連花清瘟膠囊治療季節(jié)性流感的臨床研究

戴躍龍，白慧穎，劉建成

連花清瘟膠囊治療季節(jié)性流感的臨床研究

戴躍龍1，白慧穎2，劉建成3

目的研究連花清瘟膠囊對(duì)不同中醫(yī)證候季節(jié)性流感的治療效果。方法季節(jié)性流感793例，其中外感風(fēng)熱組451例，外感風(fēng)寒組342例，分別隨機(jī)分為連花清瘟膠囊治療組與復(fù)方氨酚烷胺膠囊對(duì)照組，對(duì)比分析各組癥狀體征持續(xù)時(shí)間、不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果(1)連花清瘟膠囊治療組患者癥狀緩解較快、發(fā)熱持續(xù)時(shí)間明顯短于復(fù)方氨酚烷胺膠囊對(duì)照組[(2.1±0.9) dvs(3.3±1.2) d,P<0.01)]；(2)風(fēng)熱治療組癥狀緩解較快，與對(duì)照組差異明顯，風(fēng)寒治療組發(fā)熱持續(xù)時(shí)間短于對(duì)照組[(2.2±1.0) dvs(3.3±1.4) d,P<0.01)]，但癥狀緩解程度與對(duì)照組相近，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；(3)連花清瘟膠囊耐受性良好，不良反應(yīng)主要為腹瀉，發(fā)生率較低，且多為一過(guò)性。結(jié)論連花清瘟膠囊治療季節(jié)性流感療效確切，尤其適用于外感風(fēng)熱患者，耐受性良好。

季節(jié)性流感；連花清瘟膠囊；外感風(fēng)寒；外感風(fēng)熱

季節(jié)性流感爆發(fā)常常導(dǎo)致短期內(nèi)大范圍人員患病，每年都會(huì)造成嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。安全有效的流感防控藥物一直是臨床研究的熱點(diǎn)。目前認(rèn)為，季節(jié)性流感屬于中醫(yī)學(xué)外感發(fā)熱范疇。連花清瘟膠囊是近年來(lái)我國(guó)研制的新型中成藥，廣泛應(yīng)用于外感發(fā)熱的治療當(dāng)中[1]。該藥由麻杏石甘湯與銀翹散化裁而成，具有清瘟解毒、宣肺泄熱的功效，以往主要應(yīng)用于外感風(fēng)熱表證治療[2]。近來(lái)，隨著其抗流感病毒作用的發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用范圍逐漸擴(kuò)大，現(xiàn)已不僅限于風(fēng)熱表證的治療。為了更好地驗(yàn)證其治療作用，本研究分析評(píng)價(jià)了連花清瘟膠囊對(duì)不同中醫(yī)證候季節(jié)性流感的治療效果，以期為中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合流感防控提供依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 2010-12至2014-03武警學(xué)院醫(yī)院、廊坊市中醫(yī)院、武警后勤學(xué)院附屬醫(yī)院發(fā)熱門(mén)診就診患者。體溫≥37.5 ℃，具有疑似流感癥狀，納入研究。疑似流感樣癥狀包括急性呼吸道癥狀鼻塞、流涕、噴嚏、咽痛、咳嗽，以及全身癥狀寒戰(zhàn)或出汗、乏力、頭痛、惡心、嘔吐、肌肉酸痛等。哮喘患者、抑郁癥患者予以排除。研究共納入793例，外感風(fēng)熱組451例(隨機(jī)分為連花清瘟膠囊組245例，復(fù)方氨酚烷胺膠囊組206例)，外感風(fēng)寒組342例(隨機(jī)分為連花清瘟膠囊組167例，復(fù)方氨酚烷胺膠囊組175例)。

1.2 方法

1.2.1 證候分類標(biāo)準(zhǔn) 中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)參考1995年國(guó)家中醫(yī)藥管理局頒布的《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[3]。外感風(fēng)熱證表現(xiàn)為發(fā)熱、微惡寒，口渴，咽痛，舌質(zhì)正常或尖邊稍紅，苔薄白而干或苔薄微黃，脈浮數(shù)。外感風(fēng)寒證表現(xiàn)為惡寒重、微發(fā)熱、無(wú)汗、頭身痛，苔薄白而潤(rùn)，脈浮緊。

1.2.2 治療方法 連花清瘟膠囊治療組(河北以嶺藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20040063), 每次4粒，3次/d；復(fù)方氨酚烷胺膠囊對(duì)照組(江西銅鼓仁和制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20068169，每粒含對(duì)乙酰氨基酚250 mg，鹽酸金剛烷胺100 mg，咖啡因15 mg，馬來(lái)酸氨苯那敏2 mg，人工牛黃10 mg)，每次1粒，2次/d，療程5 d，期間體溫恢復(fù)正常、癥狀消失患者，停用藥物治療。體溫高于38.5 ℃時(shí)予以退熱治療(物理降溫及對(duì)乙酰氨基酚治療)。

1.2.3 資料采集 所有患者記錄項(xiàng)目均包括年齡、性別、體重、疫苗接種狀態(tài)、中醫(yī)證候分類結(jié)果、所用藥物、體溫變化及主要癥狀變化。分別于6∶00、10∶00、14∶00、16∶00、20∶00記錄體溫，并記錄流感樣癥狀改善情況。

1.2.4 評(píng)價(jià)指標(biāo) 評(píng)價(jià)指標(biāo)包括發(fā)熱持續(xù)時(shí)間、癥狀改善情況、不良反應(yīng)發(fā)生情況。發(fā)熱持續(xù)時(shí)間是指從初始體溫升高(≥37.5 ℃)到體溫恢復(fù)正常的時(shí)間。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS13.0 for Windows統(tǒng)計(jì)軟件行數(shù)據(jù)分析；組間比較采用t檢驗(yàn)、單因素方差分析；計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)；P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 一般資料 各組平均年齡、體重、疫苗接種狀態(tài)等一般狀況見(jiàn)表1，經(jīng)檢驗(yàn)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

比較指標(biāo)外感風(fēng)熱組(n=451)連花清瘟膠囊組(n=245)復(fù)方氨酚烷胺膠囊組(n=206)外感風(fēng)寒組(n=342)連花清瘟膠囊組(n=167)復(fù)方氨酚烷胺膠囊組(n=175)性別 男169141125136 女76654239年齡(歲)21．3±2．521．7±3．021．0±2．121．4±2．6體重(kg)60．9±7．562．3±8．663．7±8．561．7±7．3疫苗接種狀態(tài)(%)25．626．327．225．8

2.2 療效分析 連花清瘟膠囊組發(fā)熱持續(xù)時(shí)間明顯短于復(fù)方氨酚烷胺膠囊組[(2.1±0.9)dvs(3.3±1.2)d,P<0.01]，風(fēng)熱、風(fēng)寒治療組均明顯短于對(duì)照組。癥狀緩解方面，風(fēng)熱治療組癥狀明顯改善，與對(duì)照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；風(fēng)寒治療組癥狀改善，但與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表2。

表2 各組患者癥狀持續(xù)時(shí)間比較 (d；

注:與復(fù)方氨酚烷胺膠囊對(duì)照組比較，①P<0.01

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生率 發(fā)生頻率大于1%的不良反應(yīng)主要有惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、頭暈、頭痛、咳嗽等。連花清瘟膠囊的不良反應(yīng)主要為腹瀉，常發(fā)生在初次服藥期間，多為2～3次稀便，風(fēng)熱、風(fēng)寒治療組發(fā)生率分別為8.2%、9.6%(表3)。

表3 各組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 (n;%)

3 討 論

流感防治藥物研究越來(lái)越受到人們的重視,安全有效的流感防控藥物成為臨床研究的熱點(diǎn)。磷酸奧司他韋(達(dá)菲)是世界衛(wèi)生組織推薦的流感防控的關(guān)鍵藥物，然而隨著其在全世界范圍內(nèi)的廣泛推廣，有關(guān)病毒變異、抗藥性的擔(dān)憂也與日劇增[4]。中醫(yī)藥防控流感不失為一種選擇。2009年面對(duì)全球蔓延甲型H1N1流感疫情，我國(guó)衛(wèi)生防疫部門(mén)采取了針對(duì)性的衛(wèi)生防疫措施，有效地遏制了疫情的蔓延。然而回顧流感防控的整個(gè)過(guò)程，分析衛(wèi)生部制定的甲型H1N1流感防控策略，中醫(yī)藥的優(yōu)勢(shì)并未完全顯現(xiàn)，主要集中在流感治療方面，對(duì)于流感預(yù)防措施，缺乏應(yīng)有的認(rèn)識(shí)，依附于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)，即使在治療方面，提供的中藥湯方也多缺乏前期研究與理論支持。

連花清瘟膠囊是近年來(lái)我國(guó)研發(fā)的用于季節(jié)性流感的治療藥物，以往研究證實(shí)具有抗病毒、抑菌、退熱消炎、止咳化痰、提高細(xì)胞免疫水平等作用[5-8]。本研究中，連花清瘟膠囊對(duì)季節(jié)性流感顯示出良好的治療效果，治療組發(fā)熱持續(xù)時(shí)間明顯短于對(duì)照組，并且在臨床癥狀改善方面也優(yōu)于對(duì)照組，突出表現(xiàn)為癥狀持續(xù)時(shí)間明顯短于對(duì)照組。對(duì)比國(guó)外研究資料，連花清瘟膠囊治療組發(fā)熱持續(xù)時(shí)間與達(dá)菲相近[(2.1±0.9) dvs(2.1±1.2) d][4]，顯示出良好的推廣前景。

不良反應(yīng)評(píng)價(jià)是藥物臨床研究的重要內(nèi)容。本研究中，連花清瘟膠囊耐受性良好，不良反應(yīng)發(fā)生率較低，與流感對(duì)癥處理藥物復(fù)方氨酚烷胺膠囊相近。總的來(lái)看，連花清瘟膠囊的不良反應(yīng)主要為腹痛、腹瀉，其發(fā)生率分別為風(fēng)熱治療組4.9%、8.2%，風(fēng)寒治療組3.6%、9.6%，且多為一過(guò)性，發(fā)生在初次服藥期間，癥狀輕微，研究中未有因此退出治療的患者。有研究顯示，達(dá)菲的成人治療劑量口服75 mg，2次/d，惡心嘔吐發(fā)生率分別為14.6%、6.7%[4]。連花清瘟膠囊的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯較低，顯示出較好的耐受性。

辨證論治是中醫(yī)學(xué)的特色與優(yōu)勢(shì)所在。中醫(yī)臨床中，既辨病又辨證，但主要不是著眼于“病”的異同，而是將重點(diǎn)放在“證”的區(qū)別上，通過(guò)辨證而進(jìn)一步認(rèn)識(shí)疾病。對(duì)于外感發(fā)熱而言，臨床可有惡寒、發(fā)熱、頭身疼痛等流感樣癥狀，但由于引發(fā)疾病的原因與機(jī)體的反應(yīng)性有所不同，又可以表現(xiàn)為外感風(fēng)寒、外感風(fēng)熱等不同的證型。根據(jù)不同的證型確定不同的治療原則，采用不同的治療方法加以治療，不同于針對(duì)某一癥狀采取具體對(duì)策的對(duì)癥治療，也不同于用同樣方法治療所有患同一疾病患者的辨病治療。連花清瘟膠囊主要由連翹、金銀花、苦杏仁、石膏、板藍(lán)根、貫眾、魚(yú)腥草、藿香、大黃、紅景天、薄荷、甘草等藥物組成，具有清瘟解毒、宣肺泄熱之功效，主要用于治療流行性感冒熱毒襲肺證[7-10]。本研究中，風(fēng)熱治療組發(fā)熱持續(xù)時(shí)間、流感癥狀緩解方面均優(yōu)于對(duì)照組；風(fēng)寒治療組雖發(fā)熱持續(xù)時(shí)間短于對(duì)照組，但在流感癥狀改善方面與對(duì)照組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；也進(jìn)一步證實(shí)了中醫(yī)學(xué)辨證用藥理論的科學(xué)性。

[1] 張 林.連花清瘟膠囊抗甲型流感優(yōu)于達(dá)菲[N].中國(guó)中醫(yī)藥報(bào), 2009-09-14 (8).

[2] 劉春援,李曉強(qiáng),蔡紹乾.連花清瘟膠囊的藥理與臨床研究進(jìn)展[J].中藥藥理與臨床，2010，26(6)：84-88.

[3] 國(guó)家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[M].南京:南京大學(xué)出版社, 1994:18-19.

[4] frederick G, hayden, robert L.etal.Use of the selective oral neuraminidase inhibitor oseltamivir to prevent influenza[J].N Engl J Med, 1999,341:1336-1343.

[5] 雷洪濤,馬淑驊,姜秀新,等.連花清瘟膠囊抗金黃色葡萄球菌生物膜形成的研究[J].中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2013，19(10)：1133-1136.

[6] 莫紅纓,楊子峰,鄭勁平,等.連花清瘟膠囊防治流感病毒FM1感染小鼠的實(shí)驗(yàn)研究[J].中藥材,2008,31 (8): 1230-1233.

[7] Duan Z P, Jia Z H, Zhang J,etal. Natural herbal medicine Lianhuaqingwen capsule anti-influenza A (H1N1) trial: a randomized, double blind, positive controlled clinical trial[J]. Chinese Medical Journal, 2011, 24(18): 2925-2933.

[8] 鄭曉輝,黃可青,陳綺文，等.連花清瘟膠囊治療兒童流行性感冒的臨床觀察[J].中國(guó)藥房，2013,23(28)：2635-2637.

[9] 王以炳,張?zhí)烀?楊玉梅,等.連花清瘟膠囊治療病毒性感冒的有效性與安全性觀察[J].臨床肺科雜志, 2008, 13 (9): 1118-1119.

[10] 蔡林利,蔣紅麗,樊 濤,等.連花清瘟膠囊治療流行性感冒療效和安全性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志，2012,12(11)：1396-1403.

(2014-01-21收稿 2014-05-19修回)

(責(zé)任編輯 岳建華)

EfficacyandsafetyofLianhuaqingwencapsulesintreatmentofinfluenza

DAI Yuelong1, BAI Huiying2, and LIU Jiancheng3.

1.Department of Respiratory Medicine，Hospital of Chinese People’s Armed Police Forces Academy, Langfang 065000, China；2. Traditional Chinese Medicine Hospital of Langfang City，Langfang 065000, China；3. The Affiliated Hospital of Medical College of Chinese People’s Armed Police Forces，Tianjin 300162, China

ObjectiveLianhuaqingwen capsules has been used for treatment of influenza A(such as H1N1). To evaluate the efficacy and safety of Lianhuaqingwen(LHQW) for treatment of influenza.MethodsThis study was conducted during the influenza epdemic season from December 2010 to April 2014 in this hospital. 793 adults (451 wind-heat syndrome and 342 wind-cold syndrome) were enrolled into the study. All subjects were randomized into either the LHQW or AFWA group. The median duration of fever, alleviation of symptoms and adverse events were evaluated among four groups.ResultsThe cumulative alleviation proportion in LHQW group was significantly higher than that in the AFWA group. The median duration of the fever was shorter in the LHQW group than in the AFWA group[(2.1±0.9) dvs( 3.3±1.2) d,P<0.01]. In the wind-heat syndrome population, influenza-like symptoms were alleviatied more effiicently than in the wind-cold syndrome individuals. Adverse events were similar in both the LHQW group and the AFWA group. The main adverse events following LHQW were gastrointestinal symptoms, such as diarrhea.ConclusionLHQW is effective and well tolerated in treatment of influenza infection.

influenza; Lianhuaqingwen capsules; wind-heat syndrome; wind-cold syndrome

戴躍龍，碩士，主治醫(yī)師，E-mail: wjxy0316@163.com

1. 065000廊坊，武警學(xué)院醫(yī)院呼吸內(nèi)科；2. 065000，廊坊市中醫(yī)醫(yī)院；3. 300162天津，武警后勤學(xué)院附屬醫(yī)院

R373.13