微粉技術用于西黃軟膠囊的制備

劉 楨，劉 佳，孫華偉

（青島正大海爾制藥有限公司 山東 青島 266103）

微粉技術是指以中藥為代表的材料進行粉體加工時實現細胞破壁，增大藥物顆粒的比表面積，可使復方藥材粒子和粒子之間形成穩定的粒子團，有利于復方藥粉碎中各有效成分的均勻化[1]，有利于各種成分同時被人體吸收。西黃軟膠囊原劑型為水泛丸，是由牛黃、乳香、沒藥等組成的純中藥制劑，有清熱解毒、和營消腫的功效，臨床常用于癰疽疔毒、瘰痢流注及各種癌癥的治療或輔助治療，可改善中晚期癌癥患者的臨床癥狀以提高生活質量。原劑型在胃腸道崩解緩慢，逐漸釋放藥物，吸收顯效也就相對較慢，不能及時發揮治療作用。本試驗中將水泛丸改成軟膠囊且采用微粉技術，使其及時發揮治療作用，以達到治療急重癥的治療要求。

1 儀器與試藥

UV2501型紫外分光光度儀（日本島津公司）；BFM－6型貝利微粉機（濟南倍力粉技術工程有限公司），主要技術指標為公稱容積6.3 L，最大裝料量為1.20 L，作業方式手動翻轉式，外形尺寸 1 150 mm×760 mm×1 500 mm，設備總重 480 kg，電源電壓 3相380 V。牛黃、乳香、沒藥等（均購自青島恒生堂大藥房）；西黃軟膠囊（自制）；西黃丸（北京同仁堂科技有限公司，批號為05040282）；膽紅素對照品（中國藥品生物制品檢定所，批號為10077－02011）；試劑均為分析純。

2 方法與結果

2.1 藥液制備

將處方中的中藥材，按處方比例投入微粉機中，再按藥油比4∶3加入大豆油（含蜂蠟5%），研磨混煉約20 min，出料，即為本膠丸的藥液。

2.2 制備工藝優選

藥油比篩選：本品為全藥粉入藥，為了減少服用量，只能在保證流動性與工藝可行性的前提下減少油的投入量，以不同油量篩選。結果見表1。可見，藥油比例為4∶4和4∶3時流動性均好，而4∶3油的用量更少，故選取4∶3為最佳藥油比例。

表1 藥油比篩選結果

助懸劑考察：中藥材全粉制備軟膠囊，易出現藥材粉沉著于膠囊壁，造成崩解時限延長，超過法定標準，因此需選定一種助懸劑，選取軟膠囊劑中常用的助懸劑[2]蜂蠟，同時選取 PVP－30（5%）、PVP－90（5%）進行對比篩選，測定沉降體積比，應不低于0.90[3]。結果蜂蠟（10% ）、PVP －30（5% ）、PVP－ 90（% ）的沉降體積比為1∶0.65∶0.35，表明以蜂蠟的助懸效果最佳。

助懸劑用量考察：本品為軟膠囊制劑，藥液的流動性極為重要，因此不同助懸劑量對助懸效果及內容物流動性尤為重要。對蜂蠟的用量進行優選。結果見表2。可見，以蜂蠟比例為5%的蜂蠟量效果最佳。

表2 蜂蠟量篩選結果

表3 成品質量對比檢驗結果

2.3 膠丸制備

用壓制法將藥液填充于軟質囊材中，生產設備RJNJ－2型滾模式膠囊機，工藝條件：冷風機冷卻溫度5.0～15.0℃；轉速低于4 r／min；明膠盒保溫溫度 60.0 ～70.0℃；噴體溫度 42.0 ～55.0℃；膠皮厚度為 0.75 ～0.90 mm。每粒膠丸中含藥液重 0.8 g。

2.4 成品質量控制

按2010年版《中國藥典（一部）》和國家標準對自制樣品及市售樣品進行比對研究。結果見表3。可見，自制品細菌檢查項明顯優于市售品，表明西黃軟膠囊利于質量控制。

3 討論

在本品工藝中微粉技術的作用以混煉為主，兼有粉碎功能，將原工藝長達40 h的粉碎加混煉2個工序縮短為20 min1個工序完成，極大地提高了生產效率。中藥軟膠囊劑常出現囊內物性狀不均勻易分層等缺點，使分裝量不準確[4]，采用微粉技術制成的西黃軟膠囊克服了這一難題。另外，中藥軟膠囊劑在貯存期內不同程度地會出現膠丸滲油現象，直接影響了產品質量，減少中藥材粉碎后的粒度，能減少膠丸滲油，故在后期穩定性考察中需重點跟蹤。乳香、沒藥為膠質類中藥，可以用微粉機單獨粉碎，但出料后又馬上結塊，因此要加入大豆油一起研磨。另本品含牛黃，應避光操作[3]。

[1]李 梅，王有森 .中藥微粉化的研究進展[J].中國藥業，2006，15（19）：62 － 63.

[2]林華慶，黃能章.舒胸軟膠囊制備工藝的研究[J].中藥材，2006，29（4）：396 － 397.

[3]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典（二部）[M].北京：中國醫藥科技出版社，2010：附錄 16，66.

[4]李亞冰，周本杰.中藥軟膠囊制劑處方篩選與穩定性研究進展[J].中國藥師 2010，13（5）：731 －733.