羥苯磺酸鈣致血肌酐檢測結果假性偏低1例

齊志宏，佟大偉，倪雪峰，郝英英，朱任媛，張 輝，毛鐳篥，遲書玲，國秀芝，杜 娟，崔 巍

中國醫學科學院 北京協和醫學院 北京協和醫院 1檢驗科 2保健醫療部， 北京 100730

·病例報告·

羥苯磺酸鈣致血肌酐檢測結果假性偏低1例

齊志宏1，佟大偉1，倪雪峰2，郝英英1，朱任媛1，張 輝1，毛鐳篥1，遲書玲1，國秀芝1，杜 娟1，崔 巍1

中國醫學科學院 北京協和醫學院 北京協和醫院1檢驗科2保健醫療部， 北京 100730

羥苯磺酸鈣；血肌酐；檢測結果

本院1例患者住院前后7個月內動態檢測9次血肌酐，結果波動較大，最高和最低相差333 μmol/L；血尿素檢測結果較穩定，為持續高水平，最高和最低相差19.66 mmol/L，血肌酐和尿素水平變化不一致。為找出血肌酐檢測結果波動較大的原因，按照EP15-A2評估不同檢測系統的精密度[1]，以及EP9-A2采用隨機樣本評價不同檢測系統血肌酐測定的一致性[2]，重復測定患者既往檢測后保存的樣本，報告如下。

臨床資料

病例摘要

患者男性，91歲。2014年3月8日入住北京協和醫院，入院前12 h患者出現站立不穩，伴有幻覺，直至神志不清，無抽搐。入院后通過苦味酸法檢測系統測定血肌酐為547 μmol/L, 尿素為29.44 mmol/L, 超敏C反應蛋白為13.75 mg/L。此后動態檢測血肌酐和尿素5次；本次入院前，亦在本院檢測過3次血肌酐和尿素。該患者慢性腎功能衰竭11年，半年前開始口服羥苯磺酸鈣(多貝斯)治療(每次0.5 g, 每天3次)，入院前和入院后近7個月時間內9次血肌酐檢測結果均不正常，但均未進行透析或其他能夠迅速、大幅度降低血肌酐濃度的治療。針對本次發病，臨床考慮腎性腦病可能性大。

患者入院前后近7個月內動態檢測9次血肌酐，第2、3、7和9次血肌酐水平為227～279 μmol/L，另外5次血肌酐為502～560 μmol/L，最高和最低相差333 μmol/L。該患者血尿素檢測結果較穩定，為持續高水平(21.28～40.94 mmol/L)，最高和最低相差19.66 mmol/L，血肌酐和尿素水平變化不一致(圖1)。

圖 1 患者9次血肌酐和尿素檢測結果

檢測方法驗證及樣本復檢

根據實驗室信息系統記錄查找本例患者檢測結果發自哪一臺儀器，結果發現血肌酐偏低的樣本均由肌氨酸氧化酶法檢測系統(瑞士Roche公司PPE型)測定，血肌酐偏高的樣本均由苦味酸法檢測系統(美國Beckman公司DXC600i型)測定。回顧兩個檢測系統性能評估指標，按照EP15-A2評估兩個檢測系統的精密度，結果低值和高值兩個水平質控的變異系數(CV%)均≤1.75%(表1)。按照EP9-A2采用隨機樣本評價兩個檢測系統血肌酐測定的一致性，結果兩種檢測方法檢測結果相關性良好，y=1.005x+2.116，R2=0.999(>0.975)(圖2)。

為進一步驗證該例患者血肌酐測定結果的穩定性，將患者既往檢測后保存的樣本取出，進行重復測定。除第6次樣本因血量少不能復測外，其余8份標本分別采用兩種檢測方法同時復檢。結果除第1次樣本采用兩種檢測方法復檢的血肌酐結果沒有明顯差別外(絕對偏差為10 μmol/L，百分偏差為2.0%)；另外7次樣本采用兩種檢測方法對同一樣本復檢的血肌酐結果偏差均很大，絕對偏差為223～277 μmol/L，百分偏差為40.6%～49.6%(表2)。但同一方法對同一樣本復檢的結果與初次結果偏差不大，4次肌氨酸氧化酶法絕對偏差為3～9 mol/L，百分偏差范圍為1.20%～3.23%；3次苦味酸法絕對偏差范圍為1～16 μmol/L，百分偏差范圍為0.19%～2.92%。

討 論

鑒于該患者血肌酐測定結果波動較大，本研究從3個方面進行分析。首先，針對患者在檢測方法不同的兩個檢測系統上進行過血肌酐測定，對每一檢測方法的精密度和兩個檢測系統間結果的一致性進行驗證；其次，通過對患者既往保存的樣本在每一檢測系統上同時進行血肌酐重復測定，驗證方法的重復性；最后，分析是否由于干擾因素導致血肌酐檢測結果不一致。

表 1 兩種方法測定血肌酐精密度分析

CV:變異系數

圖 2 兩種方法測定血肌酐結果相關性分析

次數血肌酐(μmol/L)苦味酸法肌氨酸氧化酶法絕對偏差?(μmol/L)百分偏差?(%)1502512102.0250025224849.6346023222849.6456331424944.2556633623040.6756528827749.0851727324447.2949226922345.3

?絕對偏差(μmol/L)=復檢苦味酸法肌酐-復檢肌氨酸氧化酶法肌酐；百分偏差(%)=絕對偏差/復檢苦味酸法肌酐×100%

本驗證結果表明，兩種檢測方法的精密度均較高，兩個水平室內質控測定結果非常接近，均為在控狀態，同時參加衛生部室間質評結果均合格，提示兩種檢測系統狀態良好。兩種檢測方法系統偏差均小于1/2 CLIA’88允許總誤差[3]，檢測結果相關性良好，提示兩種檢測方法結果的一致性在臨床可接受范圍內，血肌酐測定沒有顯著差異，這是因為兩種方法的結果都可以溯源到肌酐檢測參考方法，即同位素稀釋質譜法(isotope dilution mass spectrum，ID-MS)，故測定結果具有可比性。

通過對患者既往保存標本進行重復測定，發現通過肌氨酸氧化酶法檢測系統測定的血肌酐水平偏低，通過苦味酸法檢測系統測定的血肌酐水平偏高，進一步驗證了各方法檢測結果的重復性好。

考慮患者血肌酐測定結果波動較大，是否是由于某一檢測系統受到干擾，而導致該系統檢測結果變化，本研究分析了與血肌酐同步檢測的血尿素水平變化，結果兩個檢測系統測定的9次血尿素結果持續偏高，維持在21.28～40.94 mmol/L，未因血肌酐測定結果降低而降低，尿素測定結果與臨床表現完全相符(圖1)。復習檢測方法說明書，肌氨酸氧化酶法說明書明確提到，羥苯磺酸鈣(多貝斯)的內源性代謝物可抑制肌氨酸氧化酶法反應過程中的生色酚氧化顯色，會導致44.2 μmol/L肌酐標準回收假性降低，與文獻[4- 5]報道一致；但未見羥苯磺酸鈣對苦味酸法干擾的說明和報道。本文患者因慢性腎功能衰竭在半年前開始口服羥苯磺酸鈣治療，提示本例患者血肌酐檢測結果波動變化的主要原因是羥苯磺酸鈣致肌氨酸氧化酶法測定血肌酐結果偏低所致。第1次進行血肌酐檢測時，該患者尚未服用羥苯磺酸鈣，故兩種方法檢測結果沒有差異。該患者進行第2次血肌酐檢測時已服用近2個月羥苯磺酸鈣，期間一直沒有停藥。該患者第2、3、7次和第9次血肌酐結果偏低的原因是羥苯磺酸鈣干擾肌氨酸氧化酶法檢測結果導致的假性偏低。值得關注的是，即使均采用肌氨酸氧化酶法檢測血肌酐，由于各廠家試劑抗干擾能力不同，羥苯磺酸鈣造成血肌酐檢測結果假性偏低的程度也會有所不同。

羥苯磺酸鈣作為改善微循環的血管保護藥，常用于治療糖尿病視網膜病變、糖尿病腎病、其他原因所致的慢性腎功能衰竭及冠心病等疾病[6]。羥苯磺酸鈣口服0.25 g經胃腸道吸收，3 h達穩態血濃度，6 h達高峰，并維持至口服后10 h左右，藥物半衰期5 h左右[7]。羥苯磺酸鈣用法多為1.0～1.5 g/d(分2～3次)，6個半衰期后血藥濃度達穩態的95%左右，腎小球濾過率正常患者24 h血藥濃度均在6 mg/L以上，因此患者在服藥期間無論何時采集血標本進行肌氨酸氧化酶法檢測肌酐都會受到干擾[5]。

目前國內外臨床實驗室檢測血肌酐的方法主要還是兩大類：苦味酸法和酶法。回顧2012年和2013年美國病理家學會(College of American Pathologists，CAP)室間質評血肌酐檢測方法分布，發現近2/3的實驗室采用苦味酸法檢測血肌酐；而根據2012年和2013年衛生部血肌酐室間質評返回結果，可以發現我國一半以上的實驗室采用酶法檢測血肌酐。鑒于肌氨酸氧化酶法肌酐檢測受羥苯磺酸鈣干擾，高度提醒臨床醫生在送檢血肌酐時，應關注患者是否服用羥苯磺酸鈣，并應結合血尿素檢測結果綜合判斷病情。若臨床科室在送檢時能同時告知實驗室患者是否服用羥苯磺酸鈣，則實驗室可優先選擇血肌酐檢測方法，以規避血肌酐檢測結果假性偏低的誤差。

[1]Clinical and Laboratory Standards Institute. User verification of performance for precision and trueness; approved guideline, CLSI document EP15-A2[S]. Wayne, PA: CLSI, 2005.

[2]Clinical and Laboratory Standards Institute. Method comparison and bias estimation using patient samples; approved guideline. 2nd ed. CLSI document EP9-A2[S]. Wayne, PA: CLSI, 2002.

[3]張秀明, 莊俊華, 徐寧,等.不同檢測系統血清酶測定結果的偏倚評估與可行性研究[J].中華檢驗醫學雜志, 2006,29:346- 349.

[4]Muros M, López T, León C, et al. Analytical interferences from calcium dobesilate in five serum assays[J].Clin Chem, 1993,39:371.

[5]余久如,潘桂紅,鞠萍.羥苯磺酸鈣對肌氨酸氧化酶法檢測肌酐的干擾[J]. 中華檢驗醫學雜志, 2013,36:161- 164.

[6]張成珍,張玉俠. 羥苯磺酸鈣的應用進展[J]. 醫藥導報, 2012,31:1181- 1184.

[7]欒軍. 多貝斯[J].中國新藥雜志, 2001,10:711.

崔 巍 電話：010-69159713，E-mail:cuiw@pumch.cn

R961；R446.11

B

1674-9081(2014)03-0352-03

10.3969/j.issn.1674-9081.2014.03.022

2014- 04- 30)