纈沙坦與氨氯地平聯合用藥治療原發性高血壓的療效

周邠瑋，袁 毅，畢 瑩，王 飛，段佳佳，劉新林，趙季紅

纈沙坦與氨氯地平聯合用藥治療原發性高血壓的療效

周邠瑋，袁 毅，畢 瑩，王 飛，段佳佳，劉新林，趙季紅

目的探討纈沙坦聯合氨氯地平不同用藥方式和服藥時間，治療原發性高血壓的療效。方法201例原發性高血壓患者(男92例，女109例)，接受纈沙坦(80 mg/d)聯合氨氯地平(5 mg/d)治療，隨機分為四組，各組治療方案如下：A組兩種藥物均于清晨服用，B組兩種藥物均于睡前服用，C組纈沙坦清晨服用、氨氯地平睡前服用，D組氨氯地平清晨服用、纈沙坦睡前服用。監測各組服藥前及服藥后12周的24 h動態血壓值。結果服藥12周后，各組血壓指標均較治療前下降，差異有統計學意義(P<0.05)。B組服藥后各血壓指標下降幅度明顯低于其他三組，其中24 h SBP/DBP平均值分別為A組(123.0±13.2)mmHg/(73.1±6.7)mmHg、B組(113.6±11.0)mmHg/(67.1±8.3)mmHg、C組(124.4±13.7)mmHg/(73.6±9.0)mmHg、D組(119.8±13.0)mmHg/(70.6±7.2)mmHg，差異有統計學意義(P<0.01)。結論纈沙坦與氨氯地平睡前聯合服用，治療原發性高血壓的效果最佳。

纈沙坦；氨氯地平；原發性高血壓；聯合用藥

眾所周知，原發性高血壓可顯著增加腦卒中、心肌梗死、心力衰竭及腎臟疾病發生的風險[1,2]，且服用藥物有效控制血壓可顯著減少惡性事件的發生，提高生活質量。單藥降壓治療抑制了某種升壓機制，必然會激活某種代償機制[3]，使得降壓達標率有限；聯合降壓治療采用不同降壓機制的藥物以合適的劑量進行不同組合，有可能滿足臨床不同類型高血壓的治療需要，同時也是現階段提高降壓達標率的重要途徑[4]。例如，血管緊張素受體拮抗藥(ARB)及鈣通道阻滯藥(CCB)已被證實是有效的單一降壓藥物。更多臨床研究證實，ARB聯合CCB降壓治療可發揮互補作用，較單一藥物能更有效、更安全地控制血壓[1,2]，可使外周水腫的發生率較單一使用氨氯地平顯著降低[5,6]，有效提高患者的藥物耐受性及依從性[7]。本研究旨在探討ARB/CCB聯合用藥治療原發性高血壓對不同時間給藥的降壓效果。

1 對象與方法

1.1 對象 收集2013-08至2013-11我院確診的原發性高血壓患者201例，未經治療且無并發癥，男92例，女109例，年齡≥18歲，晝夜活動及睡眠習慣相對規律，服藥前完成24 h動態血壓監測。隨機分為四組，四組患者性別、年齡、身高、體重、BMI等一般情況比較無統計學差異(表1)。

項目清晨服藥(A)組(n=51)睡前服藥(B)組(n=50)C組(n=48)D組(n=52)男性(%)46．050．136．846．1年齡(歲)54．0±12．359．7±9．354．0±12．459．2±12．5身高(cm)161．8±8．3161．6±9．7162．1±7．6158．2±7．5服藥前相關指標 體重(kg)65．4±11．864．1±12．563．4±11．162．4±14．7 BMI(kg/m2)24．9±3．624．5±3．624．1±3．924．9±4．8 SBP(mmHg)162．9±18．7161．0±12．3163．5±20．0161．1±20．6 DBP(mmHg)95．4±10．392．3±10．591．2±11．991．6±11．9 PP(mmHg)67．5±14．268．7±8．972．3±17．069．5±16．1

注：C組為清晨服纈沙坦，睡前服氨氯地平；D組為清晨服氨氯地平，睡前服纈沙坦

1.2 研究方法 全部患者均接受纈沙坦(80 mg/d)聯合氨氯地平(5 mg/d)治療，各組治療方案如下：A組兩種藥物均于清晨服用，B組兩種藥物均于睡前服用，C組纈沙坦清晨服用、氨氯地平睡前服用，D組氨氯地平清晨服用、纈沙坦睡前服用。分別于用藥后第4周、第8周、第12周門診隨訪，并統計各組服藥前及服藥后12周的體重指數(BMI)、24 h動態血壓的平均值、晨起空腹SBP/DBP值、脈壓(PP)、白晝SBP及DBP的平均值、夜間SBP及DBP的平均值、晝夜SBP及DBP下降幅度等指標。

2 結 果

服藥12周后，各組血壓指標均較治療前下降，差異有統計學意義(P<0.05)。B組服藥后各血壓指標明顯低于其他3組，差異有統計學意義(P<0.01，表2)。

名稱清晨服藥(A)組(n=51)睡前服藥(B)組(n=50)C組(n=48)D組(n=52)白晝SBP平均值(mmHg) 服藥前144．6±15．0143．7±12．2143．2±15．0142．6±14．7 服藥后126．3±14．5121．1±12．1127．9±14．0124．6±14．1夜間SBP平均值(mmHg) 服藥前131．1±12．6131．1±12．7131．1±17．8131．6±14．1 服藥后116．7±11．9103．0±10．7116．5±14．3113．1±12．924hSBP平均值(mmHg) 服藥前140．3±13．5138．4±9．2139．5±14．9138．0±13．6 服藥后123．0±13．2113．6±11．0124．4±13．7119．8±13．0夜間SBP下降幅度(%) 服藥前9．3±7．08．8±10．28．4±8．07．7±6．3 服藥后8．1±4．814．3±7．98．9±4．99．0±6．5白晝DBP平均值(mmHg) 服藥前90．2±10．685．4±12．586．5±11．585．9±12．1 服藥后75．7±7．672．7±9．476．7±9．673．1±7．9夜間DBP平均值(mmHg) 服藥前77．3±8．076．0±7．675．8±11．175．9±9．3 服藥后67．1±6．961．3±6．966．6±8．464．8±5．924hDBP平均值(mmHg) 服藥前86．5±9．380．6±10．383．2±10．882．9±11．0 服藥后73．1±6．767．1±8．373．6±9．070．6±7．2夜間DBP下降幅度(%) 服藥前13．9±8．711．0±9．212．0±9．011．2±6．6 服藥后11．7±7．716．2±8．213．0±5．911．0±6．9

注：C組為清晨服纈沙坦，睡前服氨氯地平；D組為清晨服氨氯地平，睡前服纈沙坦

3 討 論

臨床研究表明，約2/3的高血壓患者需要聯合治療才能達標[8]。大量研究證實，纈沙坦聯合氨氯地平治療原發性高血壓的效果顯著強于纈沙坦及氨氯地平單一用藥的方案[9-12]。本研究通過動態血壓監測，比較了纈沙坦聯合氨氯地平不同用藥方式和服藥時間，對治療原發性高血壓的療效。結果表明，兩藥于睡前聯合使用治療原發性高血壓的療效，較其他方案的療效顯著提高，且在隨訪過程中未出現低血壓等不良事件。說明聯合用藥的降壓效果不取決于各自單一用藥方案的降壓療效，而與聯合使用藥物的方式及服藥時間有關。相關研究表明，人體自身存在晝夜節律變化的特點，如胃腸道的蠕動、肝酶的活性、腎小球濾過率等[13,14]，均可以引起降壓藥物在體內藥代動力學的變化，或許與睡前服用復方制劑降壓效果最佳有關。

據文獻[15，16]報道，夜間血壓控制欠佳可增加靶器官及心血管事件的發生，這意味著夜間血壓的平均值較白晝血壓平均值及24 h血壓平均值能更有效地預測心血管事件的病死率。文獻[17，18]表明，脈壓升高可增加動脈的僵硬度，而動脈僵硬度是預測心肌梗死、心力衰竭、心源性猝死等心血管疾病風險的獨立危險因子。本研究表明，四個治療組降壓效果的差異性主要體現在夜間收縮壓及舒張壓平均值，其中B組降壓差值顯著高于其他三組。另外，睡前服用纈沙坦聯合氨氯地平可有效控制脈壓。因此，推測該治療方案可有效降低心血管事件的病死率，改善生活質量，從而有效提高生存率。

綜上所述，纈沙坦與氨氯地平睡前聯合服用治療原發性高血壓，可提高患者依從性，有效降低夜間收縮壓及舒張壓的平均值，更大幅度地降低脈壓，療效較好，值得臨床推廣應用。有關睡前聯合用藥的機制，仍需進一步探討研究。

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(2014-03-09收稿 2014-05-03修回)

(責任編輯 尤偉杰)

Clinicaleffectofvalsartan/amlodipinecombinationtherapyintreatmentofessentialhypertension

ZHOU Binwei，YUAN Yi，BI Ying，WANG Fei，DUAN Jiajia，LIU Xinlin，and ZHAO Jihong.

Department of Cardiology，Affiliated Hospital，Logistics University of Chinese People’s Armed Police Forces，Tianjin 300162，China

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of valsartan / amlodipine combination and different time of taking medicine in treatment of essential hypertension.Methods201 essential hypertensive subjects (92 men/109 women), were recruited randomized to receive valsartan(80 mg/day) and amlodipine (5 mg/day) in one of the following four therapeutic schemes: both medications on awakening, both at bedtime, either one administered on awakening and the other at bedtime. BP was measured by ambulatory monitoring for 24 consecutive hours before and after 12 wks of treatment.ResultsBP-lowering efficacy (quantified in terms of reduction of the 24-h mean of systolic/diastolic BP) was highest when both antihypertensive medicines were ingested at bedtime, as compared with any one of the three other tested therapeutic schemes[A(123.0±13.2)mmHg/(73.1±6.7)mmHg、B(113.6±11.0)mmHg/(67.1±8.3)mmHg、C(124.4±13.7)mmHg/(73.6±9.0)mmHg、D(119.8±13.0)mmHg/(70.6±7.2)mmHg,P<0.01].ConclusionsThe greater proportion of controlled patients, improved efficacy on lowering asleep BP mean, and increased sleep-time relative BP decline suggest that valsartan/amlodipine combination therapy should be preferably administered at bedtime.

valsartan ；amlodipine；essential hypertension；combination therapy

周邠瑋，碩士，醫師，E-mail:christian83@163.com

300162天津，武警后勤學院附屬醫院心臟醫院

趙季紅，E-mail:zjhwj@126.com

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