達英-35和雌孕激素序貫療法治療青春期功血療效分析

楊洲 陳靜平

達英-35和雌孕激素序貫療法治療青春期功血療效分析

楊洲 陳靜平

目的探討達英-35與雌孕激素序貫治療青春期功能失調性子宮出血(功血)的療效及安全性。方法220例青春期功血患者, 隨機分為A、B兩組。A組給予達英-35治療, B組予雌孕激素序貫療法(補佳樂+黃體酮)。觀察兩組療效。結果達英-35治療后總有效率為96.9%, 雌孕激素序貫療法有效率為87.8%, 達英-35總有效率高于雌孕激素序貫療法(P＜0.05)；達英-35平均控制出血時間(20.4±2.5)h, 平均止血時間(35.5±7.6)h, 雌孕激素序貫療法平均控制出血時間(24.3±3.6)h, 平均止血時間(41.3±8.7)h。達英-35控制出血時間和止血時間均短于雌孕激素序貫療法(P＜0.05), 副反應發生率均較低, 差異無統計學意義(P＞0.05)。結論達英-35治療青春期功血能夠控制出血量, 縮短止血時間。療效優于雌孕激素。

達英-35；雌孕激素；青春期功血

功能失調性子宮出血(dysfunctional uterine bleeding, DUB)是由下丘腦-垂體-卵巢軸功能失調引起的異常子宮出血。按發病機制可分為無排卵性和排卵性功血兩大類, 前者占70%～80%, 多見于青春期和絕經過渡期婦女, 后者占20%～30%, 多見于育齡期婦女［1］。青春期功血與子宮內膜出血的自限性機制缺陷有關, 如子宮內膜組織脆性增加, 子宮內膜脫落不全, 血管結構與功能異常等, 由于無排卵性功血失去正常周期和出血自限性, 表現為出血間隔長短不一, 出血量多少不一, 多者出血量較大, 會導致患者發生嚴重的貧血, 嚴重者需住院治療［2］。為了能夠安全有效地治療青春期功血, 作者采用炔雌醇環丙孕酮和雌孕激素序貫療法治療青春期功血患者220例, 現總結報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2011年1月～2014年1月本院收治的青春期功血患者220例為研究對象。患者年齡范圍12～19歲,均行血常規檢查、尿HCG檢查、B超等檢查, 排除全身性及內外生殖器器質性疾病, 符合功能失調性子宮出血的診斷標準。所有患者隨機分為A組和B組, A組130例, B組90例。兩組患者在年齡、血紅蛋白(HGB)指標等方面差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。見表1。

表1兩組患者年齡及血紅蛋白比較

表1兩組患者年齡及血紅蛋白比較

注：與A組比較, P＞0.05

組別例數年齡(歲)HGB(g/L) A組13015±3.4108.6±18.6 B組9014±4.5111.3±13.2

1.2方法 A組：服用達英-35(含環丙孕酮2 mg與炔雌醇0.035 mg復合物)治療：出血較多的患者予起始量3片, 1次/d,止血3 d后改為2片/d, 連服3 d, 減量為1片/d連續21 d停藥。出血少者則起始量予2片/d, 血止3 d后改1片/d連服21 d停藥, 撤退性出血。下次月經期來潮第5天服用下一個周期：1片/d連續21 d停藥, 連續3個周期。B組：采取雌孕激素序貫治療：補佳樂(戊酸雌二醇)2 mg治療, 每隔8小時1次,陰道出血量顯著減少后, 每隔12小時1次。3 d后, 每隔12小時1次；繼續治療3 d后改為口服補佳樂治療, 1 mg/d, 1片/d連續21 d, 后10 d加用安宮黃體酮撤退性出血。連續治療3個月經周期。經治療后, 隨訪6個月, 觀察患者治療效果。

1.3療效判定 按照陰道流血情況和月經恢復情況進行判定, 痊愈：治療期間無異常陰道流血, 療程結束后, 恢復規律月經≥6次；顯效：治療期間無異常陰道流血, 療程結束后,恢復規律月經3～6次；有效：治療期間有少許陰道流血, 對癥處理后能完成周期治療, 療程結束后, 恢復規律月經1～3次；無效：用藥72 h陰道流血不能明顯減少或停止, 或治療過程中改用其他治療措施。總有效率=(痊愈+顯效+有效)/總例數×100%。

1.4控制出血時間評價 以第一次用藥至陰道流血明顯減少的時間為控制出血時間；以第一次用藥至陰道流血完全停止的時間為止血時間；以用藥后3 d內陰道流血情況未能得到有效控制為止血治療失敗。

1.5輔助治療 對合并貧血患者予輔助鐵劑口服治療, 糾正貧血, 入組患者無一例行輸血治療糾正貧血。A組輔助鐵劑使用率為90% , B組使用率為88%。差異無統計學意義(P＞0.05)。1.6統計學方法 采用SPSS20.0統計軟件進行統計學分析。計量資料以均數±標準差形式表示, 實施t檢驗；計數資料以率(%)形式表示, 實施χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

兩組止血均有效, 達英-35治療組(A組)總有效率達96.9%, 顯著高于雌孕激素序貫治療治療組(B組)為87.8%,兩組比較差異有統計學意義(P＜0.05), 見表2。而達英-35治療組(A組)控制出血時間和止血時間均小于雌孕激素序貫治療治療組(B組), 兩組比較差異有統計學意義(P＜0.05)；頭暈、惡心、食欲不振等不良反應兩組差異無統計學意義(P＞0.05)。見表3。兩組治療后月經模式無明顯異常。

表2兩組總有效率比較［n(%)］

表3兩組間止血時間及不良反應人數比較

表3兩組間止血時間及不良反應人數比較

注：與B組比較,aP＜0.05,bP＞0.05

組別例數控制出血時間(h)止血時間(h)惡心頭暈食欲不振A組130 20.4±2.5a35.5±7.6a2b3b4bB組9024.3±3.641.3±8.7 544

3 討論

青春期女性初潮后需要1.5～6.0年時間(平均4.2年)建立穩定的月經周期性調控機制。由于該時期下丘腦-垂體-卵巢軸尚未成熟, 卵泡刺激素(FSH)呈持續低水平, 雖有卵泡生長, 但不能發育為成熟卵泡, 合成、分泌的雌激素量不能達到促使黃體生成激素(LH)高峰(排卵必需)釋放的閾值,故無排卵。無排卵可導致子宮內膜受單純雌激素的影響, 達到或超過雌激素的內膜出血閾值, 而無孕激素對抗, 從而發生雌激素突破性出血(breakthrough bleeding)。

此外, 無排卵性功血也與子宮內膜出血的自限性機制缺陷有關：包括子宮內膜組織脆性增加；子宮內膜脫落不全；血管結構與功能異常等。其病理特點是：無排卵致孕激素缺乏, 雌激素絕對或相對不足。臨床表現為：月經周期無規律性及自限性, 故臨床上補充雌激素或孕激素均能止血, 這是青春期功能失調性子宮出血急性出血期止血的關鍵。以往認為青春期功血主要因為雌激素過低導致出血多, 經期延長,單純補充雌激素促進子宮內膜創面血管內凝血和修復子宮內膜而達到止血的目的。常采用大劑量雌激素口服或肌內注射, 胃腸道反應重, 難以堅持而中斷治療或出現突破性出血,治療失敗。近年研究發現孕激素在子宮內膜修復中有很大作用。孕激素使處于增生期的子宮內膜轉化為分泌期, 防止內膜增生, 減少出血［3］。有學者也提出青春期異常子宮出血,除了考慮功血外, 仍不能考慮“青春期”而單純以功血來判斷, 仍需排除其他器質性疾病, 如黏膜下肌瘤, 子宮內膜息肉, 血液系統疾病, 甚至子宮內膜潛在惡性病變等［4］。

達英-35即炔雌醇環丙孕酮片, 含有0.035 mg炔雌醇和2 mg醋酸環丙孕酮, 為第三代高效復合型口服避孕藥, 其中小劑量的雌激素在子宮內膜不規則脫落中促進其增生, 覆蓋子宮內膜脫落后的創面, 從而發揮修復、止血的作用, 而其中大劑量的孕激素可使增殖期的子宮內膜發生分泌反應, 子宮內膜間質細胞發生蛻膜樣變, 促使螺旋小動脈收縮閉合,以達到止血及減少停藥后月經量的效果。此外, 達英-35具有極好的周期控制作用, 血止后繼續服用起到人工周期作用,改善下丘腦-垂體-卵巢軸的反饋功能。

補佳樂即戊酸雌二醇, 用于誘導人工月經及促進女性性征發育, 大量雌激素可迅速使子宮內膜生長, 短期內修復創面而止血, 也稱“子宮內膜修復法”, 適用于子宮出血時間長,量多患者；部分患者有惡心、嘔吐、厭食等不良反應, 長期使用有誘發子宮內膜腺癌和乳腺癌的危險, 此外, 大劑量雌激素雖然可達到修復子宮內膜的效果, 止血效果迅速, 部分學者認為對于B超監測下子宮內膜已經達到一定厚度的患者, 繼續使用雌激素, 內膜修復并增生, 使用孕激素撤退出血有再次出現多量子宮出血的風險, 即所謂的“天花板效應”［5］。本文中達英-35和補佳樂組在控制出血時間、完全止血的時間、總有效率等方面進行比較, 達英-35明顯優于補佳樂組, 兩組的副反應發生率均較低, 無明顯差異。

青春期功能失調性子宮出血在藥物治療上有多種選擇和組合, 需要根據患者的臨床表現, 個人意愿和具體情況綜合考慮［6］, 有文獻報道, 體質量指數超標或肥胖患者對藥物的敏感性差, 藥物治療后周期恢復差, 認為體質量指數超標和肥胖是周期控制不良的一個獨立預后不良的因素［7］。本文就治療青春期功血最常用的藥物達英-35和補佳樂+孕激素序貫療法治療效果進行了比較, 使用達英-35治療, 具有止血迅速、安全性高、不良反應少、服用方便、治療依從性高等優點, 此外, 達英-35具有輕度抗體內高雄的作用, 對于肥胖患者體內存在代謝綜合征, 高雄等危險因素, 達英-35的療效可能優于補佳樂, 因此易于被患者接受, 值得臨床進一步研究、推廣和使用。

［1］ 豐有吉, 沈鏗.婦產科學.北京：人民衛生出版社, 2011:241.

［2］ Bennett AR, Gray SH.What to do when she's bleeding through: the recognition, evaluation, and management of abnormal uterine bleeding in adolescents.Curr Opin Pediatr, 2014 , 26(4):413-419.

［3］ Mehrabian F, Abbassi F.Comparing the effects of low-dose contraceptive pills to control dysfunctional uterine bleeding by oral and vaginal methods.Pak J Med Sci, 2013 , 29(5):1208-1211.

［4］ Thubert T, Demoulin G, Lamazou F, et al.Menometrorrhagia.Rev Prat, 2014, 64(4):531-539.

［5］ Shinde CD, Patil PG, Katti K, et al.Study of endometrial thickness by ultrasonography in regular and irregular menstrual cycles.J Indian Med Assoc, 2013 , 111(10):674-647.

［6］ Gendron F, Berube J, Charbonneau L, et al.Irregular bleeding.Control of side effects of combination drugs.Perspect Infirm, 2014 , 11(2):34-35.

［7］ Nouri M, Tavakkolian A, Mousavi S.Association of dysfunctional uterine bleeding with high body mass index and obesity as a main predisposing factor.Diabetes Metab Syndr, 2014 , 8(1):1-2.

Curative effect analysis of Diane-35 and estrogen and progesterone sequential therapy in the treatment of dysfunctional uterine bleeding in the adolescent at puberty

YANG Zhou, CHEN Jing-ping.
The Second

Department of Gynecology, Guangxi Guigang City People’s Hospital, Guigang 537100, China

ObjectiveTo investigate the curative effects and safety of Diane-35 and estrogen and progesterone sequential therapy in the treatment of dysfunctional uterine bleeding in the adolescent at puberty.MethodsA total of 220 cases with dysfunctional uterine bleeding in the adolescent at puberty were randomly divided into group A and group B.Group A

Diane-35 treatment, while group B received estrogen and progesterone sequential therapy (progynova and progesterone).The curative effects of the two groups were observed.ResultsThe total effective rate of Diane-35 treatment was 96.9%, and that of estrogen and progesterone sequential therapy was 87.8%.The total effective rate of Diane-35 was higher than that of estrogen and progesterone sequential therapy (P＜0.05).In the treatment with Diane-35, the average control hemorrhage time was (20.4±2.5)h, and average hemostasis time was (35.5±7.6)h.In the estrogen and progesterone sequential therapy, average control hemorrhage time was (24.3±3.6)h, and average hemostasis time was (41.3±8.7)h.These times in Diane-35 treatment were shorter than in estrogen and progesterone sequential therapy (P＜0.05).The incidences of adverse reactions were low and had no statistically significant difference (P＞0.05).ConclusionDiane-35 treatment can reduce bleeding volume and shorten hemostasis time in dysfunctional uterine bleeding in the adolescent at puberty, and its curative effect is better than that of estrogen and progesterone.

Diane-35; Estrogen and progesterone; Dysfunctional uterine bleeding in the adolescent at puberty

2014-08-07］

537100 廣西貴港市人民醫院婦二科