白細胞介素2干預肺結核復治患者體內Th因子改變與療效關系

葉遠飛 周潔莉 賴 鸚

白細胞介素2干預肺結核復治患者體內Th因子改變與療效關系

葉遠飛 周潔莉 賴 鸚

目的 研究白細胞介素2干預肺結核復治患者體內輔助T細胞因子改變與療效。方法 選自2012年3月～2012年12月就診于贛州市第五人民醫院結核科的復治肺結核患者60例患者進行研究。采用IL-2干預對患者進行治療。治療前后，分別取患者的靜脈外周血，采用流式細胞術對治療前后患者的Th1/Th2細胞的所占百分率進行檢測。并通過細菌學檢測分析患者的痰菌轉陰情況及患者的胸部X線片情況。結果 治療后，患者外周血的Th1/Th2細胞的所占百分率明顯降低，治療前后相比較，二者差異有統計學意義（P＜0.01）?；颊咧委熐芭c治療后的的轉陰率分別為61.7%與96.7%，二者差異有統計學意義（χ2=22.2821，P=0.0000）。TB組患者的X線狀況明顯得到改善，治療前與治療后的改善比例為21.7%和48.3%，二者比較差異有統計學意義（χ2=11.9879，P=0.0074）。結論 IL-2干預治療后，肺結核復治患者體內Th因子發生明顯改變，療效顯著。

肺結核；Th因子；IL-2；療效

近年來，雖然卡介苗的普及水平及抗結核藥物使用的越來越廣泛，但是全球的結核發生率仍然呈現增漲的趨勢[1]。臨床中對于結核的治療措施不規范，控制的效果較差，患者治療后的復發率較高。多位學者在研究中發現活動性肺結核的發生是由于患者體內未產生針對結核桿菌的相應的免疫應答所致[2-3]?；顒有苑谓Y核患者的痰液中常會表現為Th1類細胞因子水平的明顯升高，血清學檢查也顯示患者體內的Thl應答活性出現明顯降低。IL-2是臨床中較為常用的一種對患者免疫功能進行調節的細胞因子，在傳染病的應用也得到證實[4]。本研究中采用IL-2對肺結核復治患者進行治療，取得了良好的效果?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年3月～2012年12月就診于贛州市第五人民醫院結核科的復治肺結核患者60例進行研究。其中男40例，女20例；年齡16～60歲。中位年齡為37.2歲。患者均符合中華醫學會關于結核病的《肺結核診斷和治療指南》的相關診斷標準?；颊叩奶低科Y果均顯示結核抗酸桿菌陽性。患者無糖尿病、艾滋病和其他的自身免疫性疾病，患者均未使用免疫或者免疫抑制劑等藥物，無藥物傳染病史，均無嚴重的心、肝、腎功能異常等嚴重疾病。

1.2 方法 具體的步驟為：(1)患者于入院后的第2天上午，囑咐患者處于安靜環境中，空腹下，取平臥位肘靜脈5mL血用于檢測。在患者入院24h內則采用肝素鈉進行抗凝保存，之后采用流式細胞術檢測記錄Th1細胞和Th2細胞。(2)進行外周血單個核細胞進行分離。具體操作過程中，需取3mL的新鮮的外周血，采用加布雷桿氏菌素A的洗滌沖洗劑進行對比稀釋，測定人淋巴細胞液的配比為8∶6。采用PBMC進行連續兩次的洗滌后，懸浮于1mL的RPMI 1640培養液。將PBMC的濃度設定為1.00×106/mL。(3)進行常規的PBMC的培養刺激。1mL的PBMC培養液中加入50μg/mL的氟波酯以及0.75μg/ mL離子霉素，之后在此反應體系中加入1mL的BFA蛋白轉運抑制劑進行刺激。最后在5%的CO2進行4h的孵育。(4)采用RPMI 1640懸浮液進行洗滌后，之后進行常規染色完成細胞表面的染色和細胞內染色。采用流式細胞術對治療前后患者的Th1/Th2細胞的所占百分率進行檢測。并通過細菌學檢測分析患者的痰菌轉陰情況及患者的胸部X線片情況。

1.3 觀察指標 患者胸部X線片狀況的療效評價標準為：顯著吸收表示X線顯示患者的病灶吸收的范圍在1/2以上；吸收表示患者的X線顯示病灶吸收的范圍在1/2以下；不變表示患者的病灶部位無變化；惡化表示患者的病灶部位未出現明顯改善，甚至有加重的趨勢。

1.4 統計學方法 采用SPSS16.0進行統計分析。正態計量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后外周血Th1/Th2細胞的所占百分率 治療后，患者外周血Th1細胞及Th2細胞百分率較治療前患者外周血Th1細胞及Th2細胞百分率下降（P＜0.01，見表1）。

表1 治療前后患者外周血Th1/Th2細胞的所占百分率的檢測結果（%）

2.2 患者治療前后痰菌陰轉情況 治療后，患者的轉陰率明顯高于治療前，差異有統計學意義（χ2=22.2821，P=0.0000，見表2）。

表2 治療前后痰菌陰轉情況

2.3 治療前后患者胸部X線片表現的變化情況 治療后，TB組患者的X線狀況明顯得到改善，治療前后比較差異有統計學意義（χ2=11.9879，P=0.0074，見表3）。

表3 患者治療前后的胸部X線片的變化情況[n(%)]

3 討論

臨床研究發現活動性肺結核的發生是由于患者體內未產生針對結核桿菌的相應的免疫應答所致[5]。臨床研究顯示，在對結核病治療過程中，調節患者的免疫功能成為治療的最有治療前景的方案，成為用于肺結核治療的二線用藥[6]。IL-2主要通過誘導和促進患者體內的細胞毒性的T細胞、LAK細胞以及NK細胞的增殖，進而使得B細胞分化成熟，促進患者自身抗體的形成[7]。從而在免疫調節過程中，起到雙向調節的作用。此外，臨床研究也證實，IL-2可與常規的抗結核治療相結合，從而進一步提高治療的效果，加速患者痰菌轉陰，促進患者病灶部位的吸收[8]。

本研究結果顯示，采用IL-2對肺結核復治的患者進行治療，患者外周血中的Th1細胞及Th2細胞所占百分率出現明顯的下降，表示患者體內的體液免疫的功能出現明顯的下降，提示在對肺結核復治的患者的治療過程中，體液免疫的下降時結核分枝桿菌產生耐藥，進而影響療效的關鍵原因。患者治療前與治療后的的轉陰率分別為61.7%與96.7%，表明患者在經過治療后的痰菌轉陰率明顯升高，治療取得了較好效果。X線的顯影在治療前與治療后的改善比例為21.7%和48.3%，說明患者的病灶吸收的范圍明顯增大，表示患者的病情狀況出現明顯的好轉，治療取得了良好效果。

綜上所述，采用適當劑量的IL-2對患者進行治療，可顯著增強體內抗結核桿菌的細胞免疫能力，提高機體的免疫力，效果顯著。

[1] 胡良安，李岱容，羅永艾，等.肺結核患者外周血中CD4+ CD25+ FoxP3+調節T細胞增多并抑制抗結核免疫[J].第三軍醫大學學報，2011，33(20)：2124-2127.

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[3] 陳廷，聶尚丹，趙建磊，等.肺結核患者免疫功能狀態的研究[J].中華疾病控制雜志，2011，15(5)：381-383.

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[7] 孫巍，楊永輝，李登瑞，等.NKT細胞、NK細胞和T細胞亞群在活動性肺結核患者外周血的表達及意義[J].中國免疫學雜志，2011，27(11)：1030-1034.

[8] 李冰雪，段新亞，李明武，等.流式微球陣列法檢測肺結核患者血清部分細胞因子的臨床意義[J].細胞與分子免疫學雜志，2012，28(3)：297-300.

10.3969/j.issn.1009-4393.2014.27.010

2012年贛州市指導性科技計劃項目（276）

江西 341000 江西省贛州市第五人民醫院 （葉遠飛 周潔莉）贛南醫學院第一附屬醫院（賴鸚）