門診常見CYP450介導的藥物相互作用處方分析

韓麗華

門診常見CYP450介導的藥物相互作用處方分析

韓麗華

目的調查本院門診存在藥物代謝性相互作用的處方, 分析潛在臨床意義的藥物相互作用。方法采用回顧性分析方法, 通過計算機HIS系統對本院門診2013年全年電子處方進行篩查, 匹配檢索處方中含有酶抑制劑+底物和(或)酶誘導劑+底物, 并對處方進行合理性評價。結果本院門診中存在藥物代謝性相互作用處方數量不多, 主要涉及藥物為大環內酯類抗菌藥物、喹諾酮類抗菌藥物、抗心律失常藥和質子泵抑制劑。結論全面篩查本院門診處方中具有藥物代謝性相互作用的處方, 分析有潛在臨床意義的藥物相互作用, 對門診處方審核和臨床合理用藥具有重要意義。

細胞色素P450；藥物相互作用；藥物代謝性相互作用；門診處方

藥物相互作用一般分為藥動學和藥效學相互作用, 而藥動學相互作用可發生在吸收、分布、代謝和排泄階段, 其中由細胞色素P450(簡稱：CYP450)介導的藥物代謝性相互作用發生率最高［1］。而門診調劑審核工作因時間緊和人員自身專業知識的限制等, 藥物代謝性相互作用成為藥師審核處方的難點, 同時也是患者取藥后院外用藥潛在的不安全因素。作者通過對本院門診2013年處方進行篩查, 分析并總結涉及代謝性相互作用的藥物, 就常見的有關藥物對代謝性藥物相互作用作一簡要概述。

1 資料來源

利用本院HIS信息管理系統, 以2013年全年門診131277張電子處方為篩查對象。篩查條件：處方中含有酶抑制劑+底物和(或)酶誘導劑+底物(CYP450酶的抑制劑、誘導劑和底物均以文獻為準), 進行匹配檢索。

2 結果

共篩查出具有“藥物代謝性相互作用”處方317張, 主要涉及藥物為大環內酯類抗菌藥物(克拉霉素、羅紅霉素)、喹諾酮類抗菌藥物(左氧氟沙星、諾氟沙星)、抗心律失常藥(胺碘酮、普羅帕酮)和質子泵抑制劑(奧美拉唑、埃索美拉唑鎂、蘭索拉唑等)；主要涉及藥物代謝的CYP450酶個體有CYP1A2、CYP3A4、CYP2C亞族和CYP2D6。

2.1CYP1A2介導的藥物代謝性相互作用 門診“上呼吸道感染”處方占有相當大比例, 同時處方克拉霉素和對乙酰氨基酚或左氧氟沙星和對乙酰氨基酚共57張, 處方體現出醫師臨床思維“對因抗菌”和“對癥退熱”治療, 但存在潛在臨床意義的藥物相互作用：克拉霉素和左氧氟沙星均為CYP1A2抑制劑, 而對乙酰氨基酚是該酶底物, 兩藥同時應用, 對乙酰氨基酚濃度升高, 肝腎毒性大大增加, 應避免同時服用。另有7張處方同時開具左氧氟沙星注射液和氨茶堿注射液, 兩藥合用, 茶堿血藥濃度明顯升高, 患者會發生惡心、嘔吐、心律失常、癲癇等癥狀, 需提醒醫生換用其他抗菌藥物或氨茶堿減量使用。見表1。

2.2CYP3A4介導的藥物代謝性相互作用 篩查出的317張處方中, 有37張處方同時醫囑克拉霉素和氯雷他定, 處方大多診斷“上呼吸道感染, 過敏性鼻炎”, 醫生考慮對癥治療的同時, 忽略了潛在的藥物相互作用, 克拉霉素為強的肝藥酶CYP3A4抑制劑, 提高底物氯雷他定在血漿中的濃度, 導致氯雷他定不良反應的增加。另有2張處方同時開具克拉霉素和右佐匹克隆, 引起藥師注意, 查閱藥品說明書：CYP3A4是右佐匹克隆消除的主要代謝通道, 提醒醫生在處方抗菌藥物時要權衡利弊, 選擇非CYP3A4代謝的抗菌藥物。見表2。

2.3CYP2C介導的藥物代謝性相互作用 篩查出的317張處方, 有87張處方同時開具奧美拉唑和氯吡格雷, 而現有臨床試驗表明, 氯吡格雷和質子泵抑制劑(PPIs)之間存在不良藥物相互作用, 奧美拉唑為強的CYP2C19酶抑制劑, 而氯吡格雷為前藥, 吸收后約85%經酯酶代謝為無活性物質, 15%經肝臟CYP2C19和CYP3A4酶代謝為活性物質, 發揮抗血小板作用, 奧美拉唑抑制了氯吡格雷的活化, 不建議同時應用,但PPIs品種間與氯吡格雷的藥物相互作用有差異性, 如果必須合用, 則優先選擇泮托拉唑［3］。見表3。

2.4CYP2D6介導的藥物代謝性相互作用 暈車、暈船的冠心病患者, 門診同時處方苯海拉明與美托洛爾, 因苯海拉明為CYP2D6抑制劑, 影響美托洛爾的代謝, 清除率降低2倍,美托洛爾的作用因而增強。見表4。

表1CYP1A2介導的藥物代謝性相互作用［2］

表2CYP3A4介導的藥物代謝性相互作用［2］

表3CYP2C介導的藥物代謝性相互作用［2］

表4CYP2D6介導的藥物代謝性相互作用［2］

3 討論

“潛在臨床意義的藥物相互作用”是門診藥師在處方審核中發揮作用的關鍵和難點, 但此類問題多復雜, 難度大,要求藥師有系統的藥動學和藥效學知識, 加之審核藥師日常工作量大, 對處方中代謝性藥物相互作用的審核關注度不夠,難以在短時間內處理此類問題。作者通過HIS信息管理系統,篩選出本院門診處方中存在代謝性相互作用的處方, 如克拉霉素+氯雷他定、左氧氟沙星+氨茶堿、奧美拉唑+氯吡格雷和苯海拉明+美托洛爾等, 以表格形式列出上述常見藥物作為CYP450底物、誘導藥和抑制藥, 為醫師開具處方和藥師審核處方提供更可靠的依據, 旨在提高用藥安全, 減少聯合用藥不良反應的發生。

［1］ 李麗, 陳虹.門診常見代謝性相互作用處方分析.中國醫院藥學雜志, 2010, 30(16):1410-1411.

［2］ 唐躍年, 卜書紅.細胞色素P450的研究與藥學監護.醫藥導報, 2003, 22(5):344-345.

［3］ 黨國宏, 劉治軍.質子泵抑制劑與氯吡格雷藥物相互作用研究進展.中國新藥雜志, 2012, 21(7):751-755.

2014-07-07］

114014 鞍山市第二醫院藥劑科