單唾液酸四己糖神經節苷脂聯合甲鈷胺治療DP N的臨床觀察

李國娟 蔡德鴻郭 慧李 晶 肖自幼

1.南華大學附屬南華醫院內分泌科，湖南衡陽 421002；2.南方醫科大學附屬珠江醫院內分泌科，廣東廣州 510280

糖尿病周圍神經病變(diabetic peripheral neuropathy,DPN)是糖尿病最常見的慢性并發癥之一，嚴重時患者生活質量明顯下降,并易導致糖尿病患者肢體感染、壞疽，甚至截肢。目前DPN的病理機制尚不十分明確，也尚無特效治療。研究表明[1],外源性單唾液酸四己糖神經節苷脂具有誘導或調節內源性促神經生長因子的作用。以往單唾液酸四己糖神經節苷脂多用于中樞性神經功能恢復，如成年人腦血管疾病、腦外傷、新生兒缺血缺氧性腦病等，療效好。但單唾液酸四己糖神經節苷脂用于治療外周神經病變的研究較少。本研究觀察了單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉注射液聯合甲鈷胺注射液治療DPN的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院住院部2012年3月—2012年10月住院的2型糖尿病并DPN患者30例。入選標準：（1）所有患者均符合1990 WHO的2型糖尿病分型診斷標準[2];（2）DPN的診斷標準[3]為；①有肢體感覺、運動神經病變表現，如：肢體麻木、針刺樣或燒灼樣疼痛，肌無力等；深淺感覺明顯減退，膝腱反射及跟腱反射減弱或消失。②肌電圖檢查有運動感覺神經傳導速度減慢。排除標準：患者合并腦血管意外、或有嚴重心、肺、肝、腎功能損害、或心律失常、或存在由其他疾病所引起的周圍神經系統病變。使用SPSS 13.0軟件的完全隨機分組方法將60例研究對象隨機分為試驗組和對照組，其中實驗組30例，對照組30例，兩組患者的基本情況差異無統計學意義（P＞0.05），詳見表 1。

表1 兩組患者基本情況比較（s）

表1 兩組患者基本情況比較（s）

組別 病例 性別男/女年齡（歲）糖尿病病程（年）DPN病程（月）HbA1C（%）實驗組對照組30 30 17/13 16/14 54.2±3.8 56.7±1.2 11.7±2.1 10.5±2.7 36.6±4.6 38.4±3.0 6.8±0.1 6.6±0.3

表2 兩組患者臨床療效比較

表3 兩組治療前后神經傳導速度比較（s）

表3 兩組治療前后神經傳導速度比較（s）

注：△P＞0.05，與對照組比較;﹟P＜0.05，與治療前比較;◇P＜0.05，與對照組比較。

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1.2 研究方法

兩組患者在治療觀察期間，均繼續控制血糖使之達標，并降壓調脂，避免使用目前已知的臨床上用于治療DPN的其他藥物，如，改善微循環藥物、抗氧化劑、血管擴張劑、神經細胞營養劑、其他B族維生素以及鎮痛、鎮靜藥物。治療組給予單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉注射液 (北京賽升藥業股份有限公司,批號:201209282，20mg/支)和甲鈷胺注射液 (揚子江藥業集團,批號:12071911，0.5mg/支)聯合治療,單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉40mg加入250ml生理鹽水,靜滴，1次/d,甲鈷胺注射液0.5mg靜脈注射，1次/d,共4周。對照組給予甲鈷胺注射液0.5mg靜脈注射，1次/d共4周。觀察兩組患者治療前后的臨床癥狀、神經系統體征，并采用丹麥產Medtronic keypoint型肌電圖儀V5.03版軟件檢測兩組患者治療前后正中神經、腓總神經、脛神經的運動傳導速度(MCV)和感覺傳導速度(SCV)。

1.3 療效評定標準

顯效：患者自覺癥狀明顯改善，深淺感覺明顯改善或恢復正常，腱反射明顯好轉或恢復，肌電圖神經傳導速度較前增加5m/s以上或恢復正常。有效：自覺癥狀明顯減輕，深淺感覺有所改善及腱反射有所恢復，肌電圖神經傳導速度增加，但增加幅度＜5m/s。無效：自覺癥狀無明顯減輕，深淺感覺及腱反射未明顯改善，肌電圖神經傳導速度無改變。總有效率＝(顯效+有效)/總例數×100%。

1.4 統計學方法

采用SPSS 13.0統計軟件，計數資料采用秩和檢驗，總有效率用百分率表示；計量資料以均數±標準差（s）表示，組間差異采用t檢驗，治療前后比較用配對t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

患者經治療后，實驗組臨床療效明顯優于對照組（P＜0.01），詳見表2。

2.2 兩組神經傳導速度比較

兩組治療后較治療前正中神經、腓總神經及脛神經的運動傳導速度和感覺傳導速度均有增高，且差異有統計學意義(P＜0.05)，說明應用甲鈷胺注射液及聯用單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉注射液對改善神經傳導功能均有效;而治療組治療后神經傳導速度較對照組進一步增高，且差異有統計學意義(P＜0.05)，說明單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉注射液對改善神經傳導速度也有效，且聯用療效更顯著。見表3。

3 討論

DPN的發病機制至今尚未完全闡明，有代謝紊亂（包括多元醇、肌醇代謝通路異常；糖基化終末產物(advanced glycosylation end products，AGEs)的形成；己糖胺途徑的激活；蛋白激酶 C（Protein kinase C，PKC）途徑的激活；脂質代謝紊亂等）、神經營養因子的作用、血管因素（缺血缺氧）、氧化應激等。起初臨床上在糾正代謝紊亂（包括控制血糖、血脂、血壓）的基礎上曾應用B族維生索、止痛劑、抗抑郁藥等藥物治療DPN，但均未獲得滿意療效。近幾年針對以上發病機制，已研發出多種治療糖尿病周圍神經病變的藥物用于臨床，但使用單一藥物的效果均不甚理想。

甲鈷胺是維生素B12的衍生物，可參與體內物質的甲基轉換以及核酸、蛋白質和脂質的代謝，且促使神經髓鞘卵磷脂的合成，加快修復損傷的神經組織，加快神經傳導速度，促進軸索再生，從而促進神經的修復，對減輕DPN患者的麻木、疼痛和感覺減退有一定作用，但效果并不令人滿意[4]。

神經節苷脂是一類含有唾液酸的糖神經鞘脂,存在于哺乳動物細胞,尤其是神經元細胞的胞膜中,是神經細胞膜的天然組成部分[5]。單唾液酸四己糖神經節苷脂是神經節苷脂的一種，單唾液酸四己糖神經節苷脂作用機制是促進神經系統的重塑,促進神經芽再生、軸突生長及突觸重新形成,使損傷神經形態得到修復,神經支配功能得以恢復[6]。國內楊鍵等的研究則認為單唾液酸四己糖神經節苷脂單獨能誘導人骨髓間充質干細胞分化為神經元樣細胞[7]。張淋坤等[8]在單唾液酸四己糖神經節苷脂介導神經生長因子（NGF）促進大鼠面神經再生的電生理和電鏡觀察中對再生軸突的超微結構觀察結果表明，聯合應用單唾液酸四己糖神經節苷脂與神經生長因子比單獨應用神經生長因子能更好地促進運動神經再生，保護雪旺細胞，使其更好地發揮誘導軸突再生的作用。本研究采用單唾液酸神經節苷脂鈉注射液聯合甲鈷胺注射液治療DPN，結果表明，單用甲鈷胺治療DPN有效，但有效率只占65%，合用單唾液酸神經節苷脂鈉后，有效率上升至90%，神經運動傳導速度和感覺傳導速度均進一步增加，療效優于單用甲鈷胺，臨床療效滿意，值得進一步研究。

[1]Brunetti-Pierri N,Scaqlia F.GM1 gangliosidosis:review of clinical,molecular,and therapeutic aspects.[J].Mol Genet Metab,2008,94(4):391-396.

[2]陸再英，鐘南山.內科學[M].7版.北京：人民衛生出版社,2008：773-779.

[3]陳灝珠.實用內科學(上冊)[M].11版.北京：人民衛生出版社,2001：957.

[4]北京彌可保觀察協作組.甲鈷胺治療神經病變的臨床觀察[J].中華內科雜志,1999,38(1)：14-17.

[5]Marconi S,De Toni L,Lovato L,et al.Expression of gangliosides on glial and neuronal cells in normal and pathol ogical adult human brain.[J].J Neuroimmunol,2005;170(1-2):115-21.

[6]馬志國,秦毅.單涎酸神經節苷脂促外周神經再生的臨床應用觀察[J].中華顯微外科雜志,2002,25(3):228-229.

[7]楊鍵 ,洪毅,董浩,等.神經節苷脂體外誘導骨髓基質干細胞分化為神經元樣細胞[J].中國康復理論與實踐，2006，12（12）：1054-1055.

[8]張淋坤，余秋麗，張引成，等.GM1介導NGF促進大鼠面神經再生的電生理和電鏡觀察[J].中國實用精神疾病雜志，2010，13(13)：15-18.