探討益賽普治療多關節型幼年特發性關節炎的臨床療效與安全性

劉小惠 鄒崢 蔡素芬 鄧宇虹 徐琨

探討益賽普治療多關節型幼年特發性關節炎的臨床療效與安全性

劉小惠 鄒崢 蔡素芬 鄧宇虹 徐琨

目的 研究探討益賽普用于治療多關節型幼年特發性關節炎的臨床療效和安全性。方法 隨機選出江西省兒童醫院多關節型幼年特發性關節炎患兒40例，分為常規治療組和益賽普組（n=20），常規治療組使用常規抗風濕藥物治療，益賽普組在常規抗風濕藥物的基礎上，加用益賽普0.5mg/kg皮下注射治療，每周2次，連續治療3個月。比較2組治療2、4、8和12周時的有效率，紅細胞沉降率，C反應蛋白水平和不良反應發生率的差異。結果 益賽普組治療2、4、8和12周時的有效率均高于常規治療組，紅細胞沉降率，C反應蛋白水平和不良反應發生率均明顯低于常規治療組，2組比較差異有統計學意義（P<0.05）。結論 益賽普對于多關節型幼年特發性關節炎患者效果顯著，安全性高，值得臨床廣泛推廣使用。

益賽普；多關節型幼年特發性關節炎；臨床療效；安全性

多關節型幼年特發性關節炎是最常見的小兒風濕病之一，是一種遺傳、環境及感染等多種病因引起的免疫紊亂性疾病[1]。主要臨床表現為慢性非化膿性滑膜炎，常伴有全身癥狀和多臟器的損害[2]，對患兒的身心造成了極大的危害[3]。本研究以江西省兒童醫院收治的40例多關節型幼年特發性關節炎患者為研究對象，其中20例接受常規抗風濕藥治療，另20例在常規治療基礎上加益賽普（注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體抗體融合蛋白）治療，旨在研究探討益賽普用于治療多關節型幼年特發性關節炎的臨床療效和安全性。現將研究結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般材料 選取2011年1月～2013年5月江西省兒童醫院收治的多關節型幼年特發性關節炎患兒，臨床診斷均符合國際風濕病學聯盟的診斷標準[4]。隨機分為常規抗風濕藥治療組和益賽普治療組，每組20例。常規治療組患兒中男11例，女9例，年齡5～14歲，平均年齡(7.48±5.20)歲，病程(20±12)個月。益賽普組患兒中男10例，女10例，年齡7～14歲，平均(8.49±4.56)歲，病程(18±15)個月。2組患兒在基本臨床資料、病程、病情等方面差異無統計學差異，因此2組具有可比性。

1.2 方法 常規抗風濕藥治療組使用常規抗風濕藥物（使用非甾體類抗炎藥、甲氨蝶呤、柳氮磺胺吡啶和潑尼松）治療，益賽普治療組在常規抗風濕藥物的基礎上，加用益賽普皮下0.5mg/kg皮下注射治療，每周2次，連續治療3個月。觀察比較2組治療2、4、8和12周時的有效率，紅細胞沉降率，C反應蛋白水平和不良反應發生率的差異。

1.3 療效判斷標準 根據美國風濕病學會pedia30療效判斷標準[5]對患兒治療前和治療2、4、8及12周后的下列指標進行評估:體溫、關節腫脹數、關節腫脹指數、關節壓痛數、關節壓痛指數、關節活動度、關節整體評分、CRP和ESR。總平均改善百分率是由治療前后各指標差值得出改善百分率，再將各指標改善百分率加起來除以項目數求得。緩解:總平均改善率≥75%；有效:總平均改善率為50%～74%；好轉:總平均改善率為30%～49%；無效:總平均改善率＜29%。

1.4 觀察指標 比較2組患兒治療2、4、8和12周時的有效率，紅細胞沉降率，C反應蛋白水平和不良反應發生率。

1.5 統計學方法 采用SPSS17.0統計軟件進行統計分析，正態計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以構成比表示，用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

常規治療組治療2周有效率為18.1%，4周有效率為24.2%，8周有效率為35.8%，12周有效率為50.5%，治療3個月后紅細胞沉降率為（17.3±5.69）mm/h，CRP為（6.8±2.85）mg/L，不良反應發生率為45.0%。益賽普組治療2周有效率為29.5%，4周有效率為34.7%，8周有效率為46.2%，12周有效率為67.9%，治療3個月后紅細胞沉降率為（15.1±4.90）mm/h，CRP為（5.3±2.47）mg/L，未發生嚴重不良反應，不良反應發生率為15.0%。益賽普組效果顯著，安全性高。2組比較差異有統計學意義（P<0.05,見表1,表2）。

表1 2組病例治療有效率比較（%）

表2 2組病例治療3月后紅細胞沉降率、CRP和不良反應發生率比較

3 討論

多關節型幼年特發性關節炎是16歲以下的兒童，因不明原因持續6周以上的關節腫、痛、熱或活動受限，是造成小兒殘疾及失明的首要原因。主要臨床表現為慢性非化膿性滑膜炎，常伴有全身癥狀和多臟器的損害，年齡越小病情越重。其發病原因、起病方式、疾病過程、治療結果及臨床轉歸常常各有不同，其疾病的異質性為臨床的治療造成了較大的困難[6]。因此，研究出有效的藥物控制患兒癥狀，防止畸形至關重要。

臨床上傳統多使用非甾體類抗炎藥、甲氨蝶呤、柳氮磺胺吡啶和潑尼松聯合用藥，治療效果往往不佳，很快出現關節畸形。近年來益賽普已應用于臨床治療多關節型幼年特發性關節炎，但是目前國內關于其使用的臨床療效和安全性的研究相對較少。益賽普是一種應用重組DNA技術生產出來的抗體受體融合蛋白，可特異性阻斷TNF-α與細胞表面受體間的相互作用，起到抑制免疫、控制炎癥的作用[7-8]。多項研究表明，益賽普能夠顯著降低疾病活動性、改善關節功能，達到臨床緩解和防止畸形的治療目標，且不良反應少[9-10]。本研究結果顯示，常規治療組治療2周有效率為18.1%，4周有效率為24.2%，8周有效率為35.8%，12周有效率為50.5%，治療3個月后紅細胞沉降率為（17.3±5.69）mm/h，CRP為（6.8±2.85）mg/L，不良反應發生率為45.0%。益賽普組治療2周有效率為29.5%，4周有效率為34.7%，8周有效率為46.2%，12周有效率為67.9%，治療3個月后紅細胞沉降率為（15.1±4.90）mm/h，CRP為（5.3±2.47）mg/L，未發生嚴重不良反應，不良反應發生率為15.0%。益賽普組效果較好，安全性高。2組比較差異有統計學意義（P<0.05）。

綜上所述，益賽普對于多關節型幼年特發性關節炎患者效果顯著，安全性高，值得臨床廣泛推廣使用。

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[10] Davis JC,van der Heijde DM,Braun J,et al.Efficacy and safety of up to 192 weeks of etanercept therapy in patients with ankylosing spondylitis[J].Annals of the rheumatic diseases,2008,67(3):346-352.

Objective To study the clinical efficacy and safety of etanercept for the treatment of juvenile idiopathic arthritis. Methods20 patients in conventional group treated by conventional anti-rheumatic drug for 3 months. 20 patients in etanercept group treated by etanercept twice a week for 3 months, and etantercept group treated by both conventional anti-rheumatic drug.The efficiency,erythrocyte sedimentation rate,C-reactive protein levels and incidence of adverse reactions of 2、4、8and12weeks were compared. Results The effective of 2、4、8and12weeks of experimental group higher,erythrocyte sedimentation rate,C-reactive protein level and incidence of adverse reactions were all significantly lower in the etanercept group than those in the conventionl group.The difference was statistically significance(P<0.05). Conclusion The efficency of etanercept for treating much better and safer than conventionl treatment.Etanercept is worthy of clinical usage for JIA patients.

Etanercept;Juvenile idiopathic arthritis;Clinical efficacy;Safety

10.3969/j.issn.1009-4393.2014.26.032

江西 330006 江西省兒童醫院風濕免疫科 （劉小惠 鄒崢 蔡素芬鄧宇虹 徐琨）