XELOX方案與FOLFOX4方案治療晚期結直腸癌療效比較

楊 蘭，鄧 穎，胡洪林，潘海霞

論 著

XELOX方案與FOLFOX4方案治療晚期結直腸癌療效比較

楊 蘭，鄧 穎，胡洪林，潘海霞

目的 比較奧沙利鉑聯合卡培他濱(XELOX) 方案與奧沙利鉑聯合氟尿嘧啶/亞葉酸鈣(5-FU /LV) (FOLFOX4)方案治療晚期結直腸癌的近期療效和不良反應。方法 95例轉移或復發晚期結直腸癌患者隨機分為兩組:奧沙利鉑聯合卡培他濱組(XELOX組) 47例, 奧沙利鉑聯合5-FU/LV組(FOLFOX4組) 48例。XELOX 組給予卡培他濱聯合奧沙利鉑方案化療,卡培他濱1000 mg/m2,口服, 2/d, 1～14 d+奧沙利鉑130 mg/m2, 靜脈滴注，d1;3周重復，為一療程。FOLFOX4組給予5-FU、LV 聯合奧沙利鉑方案化療, 奧沙利鉑85 mg/m2,靜脈滴注, +LV 200 mg/m2, d1、d2，靜脈滴注2 h后+5-FU 400 mg/m2, 靜脈推注, 后續600 mg/m2持續靜脈滴注22 h,d1、d2，2周重復, 4周為一療程。兩組均治療兩個療程以上。按照RECIST標準評價療效,按照NCICTC 3.0評價毒性反應。結果 兩組共95例均可評價療效。XELOX組:完全緩解(CR) 4例, 部分緩解(PR) 19例, 有效率(CR+PR)為48.9%，疾病控制率(DCR)為85.1%。FOLFOX4組: CR4例, PR20例, 有效率為50.0%，DCR為89.5%。所有不良反應都能耐受, XELOX 組消化道反應、血液學毒性、口腔炎、脫發、高膽紅素血癥的發生率顯著低于FOLFOX4組(P<0.05); 兩組周圍神經毒性和血小板減少發生率相近; XELOX組的手足綜合征發生率明顯高于FOLFOX4組(P<0.05) , 但程度較輕, 主要為Ⅰ～Ⅱ度。結論 XELOX 方案與FOLFOX4方案治療晚期結直腸癌療效相近, 但XELOX方案用藥更為方便, 住院時間短，更具安全性, 節約住院費用，值得臨床使用。

卡培他濱; 奧沙利鉑; 5-氟尿嘧啶; 亞葉酸鈣; 晚期結直腸癌

結直腸癌是常見的惡性腫瘤之一,早期治療效果較好，晚期主要以全身化療為主[1]。筆者于2007-05至2012-12應用XELOX方案和FOLFOX4方案治療晚期結直腸癌共95例，比較了兩種方案的近期療效和不良反應。

1 對象與方法

1.1 對象 入選95例經病理組織學確診為轉移或復發的晚期結直腸癌患者。復治者既往未用過奧沙利鉑或卡培他濱, 距末次治療時間1個月以上。體力狀況評分KPS>60分, 具有可測量病灶。治療前血常規、肝腎功能、心電圖正常。95例隨機分為兩組, 奧沙利鉑聯合卡培他濱組(XELOX組) 47例, 奧沙利鉑聯合5-FU/LV 組( FOLFOX4組) 48例。兩組患者有可比性，一般資料見表1。

表1 轉移或復發晚期結直腸癌患者一般資料 (n)

1.2 方法 XELOX組給予卡培他濱聯合奧沙利鉑方案化療,卡培他濱1 000 mg/m2, 分早晚2次餐后30 min內用溫開水送服；+奧沙利鉑130 mg/m2, 靜脈滴注,d1;每3周重復,3周為一療程。FOLFOX4組給予氟尿嘧啶,亞葉酸鈣聯合奧沙利鉑方案化療,奧沙利鉑85 mg/m2,靜脈滴注，d1，+亞葉酸鈣200 mg/m2,d1,2，靜脈滴注2 h后+氟尿嘧啶400 mg/m2,靜脈推注,后續600 mg/m2，持續靜脈滴注22 h,d1,2；每2周重復,4周為1周期。兩組均治療2周期以上。全部患者均接受至少兩個療程,最多6個療程。化療期間每周復查血常規,每周期化療后復查肝腎功能。

1.3 評價標準 按照RECIST標準評價療效 ,按照NCICTC 3.0評價毒性反應。分為完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，有效率(CR+PR)，穩定(SD)，疾病控制率DCR(CR+PR+SD)和病情進展(PD)。不良反應按NCI的毒性分級標準(CTC)：分0～V 度進行評價。神經毒性按照奧沙利鉑專用的周圍神經毒性分級標準：1級為短時的感覺異常或感覺遲鈍，下一療程前完全消失；2級為感覺異常，感覺遲鈍持續存在于兩個療程間歇期；3級為感覺異常與感覺遲鈍導致功能障礙。

1.4 統計學處理 運用SPSS 17. 0統計軟件進行統計學分析, 兩組計數資料比較運用χ2檢驗, 計量資料采用t檢驗, 以P<0.05為有統計學意義。

2 結 果

2.1 療效 XELOX組與FOLFOX4組的有效率(CR+PR)分別為48.9%和50.0%, DCR分別為85.1%和89.5%，兩組療效相近,差異無統計學意義(表2)。

表2 晚期結直腸癌XELOX組與FOLFOX4組療效比較

2.2 不良反應 95例可評價不良反應，XELOX組47例，共接受121個療程化療, FOLFOX4組48例患者共125個療程, 不良反應以Ⅰ、Ⅱ度為多，Ⅲ、Ⅳ度少見。XELOX組Ⅰ～Ⅱ度白細胞減少、貧血、惡心嘔吐、腹瀉、口腔炎、脫發、高膽紅素血癥等不良反應發生率均低于FOLFOX4組, 有統計學意義(P<0.05)。周圍神經病變和血小板減少發生率兩組相近。手足綜合征在XELOX組發生率較高,有統計學意義(P<0.05),但多為Ⅰ～Ⅱ度,外敷尿素霜、口服維生素B6能夠緩解(表3)。

表3 晚期結直腸癌XELOX 組與FOLFOX4組不良反應比較

3 討 論

結直腸癌是臨床上常見的腫瘤之一，發病率及病死率呈逐步上升趨勢。在過去十余年里，結直腸癌的治療已經取得顯著的進展。由于化療會導致毒性反應，多年來一直在尋求一種行之有效的靶向治療。在結直腸癌的組織中有高濃度的TP(胸苷磷酸化酶)，TP與促進腫瘤新生血管生成、加快惡性腫瘤的生長、增加腫瘤的侵襲性和降低腫瘤患者的預后相關。而卡培他濱是一種口服氟尿嘧啶氨基甲酸酯劑，是氟尿嘧啶的前體藥物，它利用TP 在腫瘤組織的高濃度和選擇性活化作用達到靶向治療的目標。卡培他濱一方面可提高抗腫瘤療效，另一方面又減少了不良反應的發生[2]。TP的上述特性是卡培他濱作為氟尿嘧啶靜脈輸注的替代方案及其在聯合治療中提供最佳使用的臨床應用基礎。口服卡培他濱可模擬持續性靜脈輸注，同時避免胃腸外給藥的屏障問題。它和標準的氟尿嘧啶/LV的靜脈滴注相比，延長患者生存時間相近，而腫瘤的反應率更高，安全性也更好[3]。對于5-Fu耐藥的晚期結直腸癌，卡培他濱仍有21%的療效。卡培他濱模擬氟尿嘧啶的持續性靜脈化療，可避免靜脈導管的置入, 消除靜脈插管引起的并發癥, 且使用更為方便，從而可改善患者的生活質量[4]；住院時間也可顯著下降。奧沙利鉑(L-OHP)作為第三代鉑類抗癌藥，抑制DNA的作用更強更快，與5-Fu具有協同作用，即使對氟尿嘧啶耐藥的患者也有效。臨床前研究已證實奧沙利鉑可以上調TP酶的活性，卡培他濱與奧沙利鉑在抑制人類異種移植直腸腫瘤上具有協同效應。由卡培他濱取代氟尿嘧啶靜脈輸注的XELOX 方案治療晚期結直腸癌已成為國內、外研究的趨勢和熱點[5]。

本研究顯示, XELOX方案有效率為48.9%,與標準方案FOLFOX4 方案(50.0%)無顯著差異；與國內外的有效率相符合[6]。但是，XELOX方案更具安全性,中性粒細胞減少、貧血、惡心嘔吐、腹瀉、口腔炎、脫發和高膽紅素血癥的發生率都顯著低于FOLFOX4方案, 兩組神經毒性和血小板減少的發生率相近。雖然XELOX 方案的手足綜合征的發生率高于FOLFOX4方案, 但毒性反應較輕,一般為Ⅰ～Ⅱ度，口服維生素B6，外敷尿素霜能夠緩解，患者可耐受。

綜上所述,XELOX方案與FOLFOX4方案療效相似, 且前者方案更具安全性, 在門診可隨時進行化療，無需住院，方便患者，節約住院費用，提高了患者生活質量。XELOX方案可作為晚期結直腸癌一線方案的最佳選擇。

[1] 孫 燕,石遠凱.臨床腫瘤內科手冊[M].5版.北京：人民衛生出版社,2008:491-526.

[2] Schmoll H J, Tabernero J, Maroun J A,etal. Capecitabine plus oxaliplatin (XELOX) versus bolus 5-fluorouracil/leucovorin (5-FU/LV) as adjuvant therapy for stage Ⅲ colon cancer: survival follow-up of study NO16968 (XELOXA)[J]. ASCO Meeting 【Abstract】s, 2012,30(4):388.

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[5] 邱 萌,畢 鋒.XELOX方案治療老年晚期結直腸癌的臨床研究[J].現代預防醫學,2008,35(11):2182-2185.

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(2013-11-25收稿 2013-12-20修回)

(責任編輯 岳建華)

Comparison between capecitabine plus oxaliplatin and 5-fluorouracil/ leucovorin( 5-FU/LV) plus oxaliplatin in treatment of 95 patients with advanced colorectal cancer

YANG Lan, DENG Ying, HU Honglin, and PAN Haixia.

Department of Oncology, People’s Hospital of Sichuan Province, Chengdu 610072, China

Objective To compare the efficacy and untoward reactions of capecitabine plus oxaliplatin (XELOX) regimen and oxaliplatin plus 5 - fluorouracil/leucovorin (5-FU/LV) (FOLFOX4) in the treatment of advanced colorectal cancer. Methods Totally 95 patients with metastatic and recurring colorectal cancer were enrolled into this study. Patients were randomly divided into XELOX (n=47) and FOLFOX4 (n=48) groups. Patients in XELOX group were treated with capecitabine 1 000 mg/m2, p o, bid, for 14 days, and oxaliplatin 130 mg/m2,ivgtt on d 1. Patients in FOLFOX4 group were treated with oxaliplatin 85 mg/m2, ivgtt on d 1; LV 200 mg/m2ivgtt for 2 h followed by 5-FU 400 mg/m2(bolus) and 5-FU 600 mg/m2(22 h-coutinous in fusion), on d 1, 2. XELOX regimen was repeated every 3 weeks for one cycle; FOLFOX4 regimen was repeated every 2 weeks,and 4 weeks for one cycle. All patients

two cycles of chemotherapy or more. The toxicity was evaluated according to RECIST criteria,Karnofsky scores and NCICTC 3.O version criteria. Results All the 95 patients were available for evaluating objective response.In XELOX group, the overall response rate was 48. 9% (CR:4,PR:19),the disease control rate was 85.1%.In FOLFOX4 group, the overall response rate was 50.0% (CR:4,PR:20), the disease control rate was 89.5%; the toxicities were well tolerated.In XELOX group, the major side effects were gastrointestinal tract reactions, hematologic toxicity, stomatitis, alopecia; their incidence rates were significantly lower than those in FOLFOX4 group (P<0.05). The peripheral nerve toxicity and thrombocytopenia incidence rates were not significantly different between the two group. The incidence rate of hand-foot syndrome was higher in XELOX group than in FOLFOX4 group (P<0.05), but the severity was less (grade Ⅰ～Ⅱ). Conclusions The response rate is not markedly different between the two regimens.XELOX regimen is safer and its use is more convenient than FOLFOX4 regimen. Therefore, XELOX regimen is worth recommending as a first line therapy for the treatment of advanced colorectal cancer patients.

capecitabine; oxaliplatin; 5-fluorouracil;leucovorin; advanced colorectal cancer

楊 蘭，本科學歷，主治醫師，E-mail: yanglan0729@163.com

610072成都，四川省人民醫院腫瘤科

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