聯合用藥對中青年高血壓患者血壓變異及晨峰的影響分析

張亞平 張軍 閆繼霞 張敏 馬秀萍

聯合用藥對中青年高血壓患者血壓變異及晨峰的影響分析

張亞平 張軍 閆繼霞 張敏 馬秀萍

目的 探討中青年高血壓患者服用非洛地平聯合琥珀酸美托洛爾后對血壓變異性（blood pressure variability，BPV)和血壓晨峰（morning blood pressure surge，MBPS）的影響。方法 將臨床確診的116例中青年高血壓患者通過動態血壓監測（ambulatory blood pressure monitoring，ABPM），比較2組患者治療前后血壓變異性和血壓晨峰的變化。結果 非洛地平緩釋片聯合琥珀酸美托洛爾片治療4周后24h血壓、日間血壓、夜間血壓均較治療前下降（P＜0.05），血壓變異性和血壓晨峰明顯減低（P＜0.05）。結論 非洛地平緩釋片聯合琥珀酸美托洛爾片治療中青年高血壓可減低患者血壓晨峰和血壓變異性。

非洛地平緩釋片；琥珀酸美托洛爾片；血壓變異性；血壓晨峰

近些年來,隨著工作和生活壓力增大、不良習慣等因素影響,中青年高血壓發病率逐年上升,這是多種心腦血管疾病的主要病因及高危因素,由其是血壓晨峰、血壓變異性與心腦血管事件的發病高峰密切相關。單日內血壓波動越大,患者急性冠脈綜合征和腦卒中發病率越高,提示平穩降壓、降低血壓晨峰、血壓變異性對于降低心腦血管事件有重要意義[1]。本研究對血壓變異性及晨峰較明顯的中青年高血壓患者進行動態血壓監測,比較非洛地平緩釋片聯合琥珀酸美托洛爾與對照組治療前后患者血壓變異性和血壓晨峰的變化,以使中青年高血壓患者在用藥治療時有更多獲益。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2010年1月～2012年12月在河南省平頂山市二院心內科就診并且確診為高血壓的中青年患者116例,其中男58例,女58例,年齡32～45歲,平均（38.2±3.7）歲。所有患者均符合《中國高血壓防治指南（2010年修訂版）》高血壓診斷標準[2],實驗前未曾接受過降壓治療患者入選。入選病例均符合血壓晨峰診斷標準[3]：血壓晨峰=醒后2h內收縮壓的平均值－醒前2h內收縮壓的平均值,如果差值≥30mmHg即為有晨峰現象。排除有白大衣高血壓、繼發性高血壓、肝腎功不全者、周圍血管病及妊娠等原因所引起的高血壓。減藥或停藥的標準：凡發生低血壓,服藥后靜息心率＜55次/分,心電圖提示Ⅱ度房室傳導阻滯者均停用。2組在年齡、性別、體質量指數、家族史等臨床資料比較,差異無統計學意義,具有可比性。

1.2 方法 將入選的116例中青年高血壓患者隨機分為2組,58例服用非洛地平緩釋片聯合琥珀酸美托洛爾緩釋片為治療組,58例服用氨氯地平片聯合酒石酸美托洛爾片為對照組,各位患者用藥前及用藥后第4周分別查動態血壓監測,袖帶縛于右臂,每半小時量1次,24h共48次。本研究采用Kario等標準：血壓晨峰24h平均收縮壓（24hSBP）,24h平均舒張壓（24hDBP）。血壓變異性（BPV）指標用收縮壓舒張壓標準差表示,24h收縮壓變異（24hSSD）、舒張壓變異（24hDSD）。

1.3 統計學方法 采用SPSS13.0軟件處理,正態計量資料采用“±s”表示；2組正態計量數據的組間比較采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2組患者經藥物治療后降壓效果從動態血壓可看出觀察組較對照組治療前顯著下降,血壓晨峰、血壓變異性亦顯著減低（見表1）。2組血壓變異性的比較有顯著統計學意義（P＜0.01,見表2）。

表1 2組治療效果比較（mmHg）

表2 2組血壓變異性的比較（%)

3 討論

血壓晨峰現象是血壓變異性增大的典型表現之一,通常情況下,清晨時段從睡眠到覺醒,血壓會尤其是收縮壓會升高14mmHg,此現象的發生機制主要是人體的交感系統的激活,腎素-血管緊張素-醛固酮系統的激活等,若異常激活或存在其他病理因素,致使血壓晨峰幅度過大（＞35mmHg）將使心腦血管事件發生率大幅增加[3]。中青年高血壓患者主要以單純舒張期高血壓或者收縮期和舒張期血壓同時升高為主,因此與老年性高血壓不同,中青年高血壓患者在選擇用藥方案上及降壓達標率方面比老年性高血壓要求更高。血壓晨峰較大的患者有較高的心腦血管事件發生率[4]。血壓晨峰患者長期、持續的晨間交感神經系統、腎素-血管緊張素-醛固酮系統的過度活化,直接刺激心肌細胞,導致心肌細胞增殖、肥大及心臟間質增生,成纖維細胞生成膠原數量增加,引起心臟肥大,左心室重構,表現為心電圖和超聲下的左心室肥厚[5-6]。血壓迅速升高的同時,心率血壓乘積顯著增加,進而更增加心肌耗氧量,造成心肌、腦組織急性缺血、斑塊破裂、動脈血栓形成等,誘發卒中[7-8]。研究表明,晨峰血壓每增加1mmHg,心血管事件發生率將增加3.3%[9]。Kai H等亦提出血壓變異性將成為高血壓治療的目標[10]。所以選擇合適的降壓方案使血壓晨峰及血壓變異性降低能夠更加有效的預防發生心腦血管事件。而交感神經功能亢進在中青年高血壓的血壓晨峰、血壓變異性形成機制中起主要作用,它直接導致兒茶酚胺升高,心率變快,血壓增高,所以要想治療中青年高血壓首先就需要降低交感活性,已達到控制心率和血壓的目的。另外,聯合服用作用強而且持續時間長的鈣離子拮抗劑平穩降壓藥物也可以有效避免服藥后16～24h血壓反彈,從而血壓晨峰、血壓變異性有明顯下降。

本研究發現非洛地平緩釋片聯合琥珀酸美托洛爾緩釋片治療中青年高血壓降壓效果較對照組更好,血壓晨峰、血壓變異性減低更明顯。非洛地平緩釋片是長效的鈣拮抗劑,服用后2.5～5h起效,半衰期25h,作用可持續24h,具有溫和而持久的擴血管作用。琥珀酸美托洛爾緩釋片服用后迅速崩解,均勻分布于胃壁內側,以恒定速度釋放20h,只需服用1次/d,患者依從性好,能堅持長期服用從而達到長期平穩控制血壓,減低血壓晨峰、血壓變異性,降低心腦血管事件的發病率。

[1] 張宇清.如何看待血壓變異度在高血壓治療中的應用[J].中華高血壓雜志，2010，18（12）：1120.

[2] 中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南（2010修訂版）[M].北京:人民衛生出版社，2011：708-709.

[3] 鄭長華，黃賢錫，陳闖新，等.抑制血壓晨峰的方法[J].中華高血壓雜志，2009(17):104-106.

[4] 高學義.β受體阻滯劑與鈣離子通道阻滯劑對個體血壓變異及卒中風險的影響[J].當代醫學，2013,19（9）：96.

[5] Head GA,Chatzivlastou K,Lukoshkova EV,et al.A novel measure ofthe power of the morning blood pressure surge from ambulatory bloodpressure recordings[J].Am J Hypertens,2010,23(10):1074-1081.

[6] Yano Y,Hoshide S,Inokuchi T,et al.Association between morningblood pressure surge and cardiovascular remodeling in treated elderlyhypertensive subjects[J].Am J Hypertens,2009,22(11):1177-1182.

[7] Kario K,Yano Y,Matsuo T,et al.Additional impact of morninghaemostatic risk factors and morning blood pressure surge onstroke risk in older Japanese hypertensive patients[J].Eur HeartJ,2011,32(5):574-580. [8] Yano Y,Kario K.Nocturnal blood pressure,morning bloodpressure surge and cerebrovascular events[J].Curr HypertensRep,2012,14(3):219-227. [9] Li Y,Thijs L,Hansen TW,et al.Prognostic value of the morning blood pressure surge in 5645 subjects from 8 populations. Hypertension,2010,55:1040-1048.

[10] Kai H,Kudo H,Takayama N,et al.Large blood pressure variability and hypertensive cardiac remodeling-role of cardiac inflammation [J].Cire J2009,73（12）:2198-2203.

10.3969/j.issn.1009-4393.2014.25.110

河南 467000 河南省平頂山市第二人民醫院慢性病科 (張亞平 張軍 閆繼霞 張敏 馬秀萍）