唑來膦酸聯(lián)合化療對(duì)惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移的療效觀察

賈艷姝

大連市旅順口區(qū)人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，遼寧大連 116041

腫瘤骨轉(zhuǎn)移多發(fā)生于晚期惡性腫瘤，是該病常見的并發(fā)癥之一，主要的臨床癥狀為持久而較難忍受的疼痛、劇烈骨痛、功能障礙等，最容易發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的疾病包括乳腺癌、肺癌、胃癌等[1]。骨轉(zhuǎn)移患者大多出現(xiàn)高鈣血癥，可導(dǎo)致身體各臟器功能紊亂，給患者的活動(dòng)功能及生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響，甚至危害患者生命。目前，惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移主要以化療為主，但在化療基礎(chǔ)上加以唑來膦酸，能有效提高臨床療效，效果優(yōu)于單用化療。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取46例2010年3月—2013年3月入院的惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移患者作為研究對(duì)象，25例男性，21例女性，年齡38～70歲。所有患者均確診為惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移，且表現(xiàn)有明顯的骨痛癥狀，轉(zhuǎn)移部位多為脊椎、肩腳骨、肋骨、顱骨等。隨機(jī)將患者分為研究組與對(duì)照組，其中研究組23例患者有13例男性，10例女性，年齡38～69歲，7例高鈣血癥，5例單發(fā)轉(zhuǎn)移，11例多發(fā)轉(zhuǎn)移；對(duì)照組23例患者有12例男性，11例女性，年齡40～70歲，8例高鈣血癥，5例單發(fā)轉(zhuǎn)移，10例多發(fā)轉(zhuǎn)移。兩組患者治療前采用過不同程度止痛藥物，各項(xiàng)檢查基本正常，無明顯治療禁忌。

1.2 方法

對(duì)隨機(jī)分為研究組的23例惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移患者采用唑來膦酸聯(lián)合化療治療，根據(jù)患者具有的癌癥種類制定相應(yīng)的化療方案，以28 d為1個(gè)周期，每期化療結(jié)束后給予患者靜滴4 mg唑來膦酸+100 mL生理鹽水，滴速為每分60～100滴，至少需靜脈滴注15 min以上，持續(xù)2次后對(duì)療效進(jìn)行評(píng)價(jià)。對(duì)照組單用化療治療，其方案與研究組同種癌癥完全相同。詳細(xì)觀察并對(duì)比兩組患者治療3個(gè)月后的止痛效果、血鈣下降、病灶控制以及不良反應(yīng)情況。

2 結(jié)果

2.1 止痛效果

兩組惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移患者經(jīng)過治療后，研究組疼痛總緩解21例（91.30%），對(duì)照組13例（56.52%），對(duì)比兩組疼痛總緩解率有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），研究組明顯高于對(duì)照組。見表1。

表1 研究組與對(duì)照組止痛效果對(duì)比[n（%）]

2.2 病灶控制

研究組病灶總控制21例（91.30%），對(duì)照組13例（56.52%），研究組病灶總控制率明顯高于對(duì)照組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異意義(P＜0.05)。說明唑來膦酸聯(lián)合化療能很好的控制惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移病灶。

2.3 不良反應(yīng)

兩組患者均出現(xiàn)程度類似的胃腸道、骨髓抑制及肝腎功能異常等化療不良反應(yīng)，但無嚴(yán)重肝腎功能損害與死亡情況發(fā)生。研究組采用唑來膦酸后出現(xiàn)2例低熱，2例疼痛加重，但均1～3 d后自行緩解。經(jīng)比較，兩組不良反應(yīng)無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異意義（P＞0.05）。

3 討論

骨轉(zhuǎn)移多見于中老年乳腺癌、前列腺癌、肺癌等晚期癌癥，患者骨轉(zhuǎn)移后會(huì)給活動(dòng)功能造成障礙，引發(fā)骨骼頑固性疼痛，還能導(dǎo)致病理性骨折、脊髓壓迫、高鈣血癥等問題的發(fā)生，給患者的生活質(zhì)量與生命帶來嚴(yán)重危害[2]。惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移導(dǎo)致患者疼痛的機(jī)制主要是：腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移到骨骼后會(huì)在患者體內(nèi)生長(zhǎng)，從而形成骨損傷細(xì)胞與因子，使得骨質(zhì)受損傷、血鈣含量增加，以致患者產(chǎn)生疼痛感。目前，惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移的治療方法主要有止痛藥物、放療與雙膦酸鹽類。由于患者多發(fā)生多個(gè)骨轉(zhuǎn)移，采用放療效果不明顯，而且容易出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。唑來膦酸作為一種高效、含氮基的第三代雙膦酸鹽類新藥物，可以有效抑制惡性腫瘤細(xì)胞，減少形成骨損傷細(xì)胞與因子，降低并發(fā)癥發(fā)生率，是有效治療骨轉(zhuǎn)移公認(rèn)方法。唑來膦酸能緩解患者疼痛的機(jī)制主要是：①阻礙骨損傷細(xì)胞的形成。②導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞與骨損傷因子消亡。③抑制骨損傷細(xì)胞的合成，有效釋放前列腺素。研究表明，唑來膦酸可對(duì)破骨細(xì)胞活性產(chǎn)生強(qiáng)抑制作用，有利于減少因各類型惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移引發(fā)的有關(guān)疾病，具有低劑量、起效快、作用時(shí)間長(zhǎng)、患者耐受好、醫(yī)療費(fèi)用低等特點(diǎn)。唑來膦酸與其他雙膦酸鹽藥物相比，可顯著提高惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移患者的治療效果，尤其是采用唑來膦酸聯(lián)合化療進(jìn)行治療，不僅能減輕患者疼痛，還能降低血鈣含量，并且有效控制由于骨轉(zhuǎn)移造成的骨痛、病理性骨折、高鈣血癥等各種并發(fā)癥[3]。近年來，唑來膦酸已廣泛應(yīng)用于治療惡性高鈣血癥、多發(fā)性骨髓瘤、肺癌以及其他腫瘤骨轉(zhuǎn)移并發(fā)癥。對(duì)于晚期惡性腫瘤患者來說，當(dāng)無法治愈且難以延長(zhǎng)生命時(shí)，采用正確的療法可提高其生活質(zhì)量，極大地減輕疾病痛苦。

總之，唑來膦酸聯(lián)合化療治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移不良反應(yīng)少，能有效控制疾病病灶，并且具有顯著的止痛效果?；颊卟捎迷摨煼苣褪苤委熯^程，其療效明顯優(yōu)于單用化療，在一定程度上可提高患者生活質(zhì)量，值得在臨床治療中推廣應(yīng)用。

[1]張錚.唑來膦酸聯(lián)合化療在惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移患者治療中的療效觀察[J].中外醫(yī)療，2013,32（5）：137-138.

[2]孫德喜.唑來膦酸聯(lián)合化療治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移臨床分析[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2009,4（29）：121-122.

[3]何聰玲，李睿，王輝.唑來膦酸聯(lián)合化療與單用化療治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移比較[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2011,6（19）：121-123.