阿魏酸鈉聯合胰激肽原酶治療早期糖尿病腎病40例臨床觀察*

張玉靜，魏世錦，武玉芳，郭更新

（1．河北省邢臺市人民醫院腎內科，河北 邢臺 054031； 2．河北省柏鄉縣人民醫院檢驗科，河北 邢臺 055450；3．河北省內邱縣人民醫院內三科，河北 邢臺 054200）

據糖尿病的最新流行病學調查報告顯示，我國20歲以上人群糖尿病患病率已達 9．7%，而糖尿病前期的患病率高達15．5%，估計目前我國約有920萬糖尿病患者，1 480萬糖尿病前期患者[1]。可見，糖尿病已成為威脅我國公眾健康的重大疾病。糖尿病腎病是糖尿病微血管病變中最常見并發癥之一，在所有糖尿病患者中的發病率約為35%[2]。隨著近年來糖尿病的發病率不斷上升，糖尿病腎病已成為終末期腎衰竭的主要原因。因此，怎樣有效的早期控制糖尿病腎病，防止進展為臨床糖尿病腎病成為目前密切關注的問題之一。筆者通過觀察阿魏酸鈉聯合胰激肽原酶，對早期糖尿病腎病患者尿微量白蛋白排泄率（UAER）及血清胱抑素C（Cys C）的影響，探討早期糖尿病腎病的治療方法。現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選擇我院收治的早期糖尿病腎病患者80例，均符合1999年世界衛生組織（WHO）糖尿病診斷標準。參照Mogensen糖尿病腎病分期，早期糖尿病腎病（Ⅲ期）：6個月內至少連續2次以上UAER 達 30 ～300 mg／d（20 ～200 μg／min），排除有急慢性腎炎、充血性心力衰竭、泌尿系感染、腎結石、發熱、酮癥酸中毒、近期使用腎毒性藥物及中毒等可能引起腎損傷及蛋白尿的因素者。所有病例嚴格控制飲食，應用相同藥物控制血糖達標，試驗前空腹血糖低于 7．0 mmol／L，餐后 2 h 血糖低于 9 mmol／L，血壓不高于130／80 mmHg。均未應用血管緊張素受體拮抗劑（ARB）或血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）藥物。隨機分為兩組。對照組40例，男22例，女 18例；平均（54．98±6．09）歲；平均病程（9．82±2．71）歲。治療組 40例，男 24例，女 16例；平均（53．9±10．67）歲；平均病程（10．13 ±3．05）年。兩組患者在性別、年齡、血糖、血壓、病程等方面差異無統計學意義（P＞0．05），具有可比性。

1．2 方法

對照組給予阿魏酸鈉注射液（華北制藥股份有限公司，國藥準字 H20064770，規格為 0．15 g／支）0．3 g 加入 0．9% 氯化鈉注射液250 mL靜脈滴注，每日1次；治療組在此基礎上聯合應用胰激肽原酶腸溶片（商品名怡開，常州千紅生化制藥股份有限公司，國藥準字H19993089，規格為120 U／片）240 U口服，每日3次，治療4周。

1．3 觀察指標

觀察治療前后UAER及 Cys C、血糖、血壓、血清尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）的變化。晨空腹采靜脈血測定 Cys C，BUN，Cr。Cys C應用免疫比濁法，試劑盒由深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司提供；Cr應用肌氨酸氧化酶法，試劑盒由上海科華生物工程股份有限公司提供；BUN應用動力法，試劑盒由北京萬泰德瑞診斷技術有限公司提供。檢測儀器為日立7600全自動生化儀。同時留取24 h尿液，采用免疫比濁法檢測UAER，英國朗道公司提供試劑。

1．4 統計學處理

應用SPSS19．0軟件對數據進行處理，計量資料采用±s）表示，治療前后及組間比較采用t檢驗。P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

見表1。可見，兩組治療后與治療前比較，UAER較前減少，Cys C 較前下降（P＜0．05），但治療組優于對照組（P＜0．01）。兩組血糖、血壓及BUN、Cr指標差異與治療前相比，有統計學意義，但組間比較無統計學意義（P＞0．05）。所有患者均無胃腸道不適及過敏等不良反應。

表1 兩組患者治療前后各項指標變化比較（± s，n＝40）

表1 兩組患者治療前后各項指標變化比較（± s，n＝40）

注：與本組治療前比較，*P ＜0．05；與對照組比較，△P ＜0．05。

組別對照組 治療前治療后治療組 治療前治療后Cr（umol／L）65．69 ± 12．85 62．34 ± 13．11 64．87 ± 11．39 62．12 ± 12．37 UAER（mg／d）154．05 ±32．58 93．60 ±32．52*155．25 ±34．7 73．05 ±32．91△Cys C（mg ／L）1．62 ± 0．52 1．45 ± 0．51 1．64 ± 0．49 1．37 ± 0．48 BUN（mmol／L）5．03 ± 1．91 4．98 ± 1．88*5．22 ± 2．03 5．14 ± 1．99*

3 討論

糖尿病腎病是糖尿病患者主要死亡原因之一，起病隱匿，早期腎損害尚處于可逆階段，一旦發展至臨床糖尿病腎病階段很難逆轉。因此，早期干預和治療尤為重要。糖尿病腎病發病機制復雜，包括血液動力學改變、生化代謝紊亂、血管內皮功能受損等，內皮素（ET）在糖尿病腎病發生發展中起著重要作用[3]，其收縮效應及促進增殖效應導致腎血管收縮，腎血流下降，腎小球濾過率下降，促進系膜增殖及細胞外基質的合成并參與炎癥介質的釋放，進而導致腎小球損害及硬化[4]。目前臨床仍以UAER作為糖尿病腎病分期的主要依據，但其易受感染、飲食、運動等因素影響。近年研究發現一種低分子量分泌性蛋白質，即胱氨酸蛋白酶抑制劑C，又稱血清胱抑素C（Cys C），它不受肌肉、性別、年齡、飲食、炎性反應等因素的干擾，能自由通過腎小球濾過膜，并在近曲小管迅速降解，腎臟是清除循環中Cys C的唯一器官，可以作為反映腎小球濾過率的靈敏標志物，當腎小球出現輕微損傷時，血中Cys C濃度即可出現升高，并隨著病情進展而逐漸增高[5]。蘇永等[6]研究進一步證實，Cys C與糖尿病腎病的嚴重程度呈現正相關，可反映糖尿病腎損害的嚴重程度，并可作為早期診斷糖尿病腎損害的依據之一。

阿魏酸是桂皮酸的衍生物之一，當歸、川芎、木賊、升麻等多種中藥中都含有阿魏酸。阿魏酸的鈉鹽是一種非肽類內皮素受體拮抗劑，可拮抗內皮素引起的血管收縮、血管平滑肌細胞增殖。減輕血管內皮損傷，增加一氧化氮（NO）合成，松弛血管平滑肌，從而改善腎小球高灌注、高濾過狀態，減少尿蛋白排出，改善腎功能[7]。胰激肽原酶是一種蛋白水解酶，是激肽系統的主要限速酶，能使激肽原酶降解為激肽，通過激活激肽系統，作用于動脈壁和毛細血管，擴張腎小球毛細血管，降低血管阻力和跨膜毛細血管靜水壓，增加腎血流量改善微循環，同時抑制系膜細胞增生，水解膠原，防止基底膜增厚[8]；并且可通過激肽激活磷脂酶A2，促進腎髓質分泌前列腺素E2（PG E2），增加腎血流量。胰激肽原酶還是一種活化因子，能激活纖溶酶原，提高纖溶系統活性，抑制血小板聚集，降低血黏度，預防腎毛細血管球微血栓形成，從而起到減少尿蛋白、改善腎功能的作用。

本研究證實，阿魏酸鈉可有效降低早期糖尿病腎病患者UAER及Cys C水平，聯合胰激肽原酶能更明顯降低早期糖尿病腎病患者UAER及Cys C水平，說明糖尿病腎病早期采用阿魏酸鈉聯合胰激肽原酶治療，療效更優且安全，值得臨床推廣。

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