洛鉑聯合培美曲塞或吉西他濱對復發性晚期卵巢癌的近期療效比較

傅亞均，曾雪影，王以容，左 莉

洛鉑聯合培美曲塞或吉西他濱對復發性晚期卵巢癌的近期療效比較

傅亞均，曾雪影，王以容，左 莉

目的 比較洛鉑聯合培美曲塞或吉西他濱治療復發性晚期卵巢癌的近期療效及安全性。方法 選擇60例復發性晚期卵巢癌患者，隨機分為兩組，各30例。觀察組患者在每療程第1 d給予培美曲塞500 mg/m2，第2 d給予洛鉑50 mg/m2；對照組患者在每療程第1 d、8 d給予吉西他濱1000 mg/m2，第2 d給予洛鉑50 mg/m2。3 w為一療程，治療4 個療程后，評價近期療效及不良反應。結果 觀察組和對照組在總有效率(36.67%和33.33%)和臨床收益率(66.67%和60.00%)無統計學差異(P>0.05)，但觀察組在白細胞下降、血小板下降、中性粒細胞下降、脫發等不良反應方面明顯輕于對照組(P<0.05或P<0.01)。結論 洛鉑聯合培美曲塞作為二線化療方案治療復發性晚期卵巢癌不良反應較輕，患者耐受性好，值得臨床進一步研究。

洛鉑；培美曲塞；吉西他濱；卵巢癌；療效

近年來，卵巢癌發病率逐漸增高，現已成為女性生殖系統三大惡性腫瘤之一，且病死率居婦科腫瘤第一位。卵巢癌早期診斷率低，確診時有60%～65%的患者已處于晚期[1-2]。晚期卵巢癌的治療以化療為主，含順鉑或卡鉑的兩藥聯合化療方案是目前常用的一線化療方案。該方案近期療效較好，但對晚期卵巢癌患者的遠期療效并不理想，易產生耐藥性和復發。因此，尋找有效率高、不良反應相對較小的二線治療方案，是提高復發性晚期卵巢癌患者治療效果和生存質量的關鍵。本研究采用洛鉑聯合培美曲塞治療復發性晚期卵巢癌，取得了較好的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇標準 以腫瘤學TNM分期標準為依據，選擇我院2009年6月～2012年12月間經病理學或組織學檢查確診的Ⅲ、Ⅳ期卵巢癌復發患者為受試對象。入選者符合：(1)Karnofsky功能狀態評分(KPS)≥60分；(2)有可測量的病灶。并排除：(1)血常規或心電圖異常者；(2)肝、腎功能損害者；(3)骨髓抑制者或凝血機制障礙者；(4)1個月內有放療、化療、手術或激素治療史者；(5)有化療禁忌證者；(6)預計生存期不足3個月者。

1.2 病例資料 共有60例復發性晚期卵巢癌患者參與試驗，平均(48.2±8.7)歲，TNMⅢ期42例，Ⅳ期18例；病理類型為漿液性腺癌28例，黏液性腺癌17例，透明細胞癌9例，子宮內膜樣癌5例，未分化腺癌1例。所有患者按就診順序進行編號，并根據編號將其完全隨機分為兩組：洛鉑和吉西他濱聯合用藥組(記為對照組)、洛鉑和培美曲塞聯合用藥組(記為觀察組)。對照組30例患者，平均(47.7±8.3)歲，TNMⅢ期22例，Ⅳ期8例；病理類型為漿液性腺癌15例，黏液性腺癌9例，透明細胞癌4例，子宮內膜樣癌2例。觀察組30例患者，平均(48.7±8.8)歲，TNMⅢ期20例，Ⅳ期10例；病理類型為漿液性腺癌13例，黏液性腺癌8例，透明細胞癌5例，子宮內膜樣癌3例，未分化腺癌1例。兩組在年齡、TNM分期、病理類型等基線資料方面均無統計學差異(P>0.05)。研究前，向所有患者或其監護人履行知情告知義務，并取得知情同意。

1.3 治療方法 化療前，所有患者均給予維生素B12、葉酸及地塞米松預處理。3 w為1個療程，對照組在每療程第1 d、8 d給予吉西他濱1000 mg/m2(江蘇豪森藥業股份有限公司生產，國藥準字H20030105)，以0.9%氯化鈉注射液溶解后靜脈滴注；每療程第2 d給予洛鉑50 mg/m2(海南長安國際制藥有限公司生產，國藥準字H20050308)，以5 ml注射用水溶解后靜脈注射。觀察組在每療程第1 d給予培美曲塞500 mg/m2(南京制藥廠有限公司生產，國藥準字H20080177)，以0.9%氯化鈉注射液溶解后靜脈滴注，每療程第2 d給予洛鉑50 mg/m2，以5 ml注射用水溶解后靜脈注射。化療過程中，給予止吐、水化、利尿、抗過敏等治療；白細胞下降嚴重者，給予粒細胞集落刺激因子(G-CSF)支持治療；血小板下降嚴重者，給予白介素-11或成分輸血等治療。

1.4 療效評價 所有患者化療4個療程后，按照WHO對實體瘤客觀療效評價新標準[3]進行評定，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)和進展(PD)。總有效(RR)率=(CR+PR)例數/總例數×100%，臨床受益(CBR)率=(CR+PR+SD)例數/總例數×100%。

1.5 不良反應 每周檢查患者血常規、血液生化、心電圖等，并記錄臨床表現，以評價不良反應發生情況。不良反應按WHO抗癌藥物毒副反應評價標準[4]進行分級，分為0～Ⅳ級。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 兩組臨床療效無統計學差異(Z=0.60，P=0.55)，兩組總有效率和臨床收益率相近，也無統計學差異(χ2=0.07，P>0.05；χ2=0.29，P>0.05)，見表1。

2.2 兩組不良反應比較 兩組不良反應主要為骨髓抑制、胃腸道反應、肝功能損害和脫發等。觀察組在白細胞下降、血小板下降、中性粒細胞下降、脫發等不良反應方面輕于對照組(Z=2.04，P<0.05；Z=3.02，P<0.01；Z=2.60，P<0.05；Z=2.36，P<0.05)；兩組患者在血紅蛋白下降、惡心/嘔吐、肝功能損害等不良反應方面無統計學差異(Z=1.07，P>0.05；Z=0.87，P>0.05；Z=0.79，P>0.05)，見表2。

表1 兩組臨床療效比較[n=30，例(%)]

表2 兩組不良反應情況比較(n=30)

注：與對照組比較，①P<0.05，②P<0.01

3 討論

洛鉑是第3代鉑類抗腫瘤藥物，抗癌作用強，抑瘤作用與順鉑、卡鉑相似或更強，毒性作用與卡鉑相當，腎毒性、神經毒性和胃腸道反應等不良反應方面明顯輕于順鉑，且克服了卡鉑等對順鉑的交叉耐藥性，對許多耐順鉑、卡鉑的細胞株或瘤株具有活性[5-6]。文獻[7-8]報道，洛鉑對卵巢癌、乳腺癌、食管癌、慢性粒細胞性白血病、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、肝癌、胃癌等方面均有一定療效，且毒性較低。培美曲塞是作用于葉酸代謝過程中具有組織特異性的多靶點抗腫瘤藥物，具有抗癌活性強、不易產生耐藥性的特點，可通過多個途徑來影響嘌呤和胸腺嘧啶核苷的生物合成，從而阻礙細胞復制，抑制細胞增殖，達到抗腫瘤的作用[9]。國內外研究[10-13]表明，培美曲塞對乳腺癌、結腸癌、胃癌、復發性卵巢癌具有明確效果。

研究[14-15]表明，培美曲塞聯合洛鉑的化療方案在治療晚期乳腺癌、晚期肺腺癌等均具有明顯療效，但尚未見該化療方案治療復發性晚期卵巢癌的報道。本研究以洛鉑聯合吉西他濱為對照，比較其與洛鉑聯合培美曲塞的近期療效和安全性。結果顯示，兩種聯合用藥方案在療效上無統計學差異，觀察組的總有效率和臨床收益率雖略高于對照組，但差異無統計學意義。但是，觀察組在白細胞下降、血小板下降、中性粒細胞下降、脫發等不良反應等級方面明顯輕于對照組，尤其是在血液毒性方面，說明洛鉑聯合培美曲塞化療方案的安全性更好，患者耐受性更高，可在改善患者臨床癥狀的同時，提高患者的生存質量，尤其適宜于一般情況不佳的晚期卵巢癌患者。當然，本研究中為單中心研究，且各組病例較少，復發患者既往接受的化療方案和周期不同，洛鉑聯合培美曲塞治療復發性晚期卵巢癌的近期療效和安全性還有待進一步研究。

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Comparison of short-term curative effects between pemetrexed and gemcitabine in combination with lobaplatin on recurrent advanced ovarian cancer

Fu Yajun,Zeng Xueying,Wang Yirong,Zuo Li

Department of Gynaecology and Obstetrics,the First People's Hospital of Northern Part New District of Chongqing City,Chongqing,401121,China

Objective To make comparison of the short-term curative effect and safety between pemetrexed and gemcitabine in combination with lobaplatin in the treatment of patients with recurrent advanced ovarian cancer.Methods Sixty patients with recurrent advanced ovarian cancer were enrolled in the study and randomly divided into two groups with 30 ones in each group.Observation group was administered with pemetrexed(500 mg/m2)on the first day of every treatment course and lobaplatin(50 mg/m2)on the second day.Control group was administered with gemcitabine(1000 mg/m2)on the first and the eighth day of every treatment course and with lobaplatin(50 mg/m2)on the second day.Three weeks was a course.After 4 courses,the short-term curative effect and adverse reactions were evaluated.Results There was no significant difference in the total effective rate(36.67% vs.33.33%)and clinical rate of return(66.67% vs.60.00%)between the observation and control groups(P>0.05),but the degree of some adverse reactions,such as leucopenia,thrombocytopenia,neutropenia,and alopecia,in the observation group was significantly milder than that in the control group(P<0.05 orP<0.01).Conclusion Lobaplatin combined with pemetrexed,as the second-line chemotherapy plan for recurrent advanced ovarian cancer,has milder adverse reactions,and the patients can achieve good tolerance.It is worthy of further study in clinic.

lobaplatin;pemetrexed;gemcitabine;ovarian cancer;curative effect

401121 重慶，重慶市北部新區第一人民醫院婦產科

R 737.32

A

1004-0188(2014)01-0053-04

10.3969/j.issn.1004-0188.2014.01.021

2013-08-22)