博樂欣聯(lián)合奧氮平治療焦慮合并抑郁的臨床研究

賴道麗 胡衛(wèi)平 馮春萍

博樂欣聯(lián)合奧氮平治療焦慮合并抑郁的臨床研究

賴道麗 胡衛(wèi)平 馮春萍

目的 評(píng)價(jià)鹽酸文拉法辛膠囊(博樂欣)聯(lián)合奧氮平和單用鹽酸文拉法辛膠囊(博樂欣)治療廣泛性焦慮障礙并抑郁障礙的臨床療效和不良反應(yīng)。方法 選取2010年7月～2013年8月湘雅萍礦合作醫(yī)院精神科門診和住院患者60例，隨機(jī)均分為2組（n=30）。分別予鹽酸文拉法辛膠囊(博樂欣)和奧氮平及單用博樂欣治療，療程8周。用漢密頓焦慮量表(HAMA)、漢密頓抑郁量表(HAMD)評(píng)價(jià)其療效，藥物副反應(yīng)量表(TESS)評(píng)價(jià)不良反應(yīng)。結(jié)果 鹽酸文拉法辛膠囊組聯(lián)合奧氮平組顯效率90.9%，平均起效時(shí)間5.7d，顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），不良反應(yīng)少而輕。結(jié)論鹽酸文拉法辛膠囊聯(lián)合奧氮平治療廣泛性焦慮障礙合并抑郁障礙效果顯著優(yōu)于單用博樂欣，起效快，不良反應(yīng)小，值得臨床推廣應(yīng)用。

鹽酸文拉法辛膠囊；奧氮平；廣泛性焦慮障礙

廣泛性焦慮障礙是焦慮障礙常見類型之一，是一種以缺乏明顯對(duì)象和具體內(nèi)容的提心吊膽及緊張不安為主的焦慮癥，并有顯著的植物神經(jīng)癥狀如肌肉緊張，心悸，出汗，胸悶等，常合并抑郁障礙[1]。本研究以鹽酸文拉法辛膠囊(博樂欣)合并奧氮平治療廣泛性焦慮障礙，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年7月～2013年8月湘雅萍礦合作醫(yī)院精神科門診和住院患者60例，隨機(jī)均分為2組（n=30）。符合美國(guó)精神障礙分類和診斷標(biāo)準(zhǔn)DSM-IV廣泛性焦慮障礙合并抑郁障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)。漢密頓焦慮量表(HAMA)14項(xiàng)評(píng)分≥14分、漢密頓抑郁量(HAMD)24項(xiàng)評(píng)分≥8分；排除嚴(yán)重軀體疾病。鹽酸文拉法辛組(對(duì)照組)男12例，女18例，年齡28～76歲，平均(49.3±15.6)歲；病程6個(gè)月～11年，平均(1.6±3.8)年。鹽酸文拉法辛聯(lián)合奧氮平組(研究組)男10例，女20例，年齡20～76歲，平均(46.8±16.7)歲；病程7個(gè)月～12年，平均(2.1±2.9)年。2組患者年齡、性別、病程及病情嚴(yán)重程度等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法 所有患者停藥清洗2周。研究組和對(duì)照組，視病情酌情增加劑量，鹽酸文拉法辛劑量(75～225)mg／d，平均(167.6±57.3)mg/d。療程8周，研究組添加奧氮平（5～10mg/晚），鹽酸文拉法辛劑量（75～200）mg/d，平均（143±68.7）mg/ d。采用漢密頓焦慮量表(HAMA)、漢密頓抑郁量表(HAMD)，于治療前、2、4、6、8周各評(píng)定1次，藥物副反應(yīng)量表(TESS)于治療后每2周評(píng)定1次。量表評(píng)定一致性檢驗(yàn)Kappa值為0.83。治療前、治療中和治療后檢查血常規(guī)、尿分析、肝功能、腎功能、血脂、血糖和心電圖各1次。

1.3 臨床療效標(biāo)準(zhǔn) 評(píng)價(jià)以HAMA14項(xiàng)總分≤7分為達(dá)到臨床治愈，HAMA(與基線值相比)總分的減分率(%)≥50%為顯效，減分率≥25%為有效，＜25%為無效；HAMD24項(xiàng)總分＜8分為達(dá)到臨床治愈，HAMD(與基線值相比)總分的減分率(%)＞50%為顯效，減分率＞25%為有效，＜25%為無效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，正態(tài)計(jì)量資料采用“x±s”表示組間比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計(jì)數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效比較 研究組痊愈20例，顯著進(jìn)步10例，進(jìn)步4例，無效0例，顯效率90.9%；對(duì)照組因不能耐受不良反應(yīng)脫落2例，痊愈18例，顯著進(jìn)步12例，進(jìn)步6例，脫落2例，顯效率85.7%；2組療效比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。在治療第2周起即起效，在治療第2周、6周、8周2組之間比較，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01，見表1、表2)。

表1 2組治療前后HAMA量表評(píng)分比較

2.3 不良反應(yīng)比較 對(duì)照組不良反應(yīng)有失眠、激越9例，頭暈5例，頭痛8例，惡心嘔吐10例，厭食6例，輕度嗜睡3例，劑量大時(shí)有輕度血壓升高5例；研究組有頭暈6例，口干2例、便秘3例，厭食1例，失眠1例，激越1例。實(shí)驗(yàn)室檢查：研究組有1例出現(xiàn)血白細(xì)胞輕度下降，給予對(duì)癥處理后恢復(fù)正常。有2例體重增加，有3例心電圖輕度異常(ST段輕度下移及T波輕度低平)，患者無不適主訴，未予特殊處理。對(duì)照組4例心電圖輕度異常(ST段輕度下移及T波輕度低平)。2組TESS總分比較，惡心，厭食，激越，失眠副反應(yīng)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；研究組明顯小于對(duì)照組，其他項(xiàng)對(duì)照組副反應(yīng)與研究組2組TESS總分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（見表3）。

表2 2組治療前后HAMD量表評(píng)分比較

表3 2組TESS總分比較[n(%)]

3 討論

廣泛性性焦慮癥，抑郁癥的腦功能可出現(xiàn)多巴胺和NE功能低下[2]，鹽酸文拉法辛膠囊是一種5-HT和NE再攝取抑制劑，是全球第一個(gè)雙重作用機(jī)制的抗抑郁藥，起效迅速，適應(yīng)證廣泛，在抑郁障礙、廣泛性焦慮障礙、社交焦慮障礙、焦慮抑郁共病等治療中已顯現(xiàn)出明顯的療效和可靠的安全性。臨床治愈是焦慮障礙的最終目標(biāo)，鹽酸文拉法辛膠囊(博樂欣)阻斷5-HT和NE的再攝取，臨床治愈率高，本研究結(jié)果與此一致，臨床治愈率達(dá)52.9%，顯效率達(dá)85.7%，在治療第2周末已有明顯療效，HAMA、HAMD減分率近達(dá)30%，抗焦慮抑郁作用明顯。另有研究認(rèn)為，文拉法辛膠囊，與選擇性5-HT再攝取抑制劑(SSRIs)的抗焦慮抑郁臨床治愈率比較，在以往的Meta分析中已有結(jié)論，認(rèn)為文拉法辛的臨床治愈率顯著高于ss-RIs E。對(duì)廣泛性焦慮障礙合并抑郁障礙在臨床用藥上，對(duì)該類患者的治療多選用選擇性5-HT及NE再攝取抑制劑(SNRIs)如鹽酸文拉法辛治療，但仍有相當(dāng)部分患者療效不盡人意，且有部分患者因文拉法辛膠囊在早期治療中對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有明顯的激越作用，會(huì)造成患者繼發(fā)性失眠及情緒激越和焦慮，加重治療難度而導(dǎo)致治療中途失敗[3]，本研究組加用奧氮平出現(xiàn)惡心，嘔吐，厭食，失眠，激越等副反應(yīng)明顯減低，輕度血壓升高，這些不良反應(yīng)多數(shù)輕微，無需特殊處理，一般經(jīng)過1周左右均可耐受。患者原有高血壓癥，在藥量加到150～225mg時(shí)，有2例血壓出現(xiàn)波動(dòng)，經(jīng)調(diào)整降壓藥物血壓又平穩(wěn)。國(guó)外學(xué)者Feighner等回顧分析文拉法辛的心血管系統(tǒng)安全性，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，文拉法辛可輕微增加動(dòng)脈血壓和心率，但是文拉法辛對(duì)毒蕈堿受體、組胺1受體和腎上腺素受體無親和力，所以臨床上很少發(fā)生心血管副作用[4]。文拉法辛的血壓效應(yīng)與劑量密切相關(guān)，僅在＞300mg／d時(shí)，血壓才會(huì)受影響。司天梅等[5]研究了322例患者的血壓，結(jié)果提示治療前血壓較高的患者，治療8周末，收縮壓還有降低趨勢(shì)。體外研究證實(shí)，文拉法辛對(duì)2136有較弱的抑制作用，此抑制作用弱于帕羅西汀、氟西汀、氟伏沙明和舍曲林，對(duì)1A2、2C9和3A4酶幾乎無影響，故認(rèn)為在聯(lián)合用藥時(shí)發(fā)生藥代動(dòng)力學(xué)相互作用的風(fēng)險(xiǎn)極低[6]。本研究病例中由于患者在用藥前已存在明顯失眠、血壓高，合并降壓藥物未見不良事件發(fā)生。奧氮平是氯氮平的衍生物，屬于新型非典型抗精神病藥，特異性阻滯5-HT2A和D2受體。小劑量奧氮平與5-HT受體的結(jié)合能力比與DA受體的結(jié)合能力強(qiáng)8倍。而5-HT受體的阻斷能夠產(chǎn)生一定的抗抑郁、抗焦慮效果[7]。且奧氮平具有鎮(zhèn)靜作用，而焦慮癥患者很多都伴有失眠，故對(duì)失眠的焦慮癥患者療效較好。而非典型抗精神病藥奧氮平對(duì)抗抑郁劑有增效作用，可以快速改善睡眠，并降低了鹽酸文拉法辛的起效劑量，并可以改善患者的思維及情感癥狀，使患者易于接受。同時(shí)隨著焦慮癥狀的減輕，患者治療的信心也增強(qiáng)，從而提高了患者治療的依從性，值得臨床推廣應(yīng)用。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2014.32.099

江西 410008 江西省萍鄉(xiāng)市湘雅萍礦合作醫(yī)院 （賴道麗 胡衛(wèi)平馮春萍）