乙肝后肝硬化失代償期患者抗病毒治療的療效與經濟學研究

汪福群  王勝炳  劉波穎

[摘要] 目的 對乙肝后肝硬化失代償期患者分別采用抗病毒治療和一般護肝治療，觀察兩組患者的臨床療效及經濟學效益差異。 方法 選擇我院接診的155例乙肝后肝硬化失代償期患者，其中98例患者采用抗病毒治療（實驗組），57例患者僅采用一般護肝治療（對照組）。療程結束后，觀察兩組患者的臨床療效，同時進行經濟成本與效果分析。 結果 實驗組患者死亡5例，對照組患者死亡18例，占總死亡率的78.2%。且臨床療效實驗組患者明顯優于對照（P＜0.05）；經濟成本與效果分析，實驗組患者經濟成本明顯低于對照組（P＜0.05）。 結論 采用抗病毒藥物治療乙肝后肝硬化失代償期患者療效好、費用低，是治療乙肝后肝硬化失代償期患者的重要治療手段。

[關鍵詞] 乙型肝炎；乙肝后肝硬化失代償期；療效；經濟學研究

[中圖分類號]?R512.62???[文獻標識碼]?B???[文章編號]?2095-0616（2014）08-174-03

Study of efficacy and economics of antiviral treatment of decompensated liver cirrhosis following hepatitis B

WANG?Fuqun??WANG?Shengbing??LIU?Boying

Department of Gastroenterology, Meizhou People's Hospital, Meizhou 514031,China

[Abstract] Objective To observe the differences in clinical efficacy and economic benefits between the two groups of patients with decompensated liver cirrhosis following hepatitis B who received antiviral treatment and ordinary liver protection treatment respectively. Methods 155 patients with decompensated liver cirrhosis following hepatitis B who were admitted to our hospital were selected, of which 98 patients received antiviral treatment(experimental group) and 57 patients only received ordinary liver protection treatment(control group). After treatment, clinical efficacy of the two groups was observed and meanwhile their economic costs and effects were analyzed. Results Five patients died in the experimental group and 18 patients died in the control group, accounting for 78.2% of the total death rate. The experimental group had significantly better clinical efficacy than the control group(P＜0.05); In terms of economic cost and effect analysis, the experimental group had significantly lower economic cost than the control group(P＜0.05). Conclusion In the treatment of decompensated liver cirrhosis following hepatitis B, antiviral drug treatment has good efficacy and low cost, which is an important treatment method for the patients with decompensated liver cirrhosis following hepatitis B.

[Key words] Hepatitis B;Decompensated liver cirrhosis following hepatitis B;Efficacy;Economic study

乙肝后肝硬化失代償期患者，體內HBV復制活躍，若此時不能給予有效的抗病毒藥物，抑制肝炎病毒的復制，將會產生多種并發癥，例如上消化道出血、腹水，進而發展為慢性肝衰竭而導致死亡；另外，有些患者會發生肝性腦病，致死、致殘率極高。據統計，乙肝后肝硬化失代償期患者的5年生存率僅為14%[1]，嚴重影響患者的生命安全。隨著抗病毒藥物的廣泛應用，部分乙肝后肝硬化失代償期患者的病情得到有效控制和改善。本文對乙肝后肝硬化失代償期患者分別采用抗病毒治療和一般護肝治療，并分析其療效和經濟學成本，為臨床提供用藥指導。

1?資料與方法

1.1?一般資料

選擇2009年7月～2013年7月，我院收治的乙型肝炎肝硬化失代償期患者155例，根據治療方法的不同，分為兩組，即實驗組和對照組。實驗組患者98例，男50例，女48例，年齡41～78歲，平均（55.2±9.8）歲，平均病程（2.1±0.3）年，采用抗病毒藥物進行治療，根據患者的意愿及經濟情況，給予拉米夫定（葛蘭素史克制藥蘇州有限公司，H20030581）+阿德福韋酯（江蘇正大天晴藥業，H20060666)；或單用恩替卡韋（中美上海施貴寶制藥，H20052237）。用藥方式均為口服：拉米夫定，

表2??兩組患者血清HBV-DNA定量、轉陰率及Child-Pugh評分

組別

n HBV-DNA定量

（，lgcopies/mL） HBV-DNA轉陰

[n（%）] Child-pugh評分

（，分）

治療前 治療后 12個月 18個月 24個月 治療前 治療后

對照組 57 6.8±0.5 2.0±0.6 20（35.09） 27（47.37） 33（57.89） 9.1±1.6 6.1±1.1

實驗組 98 6.7±0.4 0.5±0.1 54（55.10） 68（69.39） 90（91.84） 8.9±1.5 4.8±0.6

x2/t 1.21 5.33 5.01 6.46 5.07 1.58 3.42

P 0.236 0.029 0.025 0.011 0.024 0.132 0.031

100mg，qd；阿德福韋酯，10mg，qd；恩替卡韋，0.5mg，qd。對照組患者57例，男30例，女27例，年齡45～81歲，平均（51.8±8.2）歲，平均病程（1.8±0.8）年，采用一般護肝治療；二氯醋酸二異丙胺(吉林敖東藥業集團延吉股份有限公司，H22025971） 40mg，3次/d，口服；療程均為24個月。

1.2?方法

兩組患者每次就診時均記錄臨床表現，包括腹脹、納差、乏力、厭油、DNA拷貝量，并做好Child-pugh評分。實驗組患者根據家庭情況選擇不同的抗病毒藥物，對照組患者僅采用一般護肝治療，給予一定的血制品進行支持治療。

1.3?統計學方法

采用SPSS17.0統計軟件進行處理，組間計量資料采用t檢驗，計數資料采用x2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2?結果

2.1?兩組患者肝功能恢復情況

療程結束后，對比兩組患者的肝功能恢復情況，結果發現，實驗組患者的肝功能恢復情況明顯優于對照組患者，且差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1??兩組患者肝功能恢復情況比較[n（%）]

組別 n 肝功能恢復正常

12個月 18個月 24個月

對照組

實驗組 57

98 22（38.60）

58（59.18） 32（56.10）

78（79.60） 42（73.68）

90（91.84）

x2 5.31 8.51 5.72

P 0.021 0.003 0.016

2.2?兩組患者血清HBV-DNA定量、轉陰率及Child-Pugh評分[2]

療程結束后，對比兩組患者的血清HBV-DNA定量、轉陰率及Child-Pugh評分，發現實驗組患者的血清HBV-DNA定量、轉陰率及Child-Pugh評分均明顯優于對照組患者（P＜0.05），差異有統計學意義。見表2。

2.3?兩組患者療程結束后成本-效果分析[3]

結果顯示，抗病毒治療組患者雖然每月需花費較多的抗病毒藥物費用，但住院次數顯著下降、總體輸白蛋白的費用下降，故總體醫療費用明顯下降。一般僅護肝治療的患者，由于病情反復，需反復住院，費用明顯高于實驗組患者。

3?討論

慢性乙型肝炎患者中，肝硬化失代償的年發生率約3%[4]，5年累計發生率約16%。慢性乙型肝炎、代償期和失代償期肝硬化的5年病死率分別為0～2%、14%～20%和70%～86%[5]。其影響因素包括年齡、血清白蛋白和膽紅素水平、血小板計數和脾腫大等。自發性或經抗病毒治療后HBeAg血清學轉換，且HBV DNA持續轉陰和ALT持續正常者的生存率較高。

乙型肝炎肝硬化失代償期患者的治療，主要是針對提高遠期抗病毒療效，降低耐藥率和提高用藥安全[6]，避免不良反應，臨床發現，僅僅使用一般護肝藥物治療乙肝后肝硬化失代償期患者，療效不甚滿意[7]。抗病毒藥物能有效改善患者的病情，延長患者的有效生存率，已成為目前臨床的重要治療手段。

2009年[8]，美國肝病協會慢性乙型肝炎防治指南推薦初始采用聯合治療乙型肝炎肝硬化失代償期患者，目的是最大程度的減少耐藥率的發生。核苷酸類似物是目前抗病毒治療乙型肝炎肝硬化失代償期患者的首選用藥。其中，拉米夫定HBV-DNA逆轉錄酶抑制劑，能有效、快速抑制肝炎病毒的復制；阿德福韋酯是腺瞟吟核昔單磷酸類似物，在抑制逆轉錄酶的同時，還可以抑制DNA聚合酶[9-10]；恩替卡韋可以在體內轉化為三磷酸鹽，通過與三磷酸脫氧鳥瞟吟核昔競爭HBV多聚酶達到抑制病毒復制的作用[11-12]。臨床醫生根據患者的病情和家庭經濟狀況合理選擇抗病毒藥物，能有效控制病情，減少并發癥的發生和患者的死亡率。

本研究中，實驗組患者采用抗病毒治療，結果顯示，抗病毒治療組大多數患者3個月后即出現乙肝病毒DNA拷貝量顯著下降，臨床表現明顯改善；6個月后臨床表現及各項肝功能指標均顯著改善，因肝功能異常及肝硬化相關并發癥所導致的住院次數也得到明顯控制。對于僅做護肝治療的患者，通過護肝治療，特別是給予血制品等支持治療后臨床表現、肝功能指標雖可以出現一段時間的好轉，但常反復，且6個月、1年的檢測并沒有統計學上的改觀，甚至有惡化，并經常因食管胃底靜脈曲張破裂出血等并發癥而反復住院治療，且有18例患者死亡，其中，5例在1年內死亡，而實驗組患者死亡5例，僅2例在1年內死亡。經濟成本方面，通過橫向對比了兩組患者納入研究后6個月、12個月、2年的上述各項經濟花費，結果顯示：抗病毒治療組患者雖然每月需花費較多的抗病毒藥物費用，但住院次數顯著下降、總體輸白蛋白的費用下降，故總體醫療費用明顯下降。

由此可見，抗病毒藥物治療乙肝后肝硬化失代償期患者經濟成本低，治療效果好，是治療本病的首選治療方案。臨床醫生應根據患者的病情、家庭經濟狀況等方面，綜合考慮治療效果和經濟成本，為患者選擇最佳的治療方案，以期達到最優的結果。

[參考文獻]

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[10] 楊丹紅，謝世峰，王英民，等.拉米夫定聯合阿德福韋酯治乙型肝炎肝硬化失的病毒學應答[J].中華肝臟病雜志，2008，16（5）：473-474.

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[12] 謝雯，閆杰，趙紅.慢性乙型肝炎聯合抗病毒治療專家共識[J].中華實驗和臨床感染病雜志，2011，5（2）：224.

（收稿日期：2013-12-02）