血清孕酮、β-人絨毛膜促性腺激素聯合檢測預測先兆流產結局的意義

王 鋒 潘春霞

1.中航工業三二〇一醫院產科，陜西 漢中 723000；2.山東省醫學科學院附屬醫院婦科，山東 濟南 250031

先兆流產是臨床常見的病理妊娠類型，發生率約占妊娠總次數的15%[1-2]，通常情況下準確預計先兆流產是很困難的，需要患者反復多次而且參加不同項目的檢查，費時費力，且在檢查過程中，由于孕婦活動量的增加，亦加大了妊娠意外的可能。在此情況下，學者及臨床工作者一直努力對先兆流產的妊娠預后進行研究及探索，不但使病情得到及時有效處理，還可降低孕婦就診和檢查的頻率，節約有效的醫療資源。導致先兆流產的原因多種多樣，其中，內分泌因素所致流產占1/5左右，先兆流產的預后與孕婦內分泌激素水平有著密切的聯系。本研究聯合檢測孕婦β-人絨毛膜促性腺激素（β-HCG）和孕酮水平，并探討二者單獨及聯合檢測在先兆流產預后中的預測價值，現將研究結果總結報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年3月～2013年4月在中航工業三二〇一醫院行孕期檢查及治療的早期妊娠婦女305例，入選孕婦均經過B超檢查確認或經血、尿β-HCG診斷為宮內單胎妊娠。根據臨床特征及妊娠結局的不同將入選孕婦分為正常妊娠組（n=169）、先兆流產組（n=95），難免流產組（n=41）；其中，先兆流產組主要表現為確診懷孕后出現腹痛，伴和不伴陰道出血癥狀，臨床治療原則為期待療法，給予黃體酮注射等常規安胎治療后可繼續妊娠；難免流產組患者表現為停經并確診懷孕后出現與先找流產相同或相似的臨床癥狀，但經黃體酮注射等期待療法后無法維持妊娠。孕婦年齡 20～36 歲，停經時間 33～48 d，平均（40.9±9.7）d。所有研究對象均排除心臟、肺、血液及內分泌系統嚴重疾病及肝腎功能不全，另外，還需要剔除伴發卵巢腫瘤、宮頸功能不全及人工輔助生育的患者。各組平均年齡、平均孕囊直徑、停經時間等一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 三組患者一般情況比較（）

表1 三組患者一般情況比較（）

組別 例數 年齡（歲） 孕囊直徑（mm）停經時間（d）正常妊娠組先兆流產組難免流產組169954128.11±4.9128.32±3.2128.12±3.1516.45±4.8316.40±4.5315.89±4.7042.44±4.5040.48±4.4240.70±4.64

1.2 血清孕酮、β-人絨毛膜促性腺激素水平測定

所有研究對象均在空腹狀態下于肘靜脈采血2 mL，3000 r/min條件下離心20 min，取上清液在-20℃條件下凍存。采用放射免疫法測定血清孕酮及β-HCG值。試劑盒由深圳拉爾文生物技術工程有限公司提供，操作規程嚴格按照說明書進行。

1.3 診斷標準

比較三組孕婦血清孕酮及β-HCG值。對孕酮、β-HCG單獨檢測及二者聯合檢測對難免流產的診斷特性進行分析，其中靈敏度指正確判斷難免流產的率，計算公式=真陽性/（真陽性＋假陰性）×100%；特異度為正確排除非難免流產的率，計算公式=真陰性/（真陰性＋假陽性）×100%；準確度=（真陽性＋真陰性）/總數×100%。

1.4 統計學方法

數據進行分析采用SPSS 15.0專業統計軟件，計量資料以均數±標準差（）表示，兩獨立樣本計量資料采用t檢驗；根據Richard法統計各指標診斷難免流產的靈敏度、特異度和準確率，計算其95%CI；采用ROC曲線評價各指標診斷價值，曲線下面積（AUC）判斷標準：AUC＜0.5 為無診斷價值，AUC＞0.5～0.7 為診斷準確性較低，AUC＞0.7～0.9為診斷準確性較好AUC＞0.9表示診斷準確性最高。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組隨訪后結果比較

對先兆流產組及難免流產組的隨訪時間均截至孕12周時，95例先兆流產組孕婦均繼續妊娠，41例難免流產組孕婦無法繼續維持妊娠，就診后4～7 d行清宮術流產。169例正常妊娠組孕婦均繼續妊娠。

2.2 三組患者血清孕酮、β-HCG值比較

正常妊娠組、先兆流產組血清孕酮[（31.59±10.12）、（26.70±8.25）mg/L]、β-HCG[（10275.00±3224.00）、（9391.00±2882.00）U/L]值均高于難免流產組[（13.79±5.07）mg/L、（5660.00±1119.00）U/L]，差異有高度統計學意義（P＜0.01），正常妊娠組與先兆流產組間血清孕酮、β-HCG值差異無統計學意義（P＞0.05）。難免流產組血清孕酮、β-HCG值的95%CI的上限分別為15.4 mg/L、6025 U/L，因此，孕 5～7 周時血清孕酮＜15.4 mg/L、β-HCG＜6055 U/L時會發生難免流產。見表2。

表2 三組患者血清孕酮、β-HCG值比較（）

表2 三組患者血清孕酮、β-HCG值比較（）

注：與正常妊娠組比較，▲P＜0.01；β-HCG：β-人絨毛膜促性腺激素

組別 例數 孕酮（mg/L） β-HCG（U/L）正常妊娠組先兆流產組難免流產組169954131.59±10.1226.70±8.25▲13.79±5.07▲10275.00±3224.009391.00±2882.00▲5660.00±1119.00▲

2.3 血清孕酮、β-HCG值對難免流產檢出率的比較

單項檢測血清孕酮對難免流產診斷的靈敏度、特異度分別為78.9%、75.7%；單項檢測β-HCG對難免流產診斷的靈敏度及特異度分別為67.1%、71.9%，二者聯合檢測對難免流產診斷的準確率為93.4%。見表3。

表3 各指標對難免流產檢出率的比較（%）

2.4 各指標ROC曲線下面積比較

血β-HCG、孕酮及二者聯合檢測的ROC曲線下面積分別為0.85、0.89、0.94，其中，二者聯合檢測的AUC值明顯高于各項單獨檢測（P＜0.01）。見圖1、表4。

圖1 各項檢查的曲線下面積比較

表4 各項檢查的曲線下面積比較

3 討論

血清孕酮是對診斷先兆流產，預測預后情況，評定治療效果中有著重要的地位，是臨床常用指標，有著重要的應用地位[3-4]。妊娠早期血清孕酮主要來源于妊娠黃體的分泌，妊娠8～10周后胎盤取代卵巢黃體成為血清孕酮的主要分泌來源，且各孕齡的孕酮水平基本保持平穩[5-6]。一定水平的孕酮對妊娠的維持有重要作用，孕酮水平不足是導致先兆流產或難免流產的重要原因。國內有研究報道，孕10周前，可采用血清孕酮水平＜15.4 mg/L作為臨床診斷黃體功能不全的標準，此時應及時采取措施[5]。國外有研究報道顯示，血清孕酮水平可為早期妊娠的預后情況提供預測參考，當孕酮水平≥ 10 mg/L時，先兆流產或難免流產的可能性顯著降低，若血孕酮水平＜10 mg/L，則處于高危妊娠之列[7-8]。本研究中先兆流產95例患者均期待療法成功，其中首次檢測孕酮值＞30 mg/L者53例，18～30 mg/L者42例，對孕酮值進行分析后可知，其變化趨勢為治療過程逐漸上升。41例難免流產患者中，首次檢測孕酮值在15～20 mg/L者 3例，10～15 mg/L者8例，＜10 mg/L者30例，變化趨勢為均無上升甚至進行性下降。血清孕酮診斷閾值為15.4 mg/L時，其診斷的靈敏度為78.9%，特異度為75.7%，準確率為74.4%。

宮內妊娠時通常排卵后8～10 d后可以在血液中檢出β-HCG，隨孕齡的延長，血β-HCG濃度呈快速遞增，其增速與胎盤合體滋養細胞的數量具有一定關系，另外，β-HCG也起到了維持妊娠黃體功能的作用[9-12]。本研究中，難免流產組患者血β-HCG值與正常妊娠組比較，差異有高度統計學意義（P＜0.01），提示懷孕后胎盤滋養層細胞β-HCG分泌量不足，妊娠黃體發育不良。在研究中，以β-HCG＜6025 U/L為診斷值，對難免流產的診斷敏感度和特異度分別為67.1%和71.9%，準確率為65.9%。但因不同孕齡血β-HCG值變化較大，因此，其診斷閾值需進一步研究。

綜上所述，血清孕酮、β-HCG二者聯合檢測診斷效率更高，可以提高難免流產的檢出率，具有重要的臨床應用價值。

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