胸腺肽α1治療老年慢性阻塞性肺病急性發作的療效觀察

劉美岑，劉 蕾，宋 迪

胸腺肽α1治療老年慢性阻塞性肺病急性發作的療效觀察

劉美岑，劉 蕾，宋 迪

目的 觀察胸腺肽α1對老年慢性阻塞性肺病急性發作患者免疫功能和臨床療效的影響。方法 選擇120例老年慢性阻塞性肺病急性發作患者，隨機等分為常規治療組和聯合治療組，前者采取常規綜合方法治療，后者采取常規綜合方法與胸腺肽α1聯合治療。在治療前和治療2 w后檢測記錄患者免疫功能、臨床有效率、感染復發率及住院天數。結果 治療后，兩組IgG、IgA、IgM均無顯著性變化(P>0.05)；常規治療組僅CD4+/CD8+有顯著增加(P<0.05)，而聯合治療組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及自然殺傷細胞表達均有顯著增加(P<0.05)，CD8+有顯著減少(P<0.05)，且聯合治療組在CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及自然殺傷細胞表達、臨床有效率、感染復發率及住院天數等指標上，均優于常規治療組(P<0.05)。結論 常規的綜合治療聯用胸腺肽α1能夠顯著改善老年慢性阻塞性肺病患者的細胞免疫功能，有效提高臨床療效，減少感染復發，值得臨床推廣應用。

慢性阻塞性肺病；老年；胸腺肽α1；療效

慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一種常見的呼吸道疾病，其發病率及死亡率居我國老年患者前列[1]。老年人因呼吸道感染、缺氧、年齡增大等多種原因，易導致該病反復急性發作。研究[2-3]表明，COPD患者存在不同程度的免疫功能紊亂，尤其是細胞免疫障礙已被公認。常規的綜合療法，雖可控制發作，但患者免疫力不斷下降，常導致機體對外源性感染的易感性持續增加，以致反復急性發作。近年來，本研究采用常規綜合方法和胸腺肽α1聯合治療老年COPD急性發作患者，療效更加顯著。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集我院2010年1月～2013年1月間收治的60歲以上COPD患者，均符合中華醫學會呼吸病學分會制定的診斷標準[4]。選擇處于急性發作期，且未合并發生嚴重心、肝、腎疾病，自身免疫性疾病，慢性消耗性疾病，神經肌肉性疾病，活動性肺結核病及惡性腫瘤的患者為研究對象，共120例，所有研究對象在入院前3個月內，未接受過免疫調節劑藥物或糖皮質激素藥物治療。其中，男71例，女49例，年齡(70.70±9.44)歲，病程(12.30±8.45)年。采用計算機軟件技術，將研究對象隨機等分為常規治療組和聯合治療組，兩組患者在性別比、年齡、病程等方面的差異無顯著性(P>0.05，表1)。

1.2 治療方法 兩組均給予常規的綜合治療，包括抗炎、祛痰、解痙、止咳、平喘、抗感染、擴張支氣管、改善心肺功能、控制性低流量吸氧和糾正水電解質紊亂等。聯合治療組在此基礎上加用胸腺肽α1皮下注射(成都地奧九泓制藥廠生產，國藥準字H20020545)1.6 mg/次，1次/d，2 w為1個療程。

1.3 觀察指標 在治療前和1個療程治療結束后第2 d清晨，空腹采集所有患者2 ml靜脈血。采用AU5800型全自動生化分析儀(Beckman Coulter公司生產)檢測血清免疫球蛋白IgA、IgG、IgM。采用EPICS XL-MCL型流式細胞分析儀(Beckman Coulter公司生產)測定CD3+、CD4+、CD8+及自然殺傷細胞(natural killer cell,NK)的表達情況，并計算CD4+/CD8+的比值。記錄兩組患者的不良反應發生情況、住院天數、ICU天數及治療結束后6個月內的感染復發情況。

1.4 臨床療效評價標準 根據癥狀和體征控制情況，在1個療程結束時對臨床療效進行評價。有效：癥狀好轉，肺部啰音減輕；無效：癥狀及啰音無改變，或減輕不明顯，以及癥狀及啰音加重[3]。

表1 兩組患者基線資料比較(n=60)

表2 兩組治療前后免疫指標比較(n=60)

注：與本組治療前相比，①P<0.05；與常規治療組同期相比，②P<0.05

表3 兩組患者臨床療效比較(n=60)

注：與常規治療組相比，①P<0.05

2 結果

2.1 兩組免疫功能比較 方差分析顯示：治療前，兩組患者在IgG、IgA、IgM、T淋巴細胞亞群和NK細胞活性等指標上均無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性；治療后，兩組IgG、IgA、IgM均無顯著性變化(P>0.05)；治療后，常規治療組僅CD4+/CD8+有顯著增加(P<0.05)，聯合治療組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK細胞表達均有顯著增加(P<0.05)，且CD8+有顯著減少(P<0.05)，說明聯合治療組患者細胞免疫功能改善情況顯著好于常規治療組，見表2。

2.2 兩組臨床療效比較 聯合治療組的有效率為93.33%，顯著高于常規治療組的78.33%(P<0.05)，感染復發率、平均住院天數和平均ICU天數均顯著低于常規治療組(P<0.05)，見表3。

3 討論

COPD是一種長期反復發作的慢性氣道疾病，其發展和預后與機體免疫功能有關[5]。研究[6-7]表明，COPD患者常伴有T抑制細胞CD8+升高，CD3+、T輔助細胞CD4+、CD4+/CD8+比值及NK細胞功能下降。作為免疫調節的核心，CD3+、CD4+細胞數量的減少，CD4+/CD8+比值的下降，可使T淋巴細胞亞群間平衡失調，免疫功能紊亂，老年患者尤其明顯。Donaldson等[8]研究表明，免疫力下降可導致老年COPD患者呼吸道感染類疾病發病幾率顯著增加，這是COPD急性發作和病情加劇的重要原因。因此，增強老年COPD患者的免疫功能，對延緩COPD進展、改善COPD預后非常重要。

胸腺肽α1是一種細胞免疫增強劑，可作用于T細胞的分化、發育和成熟過程[7]，具有促進T淋巴細胞成熟、增強T輔助細胞活性、促進NK細胞增殖的作用[9-12]。本研究顯示，治療1個療程后，聯合治療組患者CD8+較常規治療組有顯著降低，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK細胞表達均明顯高于常規治療組，與金艷坤等[13]研究結果一致，說明胸腺肽α1可快速增強輔助性T細胞活性，平衡T輔助/T抑制細胞比例，促進NK細胞的生成及其活性，從而提升患者的細胞免疫功能。

另外，本研究也顯示，聯合治療組有效率明顯高于常規治療組，感染復發率、住院天數和ICU天數也都明顯低于后者，說明較常規療法而言，聯合療法不僅可顯著提高臨床療效，也可顯著降低患者感染復發率，縮短住院時間，這與Romani等[14]結論一致。當然，由于研究規模所限，本研究尚未進行多中心的臨床研究，聯合療法的遠期感染復發情況也需做進一步的觀察。

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Curative effect of thymosin α1 on senile patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease

Liu Meicen,Liu Lei,Song Di

Department of Respiration,General Hospital of Shenyang Military Command,Shenyang,Liaoning,110840,China

Objective To observe the curative effect of thymosin α1 on senile patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease(AECOPD) and on their immune function.Methods 120 senile patients with AECOPD were randomly divided into 2 groups:routine treatment group and combined treatment group;routine treatment was performed in the 2 groups， while combined treatment with thymosin α1 was added to patients in combined treatment group;the immune function,the clinical effective rate,the reoccurrence and the days of hospitalization of the patients in both groups were detected before treatment and 2 weeks after treatment.Results After treatment,no obvious difference was found in IgG、IgA、IgM of the patients between the 2 groups(P>0.05);the value of CD4+/CD8+of the patients in routine treatment group increased significant(P<0.05)， while the values of CD3+,CD4+,CD4+/CD8+and the natural killer cell expression increased significantly as well(P<0.05) in combined treatment group,and the value of CD8+decreased greatly (P<0.05);the values of CD3+,CD4+,CD8+,CD4+/CD8+,the natural killer cell expression,the clinical effective rate,the reoccurrence and the days of hospitalization of the patients in combined treatment group were all superior to those of the patients in routine treatment group(P<0.05).Conclusions Thymosin α1 combined in routine treatment can obviously improve the immune function of the senile patients with AECOPD,raise the clinical effect and decrease the reoccurrence;it is worthy of wide clinical application.

chronic obstructive pulmonary disease(COPD);senile;thymosin α1;curative effect

110840 沈陽，沈陽軍區總醫院呼吸內科

R 563

A

1004-0188(2014)06-0598-04

10.3969/j.issn.1004-0188.2014.06.008

2014-02-20)