舍曲林聯合奧氮平治療強迫障礙的療效研究

袁思華

舍曲林聯合奧氮平治療強迫障礙的療效研究

袁思華

目的 探討舍曲林聯合奧氮平治療強迫障礙的臨床療效及安全性。方法 將46例符合ICD-10精神與行為障礙分類診斷強迫障礙的患者隨機均分為研究組和對照組（n=23），研究組口服舍曲林,起始劑量50mg/d,維持劑量50～150mg/d，平均劑量為（110±20）mg/d聯合奧氮平治療起始劑量5mg/d,維持劑量5～15mg/d，平均劑量為（10±0.4）mg/d；對照組單用舍曲林治療。觀察4周。于治療前及治療4周末采用Yale-Brown強迫癥狀量表（The Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale，Y-BOCS），漢密頓焦慮量表（Hamilton Anxiety Rating Scale,HAM-A）評定臨床療效,減分率≥75%為痊愈，≥50%為顯著進步，≥25%為進步，＜25%為無效；以副反應量表(Treatment Emergent Symptom Scale，TESS)評定治療過程的不良反應。結果 治療4周末研究組治療顯效率為78.26%，顯著高于對照組47.83%(P＜0.05),2組Y-BOCS量表以及HAM-A量表評分均較治療前有顯著下降（P均＜0.01），但研究組均較對照組下降顯著（P均＜0.05）。2組TESS評分在治療后第1、2、3、4周末差異均無統計學意義。結論 舍曲林聯合奧氮平治療強迫障礙療效顯著，安全性較高。

舍曲林；奧氮平；強迫障礙（OCD）；Y-BOCS；HAMA

強迫障礙（Obsessive-Compulsive Disorder,OCD）是一種較難治療而預后差的復發性精神疾病,致殘率較高,據調查該病在社區人群中的終身患病率為2.4%[1]。選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（Selective Serotonin Reuptake Inhibitor,SSRI）作為首選藥物有其獨特的療效,但在單一用藥時對部分患者仍未能獲得理想的治療效果,有研究認為在使用抗抑郁藥的基礎上合并使用抗精神病藥是進一步提高強迫障礙患者療效的一種有效策略[2],因此應用SSRI類抗抑郁藥舍曲林聯合抗精神病藥奧氮平治療強迫障礙進行了臨床對照研究,探討其臨床療效及安全性,結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年9月～2011年9月在廣西梧州市第二人民醫院開放病區及住院治療的強迫癥患者為研究對象。入組標準：(1)ICD-10精神與行為分類-臨床描述與診斷要點[3]強迫障礙診斷標準；(2)Yale-Brown強迫癥狀量表(Y-BOCS)總分＞16分,HAM-A量表分＞7分；(3)排除腦器質性病變、嚴重軀體疾病、酒精及藥物依賴、妊娠及哺乳期婦女、既往有藥物過敏史及其他精神疾病者。共入組66例,隨機分為2組。研究組（舍曲林合并奧氮平治療組）23例,男9例,女14例；年齡19～49歲,平均年齡(29±9)歲,病程12個月～8年,平均（3.5±1.7）年,(Y-BOCS)總分（25±5）分。對照組（單用舍曲林治療組）23例,男11例,女12例；年齡(30.9±7.7)歲；病程6個月～11年,平均(3.3±1.5)年,(Y-BOCS)總分（25±3）分。2組患者性別、年齡、病程等一般資料比較差異均無統計學意義,具有可比性 。

1.2 方法

1.2.1 服藥劑量和療程 研究組患者使用舍曲林（商品名：左洛復,輝瑞制藥有限公司生產,國藥準字 H10980141）,起始劑量50mg/d,維持劑量50～150mg/d,平均劑量為（110±20）mg/d,聯合使用奧氮平（商品名：奧蘭寧,江蘇豪森藥業股份有限公司生產,國藥準字H20052688）,起始劑量5mg/d,維持劑量5～15mg/d,平均劑量為（10±0.4）mg/d,治療療程4周,對照組單用舍曲林治療,起始劑量50mg/d,維持劑量100～200mg/d,平均劑量為（147.3±5.4）mg/d,觀察4周,2組患者同時聯合認知行為治療（Cognitive-Behavioral Therapy,CBT）以進一步促進康復和預后。

1.2.2 療效評定 于治療前及治療4周末采用Y-BOCS、漢密頓焦慮量表(HAMA)評定臨床療效,副反應量表(TESS)評定不良反應,并同時檢查血、尿常規,肝功能,血生化,及心電圖等。治療4周末,以Y-BOCS減分率判定臨床療效,減分率≥75%為痊愈,≥50%為顯著進步,≥25%為進步,＜25%為無效。

1.3 統計學方法 正態計量資料采用“x±s”表示；2組正態計量數據的組間比較采用t檢驗。計數資料用例數（n）表示,計數資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 治療4周末研究組痊愈8例,顯著進步10例,進步5例,無效0例,顯效率為78.26%。對照組痊愈3例,顯著進步8例,進步10例,無效2例,顯效率47.83%。研究組顯效率顯著高于對照組(χ2=6.16,P＜0.05)。

2.2 2組治療前后Y-BOCS、HAMA評分結果 Y-BOCS以及HAMA評分,治療后2組均較治療前有顯著下降(P均＜0.01),但研究組均較對照組下降顯著(P均＜0.05),差異具有統計學意義,提示研究組在治療強迫以及焦慮均顯著高于對照組（見表1）。

表1 2組Y-BOCS、HAMA及評分

2.3 2組不良反應比較 研究組不良反應多在治療的第1周出現,有嗜睡,焦慮,頭暈,竇性心動過速,對癥處理后均緩解, 1例因體質量明顯增加（＞20%）脫落。對照組不良反應發生率與研究組相當,多在1周內出現,有失眠,頭暈,焦慮,惡心,竇性心動過速,1例患者出現躁狂發作而停用脫落,其它不良反應對癥處理后均能緩解,2組不良反應差異無統計學意義（見表2)。

表2 2組主要不良反應[n(%)]

3 討論

強迫障礙（OCD）是以反復出現強迫觀念、強迫行為基本特征的一類神經癥性障礙,主要與遺傳、心理應激因素尤其與患者的個性特點緊密相關。患者長時間處于嚴重的焦慮和痛苦之中,為減輕強迫觀念而引起強迫的焦慮行為,而回避強迫觀念和強迫行為的焦慮使強迫癥狀加重,這種惡性循環對強迫癥狀的陰性強化作用使患者病情反復出現、加重,使治療預后變差,有20%～30%的強迫癥屬難治性患者,使該類疾病患者的社會功能明顯受損,臨床上有證據提示5-羥色胺（5—HT）系統功能亢進與強迫障礙有密切的關系[4],國外研究表示強迫障礙的發生機制與腦內5—HT功能低下或突觸間隙可利用5—HT含量降低有關[5],舍曲林通過抑制神經突觸細胞對神經遞質的5-羥色胺（5-HT）再吸收以增加細胞外可以和突觸后受體結合的5-HT水平而發揮治療強迫障礙的作用,奧氮平是新一代的非經典抗精神分裂癥藥物,動物試驗表明,奧氮平對5-羥色胺、多巴胺D、α-腎上腺素、組胺H等多種受體有親和力,除了能抑制中樞DA能神經系統來達到緩解精神分裂癥陽性癥狀的作用之外,而且與5—HT2受體的親和力遠大于D2受體的親和力,使其能有效的改善精神分裂癥陰性癥狀,這種與5—HT受體結合方式能進一步的增加突觸間隙5—HT的含量,小劑量使用奧氮平,可使突觸前5-HT1A受體激動作用大于突觸后5-HT1A受體激動作用,因而產生負反饋作用,使焦慮患者過高的5—HT活性降低,緩解焦慮癥狀[6],舍曲林聯合奧氮平治療可促進抗焦慮抗強迫的作用,打破患者不停自我強化的強迫癥狀和焦慮癥狀。本研究顯示,研究組治療顯效率為78.26%,顯著高于對照組47.83%(P＜0.05)；YBOCS、HAMA及評分研究組均較對照組下降更顯著(P均＜0.05)。研究組與對照組不良反應相當,同時提示單以SSRI類抗抑郁藥治療有誘發躁狂發作的可能。表明舍曲林聯合奧氮平治療強迫障礙能進一步的發揮抗強迫作用和抗焦慮作用,而且從本研究中發現聯合用藥能夠適當降低單藥的治療劑量,減少不良反應的產生,安全性高,耐受性好,同時為奧氮平作為舍曲林和SSRI類藥物的增效劑去治療強迫障礙[7],進一步的解除強迫障礙患者的精神痛苦提供一定的臨床資料,為治療難治性強迫癥開辟了新途徑,而且奧氮平可作為心境穩定劑[8]可預防在使用SSRI類藥物治療強迫障礙時可能出現的躁狂狀態,而且長期心境穩定劑與抗抑郁劑聯合治療有助于減少復發的幾率[9]。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2014.25.109

廣西 543001 廣西梧州市第二人民醫院（袁思華）