丁苯酞聯(lián)合奧扎格雷鈉治療急性腦梗死的效果評價

蔡敬杰+韓玉華+逄濤+曹非

[摘要] 目的 觀察丁苯酞、奧扎格雷鈉聯(lián)合治療急性腦梗死（ACI）的臨床效果。 方法 將本院2012年9月～2013年8月收治的68例急性腦梗死患者納入研究，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，對照組加用丁苯酞治療，研究組加用丁苯酞和奧扎格雷鈉治療，比較兩組患者的療效、CSS及生活能力評分。 結(jié)果 對照組總有效率為70.59%，研究組總有效率為91.18%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者神經(jīng)功能缺損、生活能力評分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 結(jié)論 丁苯酞聯(lián)合奧扎格雷治療ACI的療效確切。

[關(guān)鍵詞] 急性腦梗死；奧扎格雷鈉；丁苯酞

[中圖分類號] R743[文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A[文章編號] 1674-4721（2014）03（c）-0066-03

Effect evaluation of butylphthalide combined with sodium ozagrel in treatment of acute cerebral infarction

CAI Jing-jie1 HAN Yu-hua2 PANG Tao1 CAO Fei3▲

1.The First Neurology Department,the First People′s Hospital of Zhengzhou City,Zhengzhou 450000,China;2.The Second Neurology Department,the Central Hospital of Xinxiang City in Henan Province,Xinxiang 453000,China;3.Neurology Department,Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology,Wuhan 430074,China

[Abstract] Objective To observe the clinical effect of butylphthalide combined with sodium ozagrel in treatment of acute cerebral infarction. Methods 68 cases with acute cerebral infarction were selected as the research object in our hospital from September 2012 to August 2013,on the basis of routine therapy,the control group add in butylphthalide treated,the study group add in butylphthalide combined with sodium ozagrel treated,the curative effect,CSS and life ability score of two groups were compared. Results The total effective rate in control group was 70.59%,the total effective rate in control group was 91.18%,the difference was statistically significant (P<0.05).The nerve function defect,life ability score in two groups of patients,the difference was statistically significant (P<0.05). Conclusion The butylphthalide combined with sodium ozagrel in treatment of acute cerebral infarction has curative effect.

[Key words] Acute cerebral infarction;Sodium ozagrel;Butylphthalide

腦梗死是腦卒中的一類，主要是指腦組織血液循環(huán)障礙，病變血管供血區(qū)域的腦組織及神經(jīng)細(xì)胞由于缺血缺氧而發(fā)生壞死[1-2]。隨著當(dāng)前社會人口老齡化趨勢的加劇，腦血管疾病愈發(fā)成為最主要的致殘、致死性疾病之一。患者多為突然發(fā)病，病情進(jìn)展迅速，癥狀一般較危重，治療難度大，致死致殘率頗高。2012年9月～2013年8月本院對多例急性腦梗死（acute cerebral infarction，ACI）患者應(yīng)用丁苯酞聯(lián)合奧扎格雷鈉治療，觀察其臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取68例ACI患者（非溶栓患者包括有禁忌證或者家屬不同意溶栓）納入研究，其中活動狀態(tài)下發(fā)病40例，情緒激動狀態(tài)下發(fā)病12例，睡眠或安靜狀態(tài)下發(fā)病4例，不明發(fā)病狀態(tài)者12例；梗死灶位置：基底節(jié)區(qū)28例，腦葉18例，丘腦區(qū)13例，小腦11例，腦干9例，部分患者存在2處或以上病灶。合并高血壓22例，腦卒中史16例，冠心病10例，糖尿病28例。將所有患者隨機(jī)編號（1～68），單數(shù)共34例設(shè)為對照組，其中男性19例，女性15例；年齡54～78歲，平均（61.6±5.8）歲。另34例設(shè)為研究組，其中男性19例，女性15例；年齡54～78歲，平均（61.6±5.8）歲。兩組患者的年齡、性別等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

符合全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議制訂的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。①年齡50～80歲，病程＜7 d；②頭顱CT/MRI顯示有梗死灶，無出血；③意識清醒，SBP/DBP＜25/14 kPa；④無血液病，近期無出血史及手術(shù)史；⑤排除心、肺、肝腎功能不全及凝血障礙者。

1.3 方法

兩組均給予常規(guī)治療，如控制血壓、抗血小板聚集（阿司匹林腸溶片150～300 mg）、腦細(xì)胞保護(hù)以及水電解質(zhì)平衡等。對照組患者口服丁苯酞（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，批號：H20050299）0.2 g/次，3次/d。研究組在對照組的基礎(chǔ)上靜脈滴注奧扎格雷鈉（丹東醫(yī)創(chuàng)藥業(yè)有限責(zé)任公司，批號：H20043084），80 mg/次，溶于250 ml生理鹽水中，1次/d。兩組均連續(xù)用藥14 d。

1.4 療效評價

1.4.1 指標(biāo)觀察治療前后評定兩組患者的神經(jīng)功能缺損（CSS評分）和生活能力（Barthel指數(shù)）。

1.4.2 療效判定治愈：癥狀及體征基本消失，CSS評分減少≥90%，生活基本自理；顯效：癥狀及體征大幅改善，CSS評分減少45%～90%，患肢肌力提高2級或以上；好轉(zhuǎn)：癥狀及體征改善，CSS評分減少20%～44%，患肢肌力至少提高1級；無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所得數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料采用x±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組CSS及Barthel指數(shù)的比較

研究組患者的CSS評分及Barthel指數(shù)均優(yōu)于對照組（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組CSS及Barthel指數(shù)的比較（x±s）

與對照組比較，*P＜0.05；與同組治療前比較，#P＜0.05

2.2 兩組患者臨床療效的比較

對照組患者的總有效率為70.59%，研究組患者的總有效率為91.18%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者臨床療效的比較（n）

與對照組比較，*P＜0.05

3 討論

ACI為神經(jīng)內(nèi)科常見病之一，約占腦血管病的75%，其患病人群以老年人居多。該病通常為突然發(fā)生，死亡率為10%～15%，復(fù)發(fā)率較高[4-5]，其臨床表現(xiàn)主要為偏癱、失語、感覺障礙甚至成為植物狀態(tài)等，部分腦干梗死或較大程度的多發(fā)性梗死可導(dǎo)致患者死亡。

3.1 ACI的發(fā)生機(jī)制

腦梗死的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，最常見的為大動脈粥樣硬化性腦梗死和腦栓塞兩類。前者所致缺血性卒中的發(fā)病機(jī)制如下：載體動脈（斑塊或血栓）阻塞穿支動脈、動脈-動脈栓塞、低灌注/栓子清除下降以及混合機(jī)制。后者是指異常氣體、液體或固體進(jìn)入腦部血液循環(huán)，造成局部血流阻斷，造成大腦對應(yīng)區(qū)域的組織壞死[6-8]。其中內(nèi)皮損傷、血液高凝及血栓是腦梗死發(fā)生的關(guān)鍵因素。實(shí)際上，上述要素的發(fā)生本身也并不是一個簡單和單一的過程，而是互為因果關(guān)系，如血管內(nèi)膜的損傷同時會引起內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙，并產(chǎn)生組織因子、FN等物質(zhì)，此外還會引起白細(xì)胞異常吸附，從而表現(xiàn)出典型的血栓前兆，尤其是發(fā)生血小板聚集的血栓，腦組織出現(xiàn)缺血缺氧，患者機(jī)體應(yīng)激性增強(qiáng)相關(guān)氧化酶活性，從而產(chǎn)生大量氧自由基，加速腦細(xì)胞死亡。

3.2 ACI溶栓治療

從目前來看，溶解血栓是急性期腦梗死治療的首要方法[9]。丁苯酞是近年來治療ACI的新興藥物，其能夠與花生四烯酸（AA）結(jié)合，降低其含量，并提升內(nèi)皮細(xì)胞保護(hù)因子（PGI2、NO）水平。AA作為PGS、血栓素等活性物質(zhì)的中間產(chǎn)物，其能夠有效降低血小板的聚集能力，阻斷血小板聚集及血栓形成。丁苯酞具有改善腦血氧供應(yīng)及代謝、抑制氧化酶活性、阻斷自由基產(chǎn)生途徑、改善微循環(huán)、保護(hù)腦細(xì)胞等多項(xiàng)功能。奧扎格雷鈉為血栓烷（TX）合酶抑制劑，是一類新型抗血小板聚集及抗血栓藥物[10-11]，該藥主要通過優(yōu)先與前列腺素（PGH2）結(jié)合，阻斷其與TX形成TXA2；促使作為血小板產(chǎn)物的PGH2轉(zhuǎn)移至內(nèi)皮細(xì)胞并合成PGI2，增強(qiáng)其抗凝血活性，同時該藥還能促進(jìn)缺血組織再灌注，協(xié)助神經(jīng)功能重塑，從而改善預(yù)后。

3.3 小結(jié)

本研究結(jié)果顯示，在常規(guī)治療的同時加用丁苯酞治療ACI的療效顯著，研究組患者的臨床療效優(yōu)于對照組，特別是在CSS評分和Barthel指數(shù)方面，研究組均優(yōu)于對照組，可見兩藥聯(lián)用治療ACI的療效確切。

[參考文獻(xiàn)]

[1]李麗.丁苯酞軟膠囊治療急性腦梗死臨床療效觀察[J].中國藥物與臨床，2013，13（3）：371-372.

[2]全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議.腦血管病分類要點(diǎn)[J].中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：376-377.

[3]彭方，楊青英.丁苯酞治療急性腦梗塞的療效觀察[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2013，11（4）：28-29.

[4]高軍芳.急性腦梗死的治療現(xiàn)狀與動態(tài)[J].臨床合理用藥雜志，2009，2（9）：93-94.

[5]朱遠(yuǎn)群，譚雙全，阮海林，等.丁苯酞軟膠囊聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死的療效分析[J].廣東醫(yī)學(xué)，2010，31（12）：1607-1609.

[6]周剛，張慧萍，朱祖福，等.丁苯酞治療急性腦梗死的療效觀察[J].中國醫(yī)療前沿，2011，6（17）：46，66.

[7]曹捷.丁苯酞注射液聯(lián)合奧扎格雷鈉治療急性腦梗死68例效果觀察[J].寧夏醫(yī)學(xué)雜志，2013，35（6）：535-536.

[8]溫曉艷.丁苯酞軟膠囊治療急性大面積腦梗死療效觀察[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2013，16（16）：52-53.

[9]李巧霞.鹽酸川穹嗪聯(lián)合奧扎格雷對急性腦梗死患者血流動力學(xué)的影響及預(yù)后因素分析[J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2013， 8（36）：9-10.

[10]陸旭東，劉改玲，唐關(guān)敏，等.奧扎格雷鈉對急性腦梗死患者血清基質(zhì)金屬蛋白酶9、一氧化氮及一氧化氮合酶的影響[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2013，51（34）：63-65.

[11]張忠敏，王曉莉，楊坤.奧扎格雷鈉聯(lián)合阿司匹林治療急性腦梗死28例療效觀察[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2012，50（17）：78-79.

（收稿日期：2014-02-18本文編輯：林利利）

2 結(jié)果

2.1 兩組CSS及Barthel指數(shù)的比較

研究組患者的CSS評分及Barthel指數(shù)均優(yōu)于對照組（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組CSS及Barthel指數(shù)的比較（x±s）

與對照組比較，*P＜0.05；與同組治療前比較，#P＜0.05

2.2 兩組患者臨床療效的比較

對照組患者的總有效率為70.59%，研究組患者的總有效率為91.18%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者臨床療效的比較（n）

與對照組比較，*P＜0.05

3 討論

ACI為神經(jīng)內(nèi)科常見病之一，約占腦血管病的75%，其患病人群以老年人居多。該病通常為突然發(fā)生，死亡率為10%～15%，復(fù)發(fā)率較高[4-5]，其臨床表現(xiàn)主要為偏癱、失語、感覺障礙甚至成為植物狀態(tài)等，部分腦干梗死或較大程度的多發(fā)性梗死可導(dǎo)致患者死亡。

3.1 ACI的發(fā)生機(jī)制

腦梗死的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，最常見的為大動脈粥樣硬化性腦梗死和腦栓塞兩類。前者所致缺血性卒中的發(fā)病機(jī)制如下：載體動脈（斑塊或血栓）阻塞穿支動脈、動脈-動脈栓塞、低灌注/栓子清除下降以及混合機(jī)制。后者是指異常氣體、液體或固體進(jìn)入腦部血液循環(huán)，造成局部血流阻斷，造成大腦對應(yīng)區(qū)域的組織壞死[6-8]。其中內(nèi)皮損傷、血液高凝及血栓是腦梗死發(fā)生的關(guān)鍵因素。實(shí)際上，上述要素的發(fā)生本身也并不是一個簡單和單一的過程，而是互為因果關(guān)系，如血管內(nèi)膜的損傷同時會引起內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙，并產(chǎn)生組織因子、FN等物質(zhì)，此外還會引起白細(xì)胞異常吸附，從而表現(xiàn)出典型的血栓前兆，尤其是發(fā)生血小板聚集的血栓，腦組織出現(xiàn)缺血缺氧，患者機(jī)體應(yīng)激性增強(qiáng)相關(guān)氧化酶活性，從而產(chǎn)生大量氧自由基，加速腦細(xì)胞死亡。

3.2 ACI溶栓治療

從目前來看，溶解血栓是急性期腦梗死治療的首要方法[9]。丁苯酞是近年來治療ACI的新興藥物，其能夠與花生四烯酸（AA）結(jié)合，降低其含量，并提升內(nèi)皮細(xì)胞保護(hù)因子（PGI2、NO）水平。AA作為PGS、血栓素等活性物質(zhì)的中間產(chǎn)物，其能夠有效降低血小板的聚集能力，阻斷血小板聚集及血栓形成。丁苯酞具有改善腦血氧供應(yīng)及代謝、抑制氧化酶活性、阻斷自由基產(chǎn)生途徑、改善微循環(huán)、保護(hù)腦細(xì)胞等多項(xiàng)功能。奧扎格雷鈉為血栓烷（TX）合酶抑制劑，是一類新型抗血小板聚集及抗血栓藥物[10-11]，該藥主要通過優(yōu)先與前列腺素（PGH2）結(jié)合，阻斷其與TX形成TXA2；促使作為血小板產(chǎn)物的PGH2轉(zhuǎn)移至內(nèi)皮細(xì)胞并合成PGI2，增強(qiáng)其抗凝血活性，同時該藥還能促進(jìn)缺血組織再灌注，協(xié)助神經(jīng)功能重塑，從而改善預(yù)后。

3.3 小結(jié)

本研究結(jié)果顯示，在常規(guī)治療的同時加用丁苯酞治療ACI的療效顯著，研究組患者的臨床療效優(yōu)于對照組，特別是在CSS評分和Barthel指數(shù)方面，研究組均優(yōu)于對照組，可見兩藥聯(lián)用治療ACI的療效確切。

[參考文獻(xiàn)]

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[2]全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議.腦血管病分類要點(diǎn)[J].中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：376-377.

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[4]高軍芳.急性腦梗死的治療現(xiàn)狀與動態(tài)[J].臨床合理用藥雜志，2009，2（9）：93-94.

[5]朱遠(yuǎn)群，譚雙全，阮海林，等.丁苯酞軟膠囊聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死的療效分析[J].廣東醫(yī)學(xué)，2010，31（12）：1607-1609.

[6]周剛，張慧萍，朱祖福，等.丁苯酞治療急性腦梗死的療效觀察[J].中國醫(yī)療前沿，2011，6（17）：46，66.

[7]曹捷.丁苯酞注射液聯(lián)合奧扎格雷鈉治療急性腦梗死68例效果觀察[J].寧夏醫(yī)學(xué)雜志，2013，35（6）：535-536.

[8]溫曉艷.丁苯酞軟膠囊治療急性大面積腦梗死療效觀察[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2013，16（16）：52-53.

[9]李巧霞.鹽酸川穹嗪聯(lián)合奧扎格雷對急性腦梗死患者血流動力學(xué)的影響及預(yù)后因素分析[J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2013， 8（36）：9-10.

[10]陸旭東，劉改玲，唐關(guān)敏，等.奧扎格雷鈉對急性腦梗死患者血清基質(zhì)金屬蛋白酶9、一氧化氮及一氧化氮合酶的影響[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2013，51（34）：63-65.

[11]張忠敏，王曉莉，楊坤.奧扎格雷鈉聯(lián)合阿司匹林治療急性腦梗死28例療效觀察[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2012，50（17）：78-79.

（收稿日期：2014-02-18本文編輯：林利利）

2 結(jié)果

2.1 兩組CSS及Barthel指數(shù)的比較

研究組患者的CSS評分及Barthel指數(shù)均優(yōu)于對照組（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組CSS及Barthel指數(shù)的比較（x±s）

與對照組比較，*P＜0.05；與同組治療前比較，#P＜0.05

2.2 兩組患者臨床療效的比較

對照組患者的總有效率為70.59%，研究組患者的總有效率為91.18%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者臨床療效的比較（n）

與對照組比較，*P＜0.05

3 討論

ACI為神經(jīng)內(nèi)科常見病之一，約占腦血管病的75%，其患病人群以老年人居多。該病通常為突然發(fā)生，死亡率為10%～15%，復(fù)發(fā)率較高[4-5]，其臨床表現(xiàn)主要為偏癱、失語、感覺障礙甚至成為植物狀態(tài)等，部分腦干梗死或較大程度的多發(fā)性梗死可導(dǎo)致患者死亡。

3.1 ACI的發(fā)生機(jī)制

腦梗死的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，最常見的為大動脈粥樣硬化性腦梗死和腦栓塞兩類。前者所致缺血性卒中的發(fā)病機(jī)制如下：載體動脈（斑塊或血栓）阻塞穿支動脈、動脈-動脈栓塞、低灌注/栓子清除下降以及混合機(jī)制。后者是指異常氣體、液體或固體進(jìn)入腦部血液循環(huán)，造成局部血流阻斷，造成大腦對應(yīng)區(qū)域的組織壞死[6-8]。其中內(nèi)皮損傷、血液高凝及血栓是腦梗死發(fā)生的關(guān)鍵因素。實(shí)際上，上述要素的發(fā)生本身也并不是一個簡單和單一的過程，而是互為因果關(guān)系，如血管內(nèi)膜的損傷同時會引起內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙，并產(chǎn)生組織因子、FN等物質(zhì)，此外還會引起白細(xì)胞異常吸附，從而表現(xiàn)出典型的血栓前兆，尤其是發(fā)生血小板聚集的血栓，腦組織出現(xiàn)缺血缺氧，患者機(jī)體應(yīng)激性增強(qiáng)相關(guān)氧化酶活性，從而產(chǎn)生大量氧自由基，加速腦細(xì)胞死亡。

3.2 ACI溶栓治療

從目前來看，溶解血栓是急性期腦梗死治療的首要方法[9]。丁苯酞是近年來治療ACI的新興藥物，其能夠與花生四烯酸（AA）結(jié)合，降低其含量，并提升內(nèi)皮細(xì)胞保護(hù)因子（PGI2、NO）水平。AA作為PGS、血栓素等活性物質(zhì)的中間產(chǎn)物，其能夠有效降低血小板的聚集能力，阻斷血小板聚集及血栓形成。丁苯酞具有改善腦血氧供應(yīng)及代謝、抑制氧化酶活性、阻斷自由基產(chǎn)生途徑、改善微循環(huán)、保護(hù)腦細(xì)胞等多項(xiàng)功能。奧扎格雷鈉為血栓烷（TX）合酶抑制劑，是一類新型抗血小板聚集及抗血栓藥物[10-11]，該藥主要通過優(yōu)先與前列腺素（PGH2）結(jié)合，阻斷其與TX形成TXA2；促使作為血小板產(chǎn)物的PGH2轉(zhuǎn)移至內(nèi)皮細(xì)胞并合成PGI2，增強(qiáng)其抗凝血活性，同時該藥還能促進(jìn)缺血組織再灌注，協(xié)助神經(jīng)功能重塑，從而改善預(yù)后。

3.3 小結(jié)

本研究結(jié)果顯示，在常規(guī)治療的同時加用丁苯酞治療ACI的療效顯著，研究組患者的臨床療效優(yōu)于對照組，特別是在CSS評分和Barthel指數(shù)方面，研究組均優(yōu)于對照組，可見兩藥聯(lián)用治療ACI的療效確切。

[參考文獻(xiàn)]

[1]李麗.丁苯酞軟膠囊治療急性腦梗死臨床療效觀察[J].中國藥物與臨床，2013，13（3）：371-372.

[2]全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議.腦血管病分類要點(diǎn)[J].中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：376-377.

[3]彭方，楊青英.丁苯酞治療急性腦梗塞的療效觀察[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2013，11（4）：28-29.

[4]高軍芳.急性腦梗死的治療現(xiàn)狀與動態(tài)[J].臨床合理用藥雜志，2009，2（9）：93-94.

[5]朱遠(yuǎn)群，譚雙全，阮海林，等.丁苯酞軟膠囊聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死的療效分析[J].廣東醫(yī)學(xué)，2010，31（12）：1607-1609.

[6]周剛，張慧萍，朱祖福，等.丁苯酞治療急性腦梗死的療效觀察[J].中國醫(yī)療前沿，2011，6（17）：46，66.

[7]曹捷.丁苯酞注射液聯(lián)合奧扎格雷鈉治療急性腦梗死68例效果觀察[J].寧夏醫(yī)學(xué)雜志，2013，35（6）：535-536.

[8]溫曉艷.丁苯酞軟膠囊治療急性大面積腦梗死療效觀察[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2013，16（16）：52-53.

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（收稿日期：2014-02-18本文編輯：林利利）