不同年齡段特發(fā)性視神經(jīng)炎的臨床特征和轉(zhuǎn)歸

周歡粉，魏世輝

不同年齡段特發(fā)性視神經(jīng)炎的臨床特征和轉(zhuǎn)歸

周歡粉，魏世輝

目的 了解不同年齡段特發(fā)性脫髓鞘性視神經(jīng)炎的臨床特征及轉(zhuǎn)歸。方法 收集2009年5月～2010年12月就診于解放軍總醫(yī)院確診為特發(fā)性脫髓鞘性視神經(jīng)炎的137例患者的臨床資料，按年齡分為：A組(≤18歲)、B組(19～45歲)和C組(≥46歲)。結(jié)果 A組男女比例為1∶1，B組和C組男女比例之比分別為1∶1.8和1∶1.7；B組32.8%患者伴有眼球轉(zhuǎn)動(dòng)痛或頭痛，比例高于其他兩組；球后視神經(jīng)炎和視神經(jīng)乳頭炎的比例3組相近；A組、B組、C組分別為73.1%、56.2%、45%，患者預(yù)后視力>0.5，3組比較差異具有顯著性(P<0.05)。視力預(yù)后，3組相比，A組較好，B組稍差，C組最差。B組女性且雙眼發(fā)病患者中，水通道蛋白-4(AQP-4)陽(yáng)性率高于其他兩組(P<0.05)。在2年的隨訪中，A組6例AQP-4陽(yáng)性中，1例發(fā)展視神經(jīng)脊髓炎(NMO)，1例發(fā)展為多發(fā)性硬化(MS)；B組13例AQP-4陽(yáng)性中，4例發(fā)展為NMO。結(jié)論 低年齡組患者視神經(jīng)炎視力預(yù)后較好；中年齡組女性視神經(jīng)炎患者AQP-4檢測(cè)陽(yáng)性率高，發(fā)展為NMO的幾率也較高；應(yīng)該重視IDON視神經(jīng)炎患者AQP-4的檢測(cè)，以達(dá)到早期發(fā)現(xiàn)和及時(shí)治療的目的。

視神經(jīng)炎；年齡；脫髓鞘；水通道蛋白-4；特征；轉(zhuǎn)歸

特發(fā)性脫髓鞘性視神經(jīng)炎(idiopathetic demyelinated optic neuritis,IDON)是視神經(jīng)炎最常見的類型，常常在發(fā)病數(shù)小時(shí)或2 w內(nèi)出現(xiàn)視物模糊或嚴(yán)重的視力下降。臨床不明原因的視神經(jīng)炎，其本質(zhì)多為脫髓鞘性疾病引起，不伴有多發(fā)性硬化(multiple sclerosis,MS)和視神經(jīng)脊髓炎(neuromyelitis optica，NMO)的表現(xiàn)，故稱此類視神經(jīng)炎為IDON，也稱為孤立性視神經(jīng)炎。IDON患者進(jìn)展為MS和NMO的風(fēng)險(xiǎn)高于正常人群。國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)關(guān)于IDON臨床治療方面的報(bào)道較多，但對(duì)于不同年齡段IDON患者的發(fā)病特點(diǎn)及臨床轉(zhuǎn)歸的進(jìn)一步研究較少見。筆者對(duì)確診為IDON的患者進(jìn)行年齡分組，總結(jié)其特點(diǎn)，并進(jìn)行了2年的隨訪，得出初步的結(jié)論報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 病例資料 2009年7月～2010年6月在解放軍總醫(yī)院眼科確診為IDON且資料完整患者137例，收集其門診初診、復(fù)診資料、住院資料和電話隨訪資料等。其中83例進(jìn)行了水通道蛋白-4(AQP-4)的檢測(cè)。根據(jù)年齡將患者分為3組，A組(≤18歲)、B組(19～45歲)和C組(≥46歲)。3組經(jīng)相同的激素沖擊等治療后，均隨訪2年。

1.2 檢查方法及診斷標(biāo)準(zhǔn) 所有患者均進(jìn)行了詳細(xì)的病史采集及眼科、神經(jīng)內(nèi)科常規(guī)檢查；采用間接免疫熒光分析法進(jìn)行AQP-4抗體的檢測(cè)；在隨訪期間出現(xiàn)神經(jīng)科陽(yáng)性體征時(shí)，進(jìn)行增強(qiáng)頭顱和脊髓磁共振成像檢查。參照美國(guó)視神經(jīng)炎研究小組(Optic Neuritis treatment trial,ONTT)[1]的標(biāo)準(zhǔn)，本研究視神經(jīng)炎診斷標(biāo)準(zhǔn)：(1)伴或不伴眼痛的急性視力下降；(2)神經(jīng)纖維束損害相關(guān)的視野異常；(3)至少具備以下兩項(xiàng)之一：相對(duì)性瞳孔傳入障礙，視覺誘發(fā)電位異常；(4)無感染性、缺血性、壓迫性、浸潤(rùn)性、異常性、中毒性和代謝性視神經(jīng)病變的臨床、影像和實(shí)驗(yàn)室證據(jù)；(5)無導(dǎo)致急性視力下降的視網(wǎng)膜、黃斑疾病和其他眼部、神經(jīng)系統(tǒng)疾病的臨床和實(shí)驗(yàn)室證據(jù)。

2 結(jié)果

2.1 人口學(xué)特征 本組共137例，年齡6～64歲，其中A組32例，男女比為1∶1；雙眼發(fā)病患者較多；B組78例，男女比例為1∶1.8，單、雙眼發(fā)病率接近；C組27例，男女比例為1∶1.7；雙眼發(fā)病率較多，見表1。

表1 不同年齡組IDON患者的一般情況

2.2 不同年齡組IDON患者的發(fā)病特點(diǎn)及視力情況 (1)A組共52眼，28眼表現(xiàn)為球后視神經(jīng)炎，24眼表現(xiàn)為視神經(jīng)乳頭炎；14眼(26.9%)伴有眼球轉(zhuǎn)動(dòng)痛或頭痛；B組共116眼，62眼表現(xiàn)為球后視神經(jīng)炎，54眼表現(xiàn)為視神經(jīng)乳頭炎；38眼(32.8%)伴有眼球轉(zhuǎn)動(dòng)痛或頭痛；C組共43眼，26眼表現(xiàn)為球后視神經(jīng)炎，17眼表現(xiàn)為視神經(jīng)乳頭炎；10眼(23.2%)伴有眼球轉(zhuǎn)動(dòng)痛或頭痛。(2)對(duì)不同年齡組患者發(fā)病后的最低視力和發(fā)病6個(gè)月的視力(預(yù)后視力)進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)，均以矯正視力為標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)果見表2。A組、B組、C組分別為73.1%、、56.2%、45%患者預(yù)后視力>0.5，3組比較差異具有顯著性(P<0.05)。結(jié)果提示A組視力預(yù)后較好，C組視力預(yù)后較差。

表2 各組IDON患者的最低視力和預(yù)后視力

注：HM：手動(dòng)；LP：光感；NLP：無光感。預(yù)后視力統(tǒng)計(jì)眼數(shù)因隨訪個(gè)別丟失，低于最低視力統(tǒng)計(jì)眼數(shù)。3組相比，①P<0.05

表3 不同年齡組IDON患者血清AQP-4的檢測(cè)結(jié)果

注：與陰性組相比，①P<0.05

2.3 不同年齡組AQP-4的監(jiān)測(cè)結(jié)果及隨訪轉(zhuǎn)歸 A組22例進(jìn)行了AQP-4的測(cè)定，結(jié)果6例陽(yáng)性；雙眼發(fā)病13例中，4例陽(yáng)性，1例患者轉(zhuǎn)化成NMO，1例患者轉(zhuǎn)化為MS；單眼發(fā)病9例中，2例陽(yáng)性。

B組45例進(jìn)行了AQP-4的測(cè)定，結(jié)果17例陽(yáng)性，雙眼發(fā)病24例中，13例陽(yáng)性，4例患者轉(zhuǎn)化成NMO；單眼發(fā)病21例中，4例陽(yáng)性，1例轉(zhuǎn)化成NMO。

C組16例進(jìn)行了AQP-4的測(cè)定，結(jié)果4例陽(yáng)性；雙眼發(fā)病9例中，2例陽(yáng)性；單眼發(fā)病7例中，2例陽(yáng)性。

B組女性且雙眼發(fā)病患者中AQP-4陽(yáng)性率較高，與其他組相比有顯著性差異(P<0.05)。不同年齡組IDON患者血清AQP-4的檢測(cè)結(jié)果見表3。

3 討論

IDON是一種炎性脫髓鞘性疾病，常常發(fā)生于30～40歲青年患者，女性發(fā)病率約是男性的2倍[2]。眼球疼痛是視神經(jīng)炎的一個(gè)診斷指標(biāo)，發(fā)生于約90%的患者，在眼球轉(zhuǎn)動(dòng)時(shí)加劇，還可出現(xiàn)中心視野缺損、瞳孔相對(duì)傳入障礙、色覺異常等[3]。1/3患者表現(xiàn)為視乳頭炎，2/3患者表現(xiàn)為球后視神經(jīng)炎；視盤水腫呈彌漫性，視盤周圍出血很少見；視力常常在發(fā)病數(shù)周或數(shù)月內(nèi)開始恢復(fù)，發(fā)病1年90%的患者視力大約0.5，視神經(jīng)炎10年的復(fù)發(fā)率為35%，年齡越小、女性患者、曾有非特異性的感覺異常、腦白質(zhì)或脊髓MRI有多發(fā)病灶，發(fā)生MS的幾率將增高[4]。筆者對(duì)不同年齡段的IDON患者臨床特點(diǎn)進(jìn)行總結(jié)，低年齡組視神經(jīng)炎患者主要為兒童，男女發(fā)病率相同，中、青年患者男女發(fā)病率之比分別為1∶1.8和1∶1.7，女性發(fā)病率較高，這與文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果相接近。眼球轉(zhuǎn)動(dòng)痛在青年患者中比例較高。ONTT報(bào)道[5]，90%的患者視力可恢復(fù)至0.5以上，并且在1年之內(nèi)有較好的預(yù)后。本組統(tǒng)計(jì)73.1%的兒童患者視力恢復(fù)至0.5以上，提示低年齡組視力預(yù)后較好；高年齡組視力預(yù)后較差，僅45%患者視力恢復(fù)至0.5以上。本組預(yù)后視力較ONTT報(bào)道相對(duì)差一些，可能與亞洲人群的視神經(jīng)脊髓炎的發(fā)病率較高有關(guān)。

在NMO患者的血清中，Lennon等[6]檢測(cè)到特異性抗體，命名為 “NMO-IgG”，后應(yīng)用免疫熒光組織化學(xué)技術(shù)證明了NMO-IgG 的特異性靶點(diǎn)是位于中樞神經(jīng)系統(tǒng)血腦屏障星形膠質(zhì)細(xì)胞足突上的AQP-4，故NMO-IgG 也稱為AQP-4抗體，指出AOP-4是NMO一個(gè)高的特異性指標(biāo)，可以用來區(qū)分NMO和MS，NMO患者中50%～60%的血清學(xué)檢查可發(fā)現(xiàn)NMO-IgG陽(yáng)性。Chan等[7]第一次報(bào)道了對(duì)中國(guó)IDON患者進(jìn)行AQP-4的檢驗(yàn)，復(fù)發(fā)性視神經(jīng)炎9例中，2例陽(yáng)性(22%)，孤立性視神經(jīng)炎11例中，1例陽(yáng)性(9.1%)；國(guó)內(nèi)有研究[8]報(bào)道34例嚴(yán)重視神經(jīng)炎患者中，檢測(cè)出11例AQP-4陽(yáng)性(32.4%)。本研究在隨后2年的隨訪中，A組22例中6例(27.3%)AQP-4陽(yáng)性，1例發(fā)展為NMO，1例發(fā)展為MS；B組45例中13例(28.8%)AQP-4陽(yáng)性，4例發(fā)展為NMO。發(fā)現(xiàn)青中年女性孤立性視神經(jīng)炎患者AQP-4檢測(cè)陽(yáng)性率高，發(fā)展為NMO的幾率也較高。目前關(guān)于IDON患者AQP-4檢測(cè)的有關(guān)報(bào)道不多，本團(tuán)隊(duì)一直在做IDON的臨床研究，希望通過多中心AQP-4的檢測(cè)，以達(dá)到早期發(fā)現(xiàn)和及時(shí)治療NMO的目的。

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Clinical characteristics and turnover of idiopathic demyelinated optic neuritis in patients of different ages

Zhou Huanfen1,Wei Shihui2

1.Department of Ophthalmology,the First Affiliated Hospital of the General Hospital of PLA,Beijing,100048,China;2.Department of Ophthalmology,General Hospital of PLA,Beijing,100853,China

Objective To investigate the clinical characteristics and turnover of idiopathic demyelinated optic neuritis(IDON)in patients of different ages.Methods The clinical data of 137 patients who were diagnosed as IDON in the general hospital of PLA between May 2009 and December 2010 were collected and divided into three groups according to their ages: group A(≤18 years old),group B(between 19 and 45 years old),and group C(≥46 years old).Results The ratio of male to female in group A was 1:1,and the ratios in group B and C were 1∶1.8 and 1∶1.7,respectively.There were 32.8% of the patients in group B who had the complication of oculogyria pain or headache,and the proportion was higher than those in the other two groups.The proportions of patients with retrobulbar optic neuritis and papillitis in the three groups were close to each other.There were respectively 73.1%,56.2%,and 45% of patients whose sight was recovered to more than 0.5,and the differences among the three groups were significant(P<0.05).As to the sight prognosis,group A was the best,and the next was group B and C.In group B,the female patients with both ill eyes had a higher rate of positive AQP-4 than the females in the other two groups(P<0.05).During the two-year follow-up,among the 6 cases of positive AQP-4,there was one case developed into neuromyelitis optica(NMO)and one developed into multiple sclerosis(MS).Among the 13 case of positive AQP-4,there were 4 developed into NMO.Conclusion The patients in the lower age group have a better eye sight prognosis.Women with optic neuritis in the middle-age group have a high ratio of positive AQP-4 and also a higher probability of NMO.The detection of AQP-4 must be paid great attention in the patients with IDON for an early discovery of the disease and timely treatment.

optic neuritis;age;demyelination;AQP-4;characteristic;turnover

國(guó)家科技支撐計(jì)劃基金資助項(xiàng)目(2012BAI08B06)

100048 北京，解放軍總醫(yī)院第一附屬醫(yī)院眼科(周歡粉)；解放軍總醫(yī)院眼科(魏世輝)

魏世輝，E-mail：weishihui706@sohu.com

R 774.61

A

1004-0188(2014)01-0020-03

10.3969/j.issn.1004-0188.2014.01.008

2013-04-22)