血液病血小板輸注療效分析

郝春芬，余延芳，鄭燕蓉，鄭鳳芝

血液病血小板輸注療效分析

郝春芬1，余延芳2，鄭燕蓉1，鄭鳳芝1

目的分析血液病患者血小板輸注無效(platelet transfusion refractoriness,PTR)原因，以提高血小板輸注率。方法分析血液病患者PTR的臨床特征，比較輸注單采血小板+少白細胞紅細胞(少白組)、單采血小板+懸浮紅細胞(懸浮組)、單采血小板(單采組)患者的血小板輸注療效。結果93例血液病患者PTR率平均為25.0%。少白組、懸浮組、單采組的PTR率分別為21.2%、32.7%、 26.7%(χ2=5.66)，結果無統計學意義，但少白組有低于其他兩組的趨勢。結論影響血液病患者PRT原因雖然有非免疫性因素，而減少輸入白細胞數量可提高血小板輸注。

血液病；血小板輸注；無效

隨著成分輸血的推廣，血小板輸注的需求日益增加，患者在多次輸血(全血、紅細胞、白細胞)后，易產生人類白細胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)和血小板特異抗體(human platelet specific alloantigens，HPA)，導致血小板輸注無效(platelet transfusion refractoriness,PTR)[1]。對于無采血資質的用血單位，臨床上有效實施成分輸血，對避免和減少PTR、治療和預防患者出血、減輕患者的經濟負擔、節約血液資源有著非常重要的意義。

1 資料與方法

1.1 資料 收集2012-01至2014-01在我院血液科住院期間只輸注了單采血小板的患者以及同時輸注紅細胞(懸浮紅細胞、少白細胞紅細胞)和單采血小板的患者93例。分為3組：只輸注單采血小板患者為單采組；輸注懸浮紅細胞+單采血小板患者為懸浮組；輸注少白細胞紅細胞+單采血小板患者為少白組。

1.1.1 血小板輸注指征 血小板計數<20×109/L,伴或不伴出血癥狀(如：皮膚紫癜、瘀斑、血尿、消化道出血、鼻衄、牙齦出血、顱內出血、月經量多導致嚴重貧血等)。個別血小板計數>20×109/L，但有明顯器官出血或因持續慢性出血導致嚴重貧血時也輸注。

1.1.2 紅細胞輸注指征 血紅蛋白<70 g/L有輸注血小板的患者,或血紅蛋白70～80 g/L同時伴心力衰竭并有輸注血小板的患者。

1.2 方法 ABO同型輸注，輸注前受體﹑供體做ABO正反定型。(1)成人單次輸注單采血小板1個治療量(10 U)，血小板總數約≥2.5×1011，以患者能耐受速度盡快輸注完畢; (2)成人單次輸注紅細胞1U約200 ml，在4 h內輸注完畢。其中懸浮紅細胞是指殘余白細胞>109/200 ml，少白細胞紅細胞是指殘余白細胞≤2.5×106/200 ml，通過過濾法能去除血液中99.99%的白細胞[2]。單采血小板、懸浮紅細胞、少白細胞紅細胞均來源于北京市血液中心。

1.2.1 儀器與試劑 單采血小板應用Amicus分離機(費森尤斯/卡比公司)分離并制備；懸浮紅細胞、少白細胞紅細胞由6000 i離心機(Heraeus 公司)離心。此外，還有去白細胞濾器、采血袋收集(上海輸血技術有限公司)和Sysmex XT-4000i 五分類血液分析儀和配套試劑(日本希類康公司)。

1.2.2 觀察指標及療效判斷 采用輸注后血小板計數增值(cored count increment，CCI)作為量化的判斷依據。測定血小板輸注前1 h和輸注后24 h的外周血小板的數量；計算血小板回升率和校正CCI(CCI=輸血后血小板增加數×體表面積/輸注血小板數)。CCI<10 000時，表明有同種免疫或無效性[3]，同時觀察患者輸注前后出血情況，輸注后24 h血小板回升率≥40%或臨床出血癥狀得到控制或明顯改善視為有效。

1.3 統計學處理 采用SPSS13.0統計軟件，計數資料比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 總體血小板輸注效果 93例輸注后出血癥狀均得到控制，同時進行不同血液病的相關治療，好轉出院75例，死亡12例，6例自動出院終止治療；總輸注607例次，其中無效152例次，總無效率25.0%(表1)。

表1 93例血液病患者不同疾病血小板輸注情況

注：ITP，原發免疫性血小板減少癥；AL，急性白血病；SAA，重型再障；CAA，慢性再障；CML，慢性粒細胞性白血病；MDS，骨髓增生異常綜合征；MM，多發性骨髓瘤；NHL，非霍齊金淋巴瘤；ICBR，免疫性全血細胞減少

2.2 懸液組、少白組和單采組血小板輸注的結果 少白組PTR率最低(21.2%)，其次為單采組(26.7%)，懸浮組無效率最高(32.7%)。3組血小板輸注結果比較，差異無統計學意義(χ2=5.66，表2)。

表2 3組血小板輸注無效率比較 (n；%)

注：3組之間輸注無效率比較，χ2=5.66,P>0.05

3 討 論

自1980年以來，隨著機采單人份血小板制劑分離技術的成熟，血小板的輸注已成為血小板數量減少或功能障礙患者的常規治療手段，科學合理有效地輸注血小板一直是備受關注的焦點。然而，血小板輸注并不是每一次都能達到滿意的效果，特別是反復多次隨機輸注血小板的患者，體內極易產生血小板抗體，從而破壞輸入的血小板并導致PTR[4]。有20%～50%白血病患者，80%的再障患者長期輸注導致PTR[5]。本研究中，原發免疫性血小板減少癥患者PTR率34.9%，急性白血病患者PTR率13.0%，重型再障PTR率是13.9%，慢性再障患者由于血小板的再生障礙尤其顯著所以PTR率最高為65.7%。但均比以往報道偏低，分析原因是以往研究是按患者例數，本報道是按每例患者輸注次數統計。臨床工作中，血液病患者在每次住院期間行血小板輸注治療過程中，應去除相關影響因素，保證待輸入的血小板質量，選擇最佳時機輸注，如果出現過PTR，并非就始終無效，這支持影響PTR主要與非免疫性因素有關[6]，如發熱、重癥感染、脾功能亢進等，若積極治療原發病，必要時輸注前使用激素可收到良好效果，減少PTR的發生。

PTR的原因除有非免疫因素外，還有免疫因素，血小板抗體是影響輸注療效的重要因素。引發同種免疫反應所致無效的主要是HLA和HPA，其中HLA產生的頻率更高。Murphy等[7]報道由HLA引起的血小板輸注無效占80%以上，HLA不僅存在于血小板的表面，而且在白細胞表面表達更為豐富，有研究稱減少輸入白細胞數量小于5×106/L時，可降低HLA引起的同種免疫的機會發生，提高輸注效率[8，9]。本組資料顯示少白組由于減少了輸入的白細胞數量使PTR率下降至21.2%，而懸液組、單采組PTR率分別為32.7%、26.7%。結果雖然無統計學意義，但少白組PTR現象有低于其他兩組的趨勢。分析原因可能是本報道：(1)病例數少；(2)血小板輸注效果是以每次輸注血小板來計算，而不是以例數來計算有關，故需進一步擴大病例數研究。

雖然開始輸血之前進行HLA、HPA篩查，選擇相匹配的血小板，增加相容性[10]，從源頭上減少輸注無效，但這只是一種理想狀態，在我國絕大數醫院無采血資質，仍采用ABO同型隨機血小板輸注，而且血小板抗體檢測及血小板配型試驗的試劑昂貴，檢測成本太高，患者難以承受，且陽性率低、操作費事費力，在各醫院普及程度不同。如果對需要輸血小板的貧血患者首選輸注少白細胞紅細胞可能會減少血小板輸注無效，故建立一個優化的符合國情的血小板輸注模式有待探討。

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(2014-04-06收稿 2014-04-20修回)

(責任編輯 岳建華)

Efficacyofplateletbloodtransfusioninpatientswithhematopathy

HAO Chunfen1，YU Yanfang2，ZHENG Yanrong1，and ZHENG Fengzhi1. 1. Department of Blood Transfusion, 2. Department of Hematology, Peking University Shougang Hospital，Beijing 100144，China

ObjectiveTo analyze the reasons of invalid blood platelets transfusion in patients with hematological diseases, in order to improve the rate of blood platelet transfusion.MethodsThe clinical features of patients with invalid blood platelets transfusion were analyzed. Curative rates of infusing platelets + less leukocyte suspension (less leukocyte group), platelets + suspended red blood cells (suspension group), and platelets alone group (platelets group) were compared.ResultsBlood platelet invalid infusion rate was 25.0% on average in 93 patients. In less leukocyte group, suspension group, and platelets alone group, the platelet infusion inefficient rates were 21.2%, 32.7% and 26.7%, respectively (χ2=5.66,P>0.05); the results has no statistically significant difference. But the tendency in the less leukocyte group was lower than those in the other two groups.ConclusionsThese factors affect patients with invalid blood platelets transfusion despite non immunologic factor. Reducing the number of white blood cells can improve the blood platelet transfusion.

hemopathy; blood platelet; invalid

郝春芬，本科學歷，主管技師，E-mail:1455890176@qq.com

100144，北京大學首鋼醫院:1.輸血科,2.血液科

余延芳，E-mail:1746869106@qq.com

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