安神口服液滅菌工藝研究

蘇平菊 王岳 馮莎

安神口服液滅菌工藝研究

蘇平菊 王岳 馮莎

目的 對安神口服液進行滅菌工藝研究, 減少有效成分損失, 確定最佳滅菌工藝。方法 通過正交試驗考察滅菌前藥液pH值, 滅菌溫度、滅菌時間對成品有效成分含量的影響, 優選出滅菌工藝條件。結果 安神口服液最佳滅菌工藝為藥液pH 4.5, 水浴滅菌溫度100℃, 30 min。結論 以水浴滅菌工藝制備的安神口服液有效成分含量較高, 菌檢合格, 該工藝合理可行。

安神口服液；水浴滅菌；正交試驗

安神口服液是本公司自主研發的一種新型純中藥口服液, 用于改善睡眠。在藥品質量保證措施中, 菌檢必不可少。而滿足菌檢要求, 產品必須滅菌。目前口服液滅菌方法有傳統的煮沸滅菌法, 流通蒸汽滅菌法［1］, 巴氏滅菌法［2］, 也有文獻報道將微波滅菌法［3,4］, 高溫瞬時滅菌［5］和60Co輻照滅菌法［6］成功用于口服液滅菌。水浴滅菌法常用于大(小)容量注射劑滅菌, 也可用于口服液滅菌。本文結合實際生產條件, 采用水浴滅菌法, 對安神口服液滅菌工藝參數即滅菌前藥液PH 值、滅菌溫度、滅菌時間通過正交試驗法考察三因素對成品有效成分含量及菌檢結果的影響, 確定了最佳滅菌工藝條件。

1 材料與儀器

安瓿水浴滅菌柜(山東新華醫療器械股份有限公司) ；安神口服液醇沉浸膏(自制)；NaOH為藥用級。

2 安神口服液滅菌工藝優化

安神口服液高溫滅菌后有效成分橙皮苷含量明顯下降,分析原因為提取液中大分子物質在高溫滅菌時的聚集過程會降低橙皮苷的溶解度, 并且滅菌后藥液pH下降, 低pH降低橙皮苷的溶解。本文綜合考慮上述兩個影響因素及實際生產條件, 決定以優化滅菌工藝參數達到改善的目的。

本文以滅菌溫度(℃) A、滅菌時間(min) B、滅菌前藥液pH 值C為影響因素,以有效成分橙皮苷滅菌后與滅菌前含量百分比為考察指標, 采用正交設計L9( 34 ) 法, 對滅菌工藝條件進行篩選。正交試驗因素水平及結果見表1, 方差分析結果見表2。

表1安神口服液滅菌工藝正交因素水平及結果

表2安神口服液滅菌工藝方差分析結果

由表1的直觀分析與表2的方差分析結果可見, 因素A即滅菌溫度對實驗結果影響最大,各因素影響滅菌后橙皮苷含量的順序為: 滅菌溫度A >滅菌前藥液pH C>滅菌時間B。結合各因素的均值進行分析最佳工藝條件為A3B3C2, 即:滅菌溫度100℃, 滅菌時間30 min, 滅菌前藥液pH 4.5。

3 安神口服液滅菌工藝驗證

按照優化滅菌工藝條件對安神口服液進行了連續3批最小和最大裝載熱分布、熱穿透滅菌工藝驗證。滅菌后按滅菌柜次取樣, 最小裝載和最大裝載分別取樣。最小裝載取樣時從一盤中前后左右中均勻取樣, 最大裝載取樣時從滅菌車上、中、下部均勻取樣。3批成品橙皮苷含量為滅菌前含量的90.2%, 93.4%, 91.1%, 平均值91.6%, 菌檢均符合藥典規定,表明以該滅菌工藝制得的口服液有效成分保留率較高, 重復性好, 工藝科學合理。

4 討論

本文研究了影響安神口服液有效成分含量的三個因素：滅菌溫度、滅菌時間、滅菌前藥液pH 值。其中滅菌溫度對產品有效成分橙皮苷的保留率影響明顯, 原因為中藥提取液中的鞣質、多糖、樹膠、蛋白質等大分子物質多, 高溫時大分子物質易聚集成不溶物析出, 聚集過程會包裹部分橙皮苷,從而降低其含量, 滅菌溫度越高、時間越長, 大分子物質運動越劇烈, 越易形成沉淀繼而降低橙皮苷的含量, 本文確定滅菌溫度100℃, 30 min, 既能保證菌檢合格, 又可最大限度保留有效成分。滅菌前藥液pH對橙皮苷含量的影響次之,安神口服液在滅菌后pH會降低約0.2, pH值下降時橙皮苷的溶解度會降低, 大分子物質易聚集析出, 雙重因素導致滅菌后橙皮苷含量下降, 故滅菌前藥液pH越高越好, 但考慮高pH影響產品口感, 同時過多的Na+增加心腦血管疾病風險,故本文確定最佳pH為4.5, 并經過三批滅菌工藝驗證, 證實本滅菌工藝穩定可行。

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