埃索美拉唑聯合莫沙必利治療胃食管反流性咳嗽臨床分析

埃索美拉唑聯合莫沙必利治療胃食管反流性咳嗽臨床分析

茍 曉，劉 蘭，陳 秋，李清福，竇德才

目的 探討埃索美拉唑聯合莫沙必利治療胃食管反流性咳嗽(GERC)的臨床療效。方法 2011年3月～2012年12月經RDQ量表確定有GERC患者128例，按納入的順序奇偶數原則分為治療組和對照組，每組64例，對照組給予法莫替丁及莫沙必利，治療組給予埃索美拉唑和莫沙必利治療，治療4 w。觀察兩組治療后RDQ積分、慢性咳嗽癥狀改善及不良反應情況。結果 治療組反流治療總有效率為95.4%(61/64)，對照組為81.2%(52/64)，差異有統計學意義(P<0.05)；治療組慢性咳嗽總有效率為93.7%(60/64),對照組為76.5%(49/64)，差異有統計學意義(P<0.05)；治療組抗反流有效率與咳嗽癥狀好轉率呈正相關關系(P<0.05)；治療組不良反應發生率為3.12%，對照組為4.68%，差異無統計學意義(P>0.05)。結論 埃索美拉唑和莫沙必利聯合治療可以有效地促使GERC的痊愈或好轉，不良反應少，值得臨床推廣應用。

胃食管反流；埃索美拉唑；慢性咳嗽

慢性咳嗽是呼吸系統常見的病癥之一，診治較為困難，通常的定義是：以咳嗽為唯一癥狀，持續時間超過8 w，胸片或CT未見異常，未使用血管緊張素酶抑制劑者[1]。研究證實，胃食管反流(gastroesophagel reflux，GER)是引起不明原因慢性咳嗽的常見原因之一[2-4]，稱為胃食管反流性咳嗽(GERC)，發生率為5%～41%，存在一定的地區差異[5]。歐美報道極為常見，國內GERC占慢性咳嗽病因的12%[6]。臨床診治過程中，如何準確有效地診斷和治療GERC具有重要意義。本研究采用胃食管反流病診斷問卷(reflux disease questionnaire，RDQ)篩查出128例GERC患者，對其進行標準的抗反流治療，取得一定療效，現報道如下。

1 對象與方法

1.1 病例資料 2011年3月～2012年12月，用RDQ在我院門診的慢性咳嗽患者中進行篩查，按照下列納入標準：符合慢性咳嗽診斷；組胺激發試驗陰性[組胺累積吸人劑量7.8 μmol，61 s用力呼氣容積(FEV)下降<20%]；五官科檢查正常；胃食管反流病診斷問卷(reflux disease questionnaire，RDQ)得分≥12分；無消化性潰瘍病史、胃及十二指腸手術史、肝膽胰疾病史及其他臟器嚴重疾?。患{入研究前4 w內未應用抑酸藥物及胃腸動力藥物。

共納入128例GERC患者，按納入研究時編號的奇偶數隨機分組原則，將奇數納入治療組，偶數納入對照組，每組各64例。其中治療組男性39例，女性25例，年齡(53.6±5.7)歲，RDQ得分為19.24±5.7，咳嗽癥狀得分為4.5±0.7；對照組男性40例，女性24例，年齡(52.3±4.5)歲，RDQ得分為18.8±6.4；咳嗽癥狀得分為4.3±0.5。兩組患者年齡、性別、RDQ和咳嗽癥狀得分比較，無統計學差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 治療組給予埃索美拉唑(商品名：耐信，阿斯利康制藥有限公司，國藥準字J20080032)40 mg，1次/d；莫沙必利5 mg，3次/d。對照組給予法莫替丁(商品名高舒達，生產廠家安斯泰來制藥有限公司，國藥準字H21023631)20 mg，2次/d；莫沙必利5 mg，3次/d。所有研究對象的總治療時間要求不少于4 w，在抗反流治療期間，停用其他有相互影響的藥物，同時注意夜間抬高床頭15～20 cm，夜睡前2 h不進食任何食物。治療觀察時間為4 w。

1.3 觀察指標及評價標準 分別記錄治療前后的RDQ得分和慢性咳嗽改善情況。慢性咳嗽改善情況按1 d內咳嗽程度進行癥狀評分[7]，0分為無咳嗽；1分為1～2次短暫咳嗽；2分為>2次短暫咳嗽；3分為頻繁咳嗽，但不影響日?；顒?；4分為頻繁咳嗽，影響日常活動；5分為頻繁咳嗽，不能進行日常活動。治療后慢性咳嗽的癥狀積分下降>75%為顯效，下降50%～75%為有效，下降<50%為無效?？傆行?顯效+有效。

2 結果

2.1 胃食管反流改善情況 經4 w治療后，治療組RDQ得分為7.8±2.6，對照組為12.3±3.1；治療組的總有效率顯著高于對照組，兩組比較差異均有統計學意義(P<0.05，表1)。

表1 兩組胃食管反流改善情況[例(%),n=64]

注：與對照組比較，①P<0.05

2.2 咳嗽改善情況 經4 w治療后，治療組咳嗽癥狀平均得分為1.2±0.3，對照組為3.2±2.5；治療組的總有效率顯著高于對照組，兩組比較差異均有統計學意義(P<0.05，表2)。

表2 兩組咳嗽改善情況[例(%)]

注：與對照組比較，①P<0.05

2.3 不良反應 治療組出現口干1例，輕度腹瀉1例，不良反應發生率為3.12%；對照組出現口干1例，輕度腹瀉1例，輕度頭暈1例，不良反應發生率為4.68%。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

后鼻滴涕、支氣管哮喘和GER是引起慢性咳嗽的主要原因，19%～40%的患者與GER有關[8-10]。胃食管反流性咳嗽的發病機制可能是：(1)微量誤吸引起；(2)咳嗽反射敏感性增高；(3)神經反射引起[11-12]。

GER引起的慢性咳嗽可通過上消化道內鏡、24 h食管pH值監測、X線食管吞鋇造影、質子泵抑制劑試驗性治療、食管滴酸試驗來確診。研究顯示，有GERD癥狀的患者，內鏡下有陽性發現者不足1/3，而大部分患者無內鏡下可見的食管黏膜破損[13]。在2013年美國胃腸病學會胃食管反流病診斷和處理指南，不推薦將內鏡檢查作為確立GERD相關性哮喘、慢性咳嗽、喉炎的診斷手段[14]。24 h食管內pH監測是唯一能評估癥狀與反流之間關系的檢查，2013年美國胃腸病學會關于GERD的指南中，推薦24 h食管內pH監測用于內鏡陰性GER患者內鏡或手術治療前、質子泵抑制劑(proton pump inhibitors,PPIs)治療效果差和GERD診斷存在疑問者，不推薦常規使用。

基于癥狀的診斷是診斷GERD的主要方法，RDQ是以癥狀積分為主的病史調查，國內外的研究均已證實其有效[15-16]。廣泛用于診斷GERD的胃食管反流病診斷問卷能否用于GERC患者的病情評估和療效評價，是本研究的目的之一。本研究發現，RDQ是可以有效地識別GERC，適宜在無法開展24 h食管內pH監測的醫院作為初篩手段使用。

PPI是治療胃食管反流病的一線主流藥物，多個國內外指南均推薦其可用于胃食管反流病及其食管外表現的治療[17-18]。目前臨床應用的各種PPI，在總體上療效無顯著差異。有大樣本的研究顯示，埃索美拉唑在治療嚴重的糜爛性食管炎(洛杉磯B、C、D級)患者的療效顯著高于泮托拉唑[20]。埃索美拉唑是新型PPI的口服劑型，具有強大的抑制胃酸分泌的作用，是目前抑制胃酸的首選藥物。國內外多個研究發現，采用H2受體拮抗劑和奧美拉唑等治療GERC可取得滿意的療效[19-20]。劉春麗等[21]研究發現，41例慢性咳嗽給予抗反流治療后，其中有12例咳嗽完全消失，14例的咳嗽有不同程度的好轉。在本研究中，經過埃索美拉唑抗酸治療后，64例GERC的患者中，39例(60.9%)咳嗽完全消失，21例(32.8%)有效，僅4例無效，總有效率為93.7%；隨著咳嗽癥狀好轉，RDQ得分也相應下降，與其成正相關關系。說明充分有效抑酸治療是GERC治療的關鍵。

綜上所述認為，RDQ可以作為初步篩查GERC的手段，特別適合無法開展24 h食管內pH監測的醫療單位應用，RDQ也是一個很好的GERC療效評估的工具。以埃索美拉唑為主的抗酸促胃動力方案，可有效地治療GERC。

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610011 成都，成都軍區機關醫院內二科

竇德才，E-mail:dcdou@sohu.com

R 441.5

A

1004-0188(2014)05-0522-03

10.3969/j.issn.1004-0188.2014.05.023

2013-11-26)