早期鼻腔NK/T細(xì)胞淋巴瘤三組放射治療劑量的效果比較

吳立洲，劉漢山，蔡 煒

早期鼻腔NK/T細(xì)胞淋巴瘤三組放射治療劑量的效果比較

吳立洲，劉漢山，蔡 煒

目的探討放療劑量對早期鼻腔NK/T細(xì)胞淋巴瘤預(yù)后的影響。方法將64例早期鼻腔NK/T細(xì)胞淋巴瘤患者，根據(jù)放療劑量大小分為<50 Gy組(n=20)，51～60 Gy組(n=24)和>60 Gy組(n=20)，觀察比較各組局部控制率和5年生存率。結(jié)果經(jīng)隨訪<50 Gy組局部控制率68.5%，5年生存率42.1%。51～60 Gy組局部控制率達(dá)到82.5%，生存率達(dá)60.9%。兩組對比在局部控制率和5年生存率有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但51～60 Gy組和>60 Gy組對比無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論以51～60 Gy劑量的放療能保證良好的局部控制率，提高患者總生存率，建議臨床在選擇放療劑量時(shí)以51～60 Gy為宜。

淋巴瘤；鼻腔；NK/T細(xì)胞淋巴瘤；放療劑量；預(yù)后

鼻腔NK/T細(xì)胞淋巴瘤是臨床較為罕見的一種腫瘤，病情進(jìn)展快，侵襲性明顯，預(yù)后差。由于該病少見，臨床尚缺乏對照研究，治療方法和原則還存有爭議[1]。近年來，普遍認(rèn)為放射治療(簡稱放療)對早期鼻腔NK/T細(xì)胞淋巴瘤有確切效果，但受制于放療范圍、放療劑量等因素，存在療效和預(yù)后影響因素不一致的問題[1]。本研究從放療劑量適宜性角度出發(fā)，旨在探討放療劑量對早期鼻腔NK/T細(xì)胞淋巴瘤預(yù)后的影響，以期找出最佳治療劑量。

1 對象與方法

1.1 對象 選取2005-07至2012-06我院收治的64例行放療的早期鼻腔NK/T細(xì)胞淋巴瘤患者，均經(jīng)病理形態(tài)和免疫組化診斷證實(shí)。其中左側(cè)鼻腔30例，右側(cè)鼻腔24例，雙側(cè)10例。Ann Arbor分期：Ⅰ期35例，Ⅱ期29例。放療劑量<50 Gy組20例，51～60 Gy組24例，>60 Gy組20例。

1.2 方法 均采取直線加速器6 MV-X線實(shí)施放療，常規(guī)分隔2 Gy/d，5次/周，其中鼻腔靶區(qū)中位劑量52.0 Gy(35.2～75.5Gy)，頸部預(yù)防輻射中位劑量40.0 Gy(34.2～45.5 Gy)。局部累及范圍指臨床受累區(qū)域，擴(kuò)大野范圍則除包括局部受累區(qū)域外，還包括臨近的器官，如鼻中隔或上顎穿孔及皮下侵犯，骨破壞涉及的鼻旁竇骨壁、顱底骨底骨質(zhì)、鼻骨骨質(zhì)和硬腭部位；局部累及范圍治療28例和擴(kuò)大野治36例。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察比較3組腫瘤局部控制情況和5年期生存情況，計(jì)算(近期)局部控制率和(遠(yuǎn)期)5年生存率[2]。局部控制率指治療后原發(fā)部位和受侵區(qū)域淋巴結(jié)無進(jìn)展或復(fù)發(fā)；5年期生存時(shí)間定義為自放療開始到死亡或最后隨訪時(shí)間。依WHO標(biāo)本分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定和進(jìn)展4級[2]，局部控制率=(完全緩解+部分緩解+穩(wěn)定)/總例數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 14.0軟件進(jìn)行Kapian-Meier法生存率計(jì)算，組間生存率比較采用Log-rank檢驗(yàn)，組間率比較采用t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 隨訪情況 截止2012-06，隨訪2～82個月，平均(56.2+2.4)個月；成功隨訪60例，隨訪率93.8%。

2.2 局部控制率 60例成功隨訪患者放療后局部控制率及三組分別控制率情況統(tǒng)計(jì)比較， 51～60 Gy劑量組的局部控制率為82.6%，遠(yuǎn)高于<50 Gy組和>60 Gy組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，而<50 Gy組和>60 Gy組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表1)。

表1 NK/T細(xì)胞淋巴瘤不同放療劑量放療后局部控制率比較 (n；%)

注：與<50 Gy組比較，①P<0.01

2.3 5年生存率比較 隨訪3組5年生存率，<50 Gy組為42.1%(8例)，51～60 Gy組為60.9%(14例)，>60 Gy組為55.5%(10例)。51～60 Gy組與<50 Gy組5年期生存率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但與>60 Gy組對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討 論

鼻腔非霍奇金淋巴瘤以NK/T居多，據(jù)報(bào)道占74%～91%[1]。由于與其他類型的早期非霍奇金淋巴瘤化療后輔助局部放療的標(biāo)準(zhǔn)治療模式相異，鼻腔NK/T細(xì)胞淋巴瘤對化療存在抵抗，而放療被證明是早期鼻腔NK/T細(xì)胞淋巴瘤治療的重要手段，效果良好，預(yù)后較單純的化療更有保障。不過，雖然放療對NK/T細(xì)胞淋巴瘤有相對確切的效果，但受制于放療劑量及范圍的影響，其效果和預(yù)后差別較大。據(jù)報(bào)道，早期NK/T細(xì)胞淋巴瘤及時(shí)放療能取得較高的生存率，少部分患者預(yù)后較差，可能與放療劑量偏低有關(guān)。另一關(guān)于放療能提高NK/T細(xì)胞淋巴瘤患者局部控制率和生存率的研究發(fā)現(xiàn)，在實(shí)施單純放療后16例中仍有29.1%未達(dá)到局部控制目標(biāo)，說明方案中還需對放療劑量設(shè)計(jì)作進(jìn)一步優(yōu)化[2]。以上報(bào)道和研究提示，放療劑量是影響早期鼻腔NK/T細(xì)胞淋巴瘤預(yù)后的重要因素之一。事實(shí)上，在采取放療手段治療NK/T細(xì)胞淋巴瘤中，關(guān)于適宜的放療劑量一直存在爭議，目前尚未達(dá)成共識[3,4]。

本研究在探討放療劑量對NK/T細(xì)胞淋巴瘤治療預(yù)后影響時(shí)，引入了局部控制率和5年生存率這一評價(jià)指標(biāo)。Koom等[5]進(jìn)一步研究顯示，<45 Gy的局部復(fù)發(fā)率高達(dá)64%，而≥45Gy的局部復(fù)發(fā)率則降至37.8%。不過，局部復(fù)發(fā)率與放療劑量關(guān)系還受到放療靶區(qū)范圍影響。有報(bào)道稱，采取小野放療方案時(shí)，即使劑量>50 Gy仍然具有較高的局部復(fù)發(fā)率，因此建議采取擴(kuò)大野照射[2]。從本組資料來看，51～60 Gy劑量組的局部控制率高達(dá)82.6%，而當(dāng)劑量為<50 Gy時(shí)則略降至68.4%，而超過60 Gy時(shí)控制率則降至72.2%。一方面說明51～60 Gy劑量水平放療局部控制率達(dá)到峰值；另一方面說明并非劑量越高效果越好。這一規(guī)律同樣可以應(yīng)用于對遠(yuǎn)期生存率影響的解釋上。近年文獻(xiàn)[5-7]報(bào)道，放療中位劑量在47～56 Gy，且≥45 Gy局部控制率高，但>54Gy時(shí)局部復(fù)發(fā)率無法完全降低，本研究結(jié)果也顯示，51～60 Gy組和>60 Gy組的局部復(fù)發(fā)率和5年生存率并未有明顯差異，亦佐證并非劑量越高，局部控制率和生存率越高這一結(jié)論。

綜上所述，對早期NK/T細(xì)胞淋巴瘤的適宜放療劑量應(yīng)為51～60 Gy，局部控制率和5年生存率都較高。探討更為適量的放療劑量對NK/T細(xì)胞淋巴瘤預(yù)后影響的研究還將繼續(xù)進(jìn)行。

[1] 馬輝輝,張紅雁,錢立庭.71例鼻腔NK/T細(xì)胞淋巴瘤放化療效和預(yù)后因素分析[J].中華放射腫瘤學(xué)雜志,2010,23(1):107-109.

[2] 鄒麗芬,程慶芳.鼻腔非霍奇金淋巴瘤的治療[J].復(fù)旦學(xué)報(bào)(科學(xué)版)，2009，28(7):363-365.

[3] Isobe K,Uno T,Tamaru J,etal.Extranodal natural killer/T-cellymphoma,naal type:the significance of radiotherapeutic parameters[J].Cancer,2006,106：609-615.

[4] 汪 華,李曄雄,王維虎,等.早期鼻腔和韋氏環(huán)NK/T細(xì)胞淋巴瘤調(diào)強(qiáng)放療的初步結(jié)果[J].中華放射腫瘤學(xué)雜志,2010,19(2):67-68.

[5] Koom W S,Yang W I.Angiocentric t-CELL and NK/T-cell Lymphomas:radiotheraptic viewpoints[J].Int J Radiat Oncol Biol Phys,2004,59(4):1127-1137.

[6] 張小建,蔣國梁，曹軍寧.鼻腔非霍奇金淋巴瘤的綜合治療[J].中華放射腫瘤學(xué)雜志，2000,9(3):162-165.

[7] 鐘 睿,陳志萍,鄔 蒙.Ⅰ、Ⅱ期鼻腔非霍奇金淋巴瘤的預(yù)后[J].腫瘤防治雜志，2007，8(4)：416-417.

(2013-07-27收稿 2014-03-19修回)

(責(zé)任編輯 郭 青)

ComparisonofeffectofthreeradiationdosesforearlystagenasalNK/Tcelllymphoma

WU Lizhou, LIU Hanshan, and CAI Wei. Department of Radiochemotherapy，Jiangsu Provincial Corps Hospital，Chinese People’s Armed Police Forces，Yangzhou 225003，China

ObjectiveTo study the effects of different radiotherapy doses on the early stage nasal NK/T cell lymphoma.Methods64 patients with early stage nasal NK/T cell lymphoma undergoing radiotherapy were divided into <50 Gy group(n=20), 51-60 Gy group(n=24) and >60 Gy group(n=20), all groups were observed and their local control rate and survival rate of 5 years were compared.ResultsThe total local control rates in the three groups were 68.5%, 82.5% and 72.2% respectively. There was significant difference in the local control rate and survival rate of 5 years between<50 Gy group and the other two groups (51-60 Gy and >60 Gy group) (P<0.05), but the differences between the two groups were not statistically significant.Conclusions51-60 Gy doses of radiation can guarantee good local control rate, improve overall survival rate. The choice of radiation doses to 50 Gy in patients with early stage nasal NK/T cell lymphoma is appropriate, with clinical recommendations.

lymphoma; nasal cavity; NK/T cell lymphoma; radiotherapy; prognosis

吳立洲，本科學(xué)歷，副主任醫(yī)師，E-mail：sdb009@163.com

225003揚(yáng)州，武警江蘇總隊(duì)醫(yī)院放化療科

劉漢山，E-mail: liuandy-27.student@sina.com.cn

R816.96