雷公藤多苷片制粒工藝研究

吳葉鋒 徐利劍 楊 敏 王 羽 俞蘇華

1.浙江普洛康裕天然藥物有限公司，浙江金華 321017；2.浙江眾益制藥股份有限公司，浙江麗水 323000

雷公藤多苷是從衛矛科植物雷公藤根提取精制而成的一種脂溶性混合物[1]，為我國首先研究利用的抗炎免疫調節中草藥，具有抗炎、免疫抑制或免疫調節及抗腫瘤等作用。近年來，隨著臨床研究的深入，其應用范圍不斷擴大。其制劑雷公藤多苷片在制備過程中，輔料量較少，制得的片子較薄、較小，壓片操作困難；采用傳統濕法制粒，工序多，耗能較大，物料中轉與外界接觸機會多，污染可能性高；且粉塵飛揚較大，操作人員吸入粉塵較多，不利于勞動保護；用乙醇制粒后制得的片子較松，在儲存和運輸途中易導致片面磨損；生產過程中經常出現松片、花斑等質量問題。本文通過對雷公藤多苷片處方工藝的研究，適當調整輔料的用量，改進制粒工藝，提高產品質量，在有效改善工作環境的同時，提高勞動效率，更好的節能減耗，更符合GMP規范要求。

1 儀器與試藥

六管崩解儀（上海手術器械廠）、FT-2000脆碎度儀（天津市矽新科技有限公司 ）、噴霧干燥制粒機（FL-200B，重慶英格制藥機械有限公司）、三出口振動篩（FSOS-1.5，江蘇范群干燥設備廠）。雷公藤多苷（浙江得恩德制藥有限公司），淀粉、糊精（安徽山河藥用輔料有限公司），藥用乙醇（寧波萬隆食用酒精有限公司），均為藥用級。 雷公藤多苷片（自制，批號100601、100602、100603）。

2 方法與結果

2.1 輔料組成研究

雷公藤多苷片由雷公藤多苷、淀粉、糊精、硬脂酸鎂等原輔料組方而成，針對按原處方輔料量較少，制得的片子薄、小，壓片時易碎等問題，同比增加淀粉、糊精的用量，使原來的理論片重74mg/片，增加至現在的理論片重99mg/片，易于壓片。通過52%乙醇、10%淀粉漿、5%糊精漿、8%糊精漿、10%糊精漿、純化水等不同粘合劑和同一粘合劑不同濃度比制得顆粒后壓制所得片子的硬度、脆碎度、崩解時限的對比，確定用8%糊精漿制粒，顆粒粘性適宜，可有效的改善片子硬度。通過硬脂酸鎂不同比例用量時粘沖情況的考察，選擇硬脂酸鎂的用量由0.1%增加至0.4%。

2.2 制粒工藝研究

雷公藤多苷原料過60目篩改為過80目，以利于原輔料的混合，控制原料中的黑點等雜質引入。濕法制粒改為噴霧制粒。在確定粘合劑的用量后，依據原批準工藝固定干燥溫度，采用正交實驗法[2]，對霧化壓力和藥液供給噴霧速度進行篩選。在預實驗的基礎上，以噴霧干燥制粒時顆粒的成品率為考察指標，以霧化壓力（A），藥液供給噴霧速度（B）為考察的兩個因素，每個因素3個水平，選用L9（32）正交表，設計正交實驗。見表1。

表1 噴霧干燥制粒工藝優選因素水平

結果，在霧化壓力為0.2MPa、輸液泵頻率為6～10Hz時，制得的顆粒均勻，近似圓形，流動性好，顆粒收得率大于95%，較為理想。

2.3 質量指標考察

按上述處方組成和制粒工藝生產三批產品（100601、100602、100603）。依據原質量標準，對三批雷公藤多苷片進行檢測，檢測結果見表2。

表2 三批樣品檢測結果

2.4 穩定性考察

將制得的三批樣品按上市包裝后，在溫度0～30℃、相對濕度45%～75%環境下存放，分別在第 3、6、9、12、24 個月取樣檢測性狀、崩解時限、片重差異、脆碎度、含量。試驗結果表明：3批樣品在溫度0～30℃、相對濕度45%～75%環境下放置24個月，與0月樣品比較除含量略有下降外，其他各項指標無明顯差異，各項指標均符合質量標準。證明采用該處方工藝制得的樣品質量穩定。

3 討論

雷公藤多苷片是中藥片劑中的提純片，主藥雷公藤多苷是從雷公藤根提取精制而成的一種脂溶性混合物。因其成分復雜，經常出現松片現象，主要與粘合劑的選用相關。本文輔料組成研究過程中，在盡可能微調原處方組成的原則下，經比較淀粉漿因加入時的溫度不同，粘性差異較大，而糊精漿的操作相對較適宜，其粘性的大小與溫度之間無顯著差異，在工業化大生產中較易于掌控，工藝穩定性較高，故而優先選擇。硬脂酸鎂作為壓片時的潤滑劑，用量加到0.3%時，壓片時不粘沖，但考慮到大生產過程中物料黏附、飛揚會有一定的損失，故確定其用量為0.4%。

制粒工藝研究中選擇噴霧干燥制粒，使原輔料的混合、制粒和干燥等工序合而為一，提高生產效率；利用高壓霧化和流化床沸騰的原理，將粘合劑與原輔料結合成粒，所制顆粒均勻，近似圓形，流動性好，且整個生產過程在一個密閉容器內進行，減少物料的中轉過程，降低物料在空氣中裸露機會，更符合GMP要求，壓力噴霧動力消耗小，同時有效改善粉塵飛揚，增加對操作人員的勞動保護。

[1]姚驥如，孫瑩，謝丹紅，等，雷公藤多苷的臨床應用進展[J].中國新藥與臨床雜志，2010，29（3）:179.

[2]高祖新，韓可勤.醫藥應用概率統計[M].北京：科學，2005:306-320.

[3]中華人民共和國藥典（一部）[G].北京：中國醫藥科技出版社，2010.

[4]張兆旺.中藥藥劑學[M].2版，北京:中國中醫藥出版社，2008:346-367.