自身免疫在丙型肝炎病毒(HCV)感染中的意義

楊一波

自身免疫在丙型肝炎病毒(HCV)感染中的意義

楊一波

目的 探究丙型肝炎患者血清中自身抗體的檢測(cè)與臨床意義，為臨床提供參考經(jīng)驗(yàn)。方法 選取懷化市第一人民醫(yī)院2012年3月～2013年3月所收治的72例丙型肝炎患者作為研究對(duì)象，感染患者血清采用熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)檢測(cè)HCV-RNA，用間接免疫熒光法檢測(cè)抗核抗體(ANA)，用ELSIA法檢測(cè)抗-HCv抗體，用免疫印跡法檢測(cè)抗線粒體AMA-M2抗體，抗Sp100抗體、抗肝腎微粒體-1(LKM-1)抗體、抗肝特異性胞質(zhì)1型(LC-1)抗體、抗Ro-52抗體等。結(jié)果 72例患者中，自身抗體陽(yáng)性22例，總陽(yáng)性率為30.56%。其中25例HCV-RNA(+)患者中，自身免疫抗體檢出率為44.0%(11/25)；47例HCV-RNA(-)患者中，自身免疫抗體檢出率為21.3%(10/47)，兩組患者自身抗體檢查率差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 HCV感染可誘發(fā)機(jī)體自身免疫反應(yīng)，產(chǎn)生多種自身抗體，其中HCV-RNA(+)患者效果更優(yōu)。

丙型肝炎；自身免疫；自身抗體；HCV

研究表明，約80%丙型肝炎(hepatitis C virus，HCV)感染者可逐漸發(fā)展為慢性肝炎，約10%最終發(fā)展成為肝硬化或者肝癌[1]。丙型肝炎病毒感染常誘導(dǎo)患者自身免疫，HCV感染患者體內(nèi)常存在多種抗體[2]。在自身免疫現(xiàn)象中，自身抗體可能是丙型肝炎的主要發(fā)病機(jī)制之一，可誘發(fā)多種組織器官功能紊亂和病理?yè)p傷，加重HCV患者的病毒血癥。為研究HCV感染患者血清內(nèi)自身免疫抗體的情況，筆者對(duì)懷化市第一人民醫(yī)院2012年3月～2013年3月所收治的72例丙型肝炎患者進(jìn)行了研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2012年3月～2013年3月所收治的72例丙型肝炎患者作為研究對(duì)象。其中男41例，年齡23～74歲，平均(45.2±12.1)歲；女31例，年齡21～76歲，平均(47.2±14.1)歲。所有患者均符合2000年9月全國(guó)病毒性肝炎學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。

1.2 方法 對(duì)所有HCV感染患者血清進(jìn)行肝特異性自身抗體的檢測(cè)：采用熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)檢測(cè)HCV-RNA，試劑由達(dá)安基因有限公司提供；用間接免疫熒光法(IIF)檢測(cè)抗核抗體(ANA)，選用HEP-2細(xì)胞。熒光顯微鏡觀察結(jié)果，血清稀釋度＞1∶100組織或細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)特異性的熒光劑為陽(yáng)性。用ELSIA法檢測(cè)抗-HCv抗體，用免疫印跡法檢測(cè)抗線粒體AMA-M2抗體，抗Sp100抗體、抗肝腎微粒體-1(LKM-1)抗體、抗肝特異性胞質(zhì)1型(LC-1)抗體、抗Ro-52抗體等。所有操作均嚴(yán)格按照實(shí)際說(shuō)明書進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)均采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS17.0進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計(jì)數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

將所有患者按照HCV-RNA陽(yáng)性、陰性分為2組，比較患者自身免疫抗體檢出率。72例患者中，自身抗體陽(yáng)性22例，總陽(yáng)性率為30.56%。其中25例HCV-RNA(+)患者中，自身免疫抗體檢出率為44.0%(11/25)；47例HCV-RNA(-)患者中，自身免疫抗體檢出率為21.3%(10/47)。2組患者自身抗體檢出率差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05，見(jiàn)表1)。

表1 HCV-RNA陽(yáng)性、陰性患者自身免疫抗體檢出率[n(%)]

3 討論

在HCV感染機(jī)體或相關(guān)藥物進(jìn)行治療的過(guò)程中，丙型肝炎患者可以誘發(fā)機(jī)體自身免疫現(xiàn)象。肝炎病毒在感染機(jī)體的同時(shí)，亦可通過(guò)多種途徑損害機(jī)體免疫系統(tǒng)，對(duì)機(jī)體的免疫耐受性造成破壞，誘發(fā)自身免疫反應(yīng)，尤其是丙型肝炎感染，HCV病毒和機(jī)體自身抗體兩者合并可對(duì)機(jī)體肝臟造成嚴(yán)重?fù)p失，使病情遷延不愈，嚴(yán)重者甚至可誘發(fā)癌變。本實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果表明，自身抗體檢出率與患者HCV-RNA陽(yáng)性與否密切相關(guān)，HCV-RNA(+)組患者自身抗體檢出率(44.0%)顯著高于HCV-RNA(-)組患者，說(shuō)明自身抗體的出現(xiàn)與HCV病毒復(fù)制呈現(xiàn)正相關(guān)關(guān)系。HCV感染患者存在明顯的自身免疫現(xiàn)象，這與文獻(xiàn)報(bào)道內(nèi)容相符合[4]。

對(duì)HCV感染患者進(jìn)行血清自身抗體檢測(cè)具有重要意義：(1)有利于慢性肝病的分型。由于HCV感染和自身免疫性肝病在血清自身抗體以及臨床、生化、組織學(xué)變化等方面具有較大的重疊，臨床分界線較模糊。此時(shí)檢測(cè)血清中抗-GOR和抗-LKM1可有利于病情的診斷[5]。(2)指導(dǎo)治療。α-干擾素作為抗病毒制劑可用于治療丙型肝炎，然而干擾素可誘導(dǎo)細(xì)胞因子基因的表達(dá)，增強(qiáng)免疫活性細(xì)胞作用，甚至誘發(fā)或加重免疫性肝炎[6]。(3)有利于探討HCV的致病機(jī)制。迄今所發(fā)現(xiàn)的病毒性肝炎的肝損傷機(jī)制中具有自身免疫反應(yīng)的參與，而自身抗體的檢測(cè)可進(jìn)一步加深對(duì)這一問(wèn)題的研究。HCV感染后，TH細(xì)胞可針對(duì)HCV抗原反應(yīng)，促進(jìn)機(jī)體肝特異性蛋白復(fù)合物的成分發(fā)生效應(yīng)，引起肝損傷，甚至可以在若干年后發(fā)揮致病作用[7]。

自身抗體的出現(xiàn)往往提示患者體內(nèi)免疫功能已出現(xiàn)紊亂，同時(shí)也有可能預(yù)示患者體內(nèi)病毒存在復(fù)制[8]。目前國(guó)內(nèi)外醫(yī)學(xué)研究者就HCV病毒與各種免疫系統(tǒng)紊亂關(guān)系已進(jìn)行一系列的研究報(bào)道，這些研究對(duì)臨床選擇合適的干擾素或者激素類藥物治療HCV感染具有一定的指導(dǎo)意義。因此，醫(yī)護(hù)人員以及HCV感染患者應(yīng)對(duì)患者血清自身抗體的檢測(cè)及病毒載量分析予以高度的重視，掌握相關(guān)的理論知識(shí)，用科學(xué)理論指導(dǎo)治療工作，這對(duì)于個(gè)體化治療的實(shí)施具有重要的臨床意義。

[1] 吳云忠,路遙,申戈，等.慢性丙型肝炎病毒感染者血清自身抗體檢測(cè)的臨床研究[J].中華實(shí)驗(yàn)和臨床病毒學(xué)雜志,2010,24(4)：282-285.

[2] 張路,冷曉梅,劉正印，等.丙型肝炎病毒慢性感染相關(guān)的系統(tǒng)性自身免疫病分析[J].中華臨床免疫和變態(tài)反應(yīng)雜志,2012,6(1)：24-29.

[3] 鐘運(yùn)華,莊俊華,趙蓉，等.丙型肝炎病毒感染者17種自身抗體的檢測(cè)及其臨床意義[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2014(3)：275-276,279.

[4] 趙平,王江濱,焦健，等.慢性丙型肝炎患者合并肝外自身免疫現(xiàn)象及自身抗體分析在與自身免疫性肝炎鑒別診斷中的意義[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2010,30(15)：2097-2099.

[5] 冶麗娜,蔣瑩.慢性丙型肝炎病毒感染者血清自身抗體的檢測(cè)及意義[J].北京醫(yī)學(xué),2013,35(3)：171-174.

[6] 劉亞洲,孟慶華.丙型肝炎病毒相關(guān)甲狀腺功能障礙發(fā)病機(jī)制與臨床治療研究進(jìn)展[J].中華臨床感染病雜志,2014,7(3)：271-276.

[7] 柴偉,張春明.慢性丙型肝炎病毒感染者血清中自身抗體檢測(cè)結(jié)果分析[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2009,30(8)：752-753.

[8] 范琪,包金,姚迪，等.丙型肝炎病毒感染者血清自身抗體檢測(cè)及臨床意義研究[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué),2014,41(2)：311-313,316.

10.3969/j.issn.1009-4393.2014.27.053

湖南 418000 懷化市第一人民醫(yī)院 （楊一波）