小鼠β-防御素-2對腫瘤細胞SiHa生長的抑制作用及其機制

郭 瓊， 吳紅紅， 李明遠， 魏曉麗

(新疆醫科大學1基礎醫學院組織胚胎學教研室， 2附屬中醫醫院幸福路社區醫院內科， 烏魯木齊 830000;3四川大學基礎醫學與法醫學院微生物學教研室， 成都 610041; 4新疆醫科大學基礎醫學院免疫學教研室, 烏魯木齊 830011)

抗菌肽是生物體抵御外界病原生物侵襲而產生的一種小分子多肽，具有廣譜的抗菌活性，并有抗真菌、病毒等生物學活性，而對正常細胞無傷害，是機體在長期進化過程中保留下來的一種古老的宿主防御機制[1]。哺乳動物體內的抗菌肽主要是防御素(defensins)，作為生物體內天然防御系統的重要組成部分，連接天然免疫和獲得性免疫反應，對機體抵抗外界生物感染起著關鍵的作用[2]。此外，許多科學研究表明防御素也具有抗腫瘤效應[3-4]，但其機制尚不完全清楚。現階段已發現的500多種抗菌肽中，有18種抗菌肽的抗腫瘤活性已得到實驗證實。宮頸癌是倍受世界關注的女性高發腫瘤之一，其發病率和死亡率居高不下，在全球位列女性惡性腫瘤的第二位，宮頸癌的防治成為保護婦女兒童健康的全球共同關注問題。隨著生物技術的發展和腫瘤發生分子機制的深入研究，生物治療已成為腫瘤綜合治療的第4種模式，并具有廣泛的應用前景。本課題前期研究工作中，采用pcDNA3.1(+)/mBD2和具有明確穿膜功能的小鼠IgGΚ鏈的信號肽基因替代mBD2信號肽基因，形成IgGΚ鏈、成熟肽2個部分的重組防御素分子質粒pcDNA3.1(+)/rmBD2轉染SiHa細胞，制備了宮頸癌細胞瘤苗SiHa/M、SiHa/R[5-6]。……