前瞻性臨床隨機對照研究艾夫吉夫對具有感染高危因素剖宮產切口愈合的影響

姚美玉++++黃星+++郭瓊華

[摘要] 目的 觀察艾夫吉夫對具有感染高危因素的剖宮產婦女術后切口愈合的影響。方法 選擇2011年5月～2013年5月在我院婦產科進行剖宮產手術并具有切口感染高危因素的待產孕婦167例，隨機分為治療組和對照組，對照組皮層縫合前采用生理鹽水清洗創口，治療組采用艾夫吉夫（rhaFGF）清洗，皮膚縫合后于創面噴霧rhaFGF。術后隨訪觀察切口愈合時間、延遲愈合人數，記錄產婦住院時間、術后感染發生以及抗生素使用情況。結果 治療組與對照組相比，在平均愈合時間[（8.1±2.8）vs（13.1±4.7），P=0.032]、延遲愈合情況（29.1% vs 4.9%，P=0.013）、切口感染情況（6.2% vs 37.2，P=0.006）、瘢痕平均直徑[（7.6±1.9）vs（13.0±2.1），P=0.045）]，術后并發癥以及抗生素使用情況比較，差異均有統計學意義（P<0.05）。 結論 艾夫吉夫對剖宮產婦女術后切口愈合、減少感染發生具有積極的作用。

[關鍵詞] 艾夫吉夫；剖宮產；感染；抗生素

[中圖分類號] R719.8[文獻標識碼] B[文章編號] 1673-9701（2014）16-0026-03

Prospective randomized controlled clinical trial of rhaFGF on cure of cesarean incision on patients with highly infective risk factors

YAO Meiyu1 HUANG Xing2GUO Qionghua2

1.Department of Obstetrics, the First Affiliated Hospital of Heilongjiang University of Chinese Medicine，Harbin150040，China； 2.Department of Obstetrics, the First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University，Nanning 530022，China； 3.Hainan Provincial People's Hospital，Haikou 570311，China

[Abstract] Objective To investigate the effect of rhaFGF on cure of cesarean incision on patients with highly infective risk factors. Methods 167 cesarean section patients with highly infective risk factors were observed in our hospital maternity from May 2011 to May 2013. These cases were randomly prospective divided into treatment group（n=81，treated with rhaFGF washing during operation）and control group（n=86，treated with saline washing during operation）.The wound healing time ，in-hospital days， number of delayed healing， postoperative infection， and application of antibiotics were recorded during the follow-up. Results Statistical analysis showed that，the healing time[（8.1±2.8）vs（13.1±4.7），P=0.032]， delayed healing（29.1% vs 4.9%，P=0.013），wound infection（6.2% vs 37.2，P=0.006），scar diameter[（7.6±1.9）vs（13.0±2.1），P=0.045）]， postoperative complications and the application of antibiotics in the treatment group were better than those in the control group（P<0.05）. Conclusion Rha-FGF Showed positive influence on the preventing cesarean section wound bad healing.

[Key words] RhaFGF；Cesarean section；Infection；Antibiotics剖宮產手術是產科臨床常用的手術，是解決難產不可替代的手術方法，剖宮產切口屬Ⅱ類切口，近年來隨著剖宮產率逐年升高，術后并發癥也逐漸得到人們的重視，尤其是切口愈合不良，導致感染等影響[1]。導致剖宮產感染因素較多，如術前貧血、術前多次陰道檢查、肥胖、合并內科慢性疾病、產后出血等，雖然愈合不良因素難以控制，但是促進切口愈合、預防切口感染、降低術后感染率是婦產科醫師值得重視的問題[2]。艾夫吉夫（rhaFGF）是由我國首創的酸性人源化成纖維細胞生長因子[3]，具有促進血管內皮細胞、神經細胞、肌肉細胞、真皮細胞生長的作用，進而縮短創面愈合時間。本課題基于此，開展一項開放性臨床隨機對照試驗，研究rhaFGF對剖宮產婦女術后切口愈合的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年5月~2013年5月在我院婦產科進行剖宮產手術并具有切口感染高危因素的待產孕婦167例，隨機分為治療組81例和對照組86例，采用臨床隨機對照的試驗設計。

1.2 病例來源

1.2.1 入選標準 ①足月孕婦（孕周≥37周）；②年齡20～40歲；③術前1周內未使用過抗生素；④體溫以及血象正常；⑤具有剖宮產高危感染因素指征（據文獻報道，有腹部手術史、肥胖、術前多次陰道檢查、術前低蛋白血癥、產后出血、中度及中度以上貧血、合并內科慢性疾病、羊膜炎等屬于切口感染的高危因素[4]）；⑥簽署知情同意書。

1.2.2排除標準 ①術前存在陰道炎、盆腔炎、絨毛膜羊膜炎、上呼吸道炎癥等；②瘢痕體質；③術前1年內有超過1個月的激素使用史；④胎膜早破；⑤肥胖；⑥中度貧血；⑦術前2個月內服用了其他可影響本次臨床研究的藥物。

1.3 治療方法

腰硬聯合麻醉，切口位于兩髂前上棘連線下3 cm左右處進行直切口，切口長約12 cm左右，切開皮下脂肪以及筋膜，向兩側方向推開筋膜等同皮膚切口，暴露腹膜并剪開小口，撕開腹膜暴露子宮下段，于膀胱腹膜折返處切開腹膜及子宮肌層，取出胎兒，清理干凈宮腔后用4號可吸收線連續縫合子宮肌層，不縫合膀胱腹膜折返處、腹膜，用4號可吸收線連續縫合筋膜、皮下脂肪全層。對照組皮層縫合前采用生理鹽水清洗創口，治療組用rhaFGF清洗，皮膚縫合后再創面噴霧rhaFGF。

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1.4 評價指標

于術后第3、5、10、15天隨訪觀察切口愈合時間，延遲愈合人數，記錄產婦住院時間，術后感染發生、切口分泌物培養檢測情況以及抗生素使用情況，記錄術后并發癥發生情況（如有無術后疼痛、脂肪液化、滲出、腹腔粘連、陰道不規則出血以及發熱等情況）。

1.5 統計學處理

采用SPSS16.0統計軟件進行數據處理，臨床基線情況采用方差分析的方法，計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，方差不齊時采用秩和檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1臨床基線資料

兩組產婦的年齡（29.8±7.1） vs （28.4±7.7）歲、孕周（37.2±2.43） vs （38.1±2.95）周，孕次（2～7 vs 3～7）次，手術時間（42～60 vs 45～68）min，切口直徑[（9.9±2.33） vs （9.7±2.18）]cm，橫切/側切例數（65/21 vs 62/19）以及流產史、感染高危因素的種類及其所占的比例均相接近，組間比較無顯著性差異（P>0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組產婦臨床基線資料比較

2.2 近期評價指標

兩組平均愈合時間[（8.1±2.8）vs（13.1±4.7），P=0.032]及延遲愈合率（29.1% vs 4.9%，P=0.013）比較，差異有統計學意義（P<0.05），兩組產婦住院時間以及平均住院時間差異比較無統計學意義（P>0.05）。見表2。

表2 兩組產婦近期評價指標比較

2.3 術后并發癥

由表3可知，治療組剖宮產產婦術后感染、疼痛、脂肪液化、滲出、腹腔粘連、陰道不規則出血以及發熱等并發癥情況要好于對照組，其中在感染、疼痛、滲出、腹腔粘連以及發熱方面，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4瘢痕直徑

隨訪3個月發現，所有產婦均發生不同程度的瘢痕，采用標尺測量瘢痕直徑，治療組的平均瘢痕直徑顯著低于對照組（7.6±1.9）vs（13.0±2.1），（t=2.348，P=0.022），差異具有統計學意義，說明rhaFGF的應用具有一定的預防瘢痕作用。

2.5 抗菌素使用情況

由表4可知，在術后恢復期間，治療組使用抗生素的情況要好于對照組，除在丁胺卡那霉素使用方面無顯著性差異外（P>0.05），在氨芐青霉素[（8.9±1.9）vs （19.7±2.2），P=0.022]、頭孢曲松鈉[（11.6±2.1）vs （23.1±2.9），P=0.035]以及其他抗菌藥方面[（1.9±0.8）vs（7.3±1.6），P=0.046]比較，差異有統計學意義（P<0.05）。

表4 兩組剖宮產產婦抗生素使用情況比較（x±s，支）

2.6 切口分泌物細菌培養檢測

兩組剖宮產婦女切口分泌物送檢細菌培養結果發現，治療組24例培養陽性，其中糞腸球菌6例、肺炎克雷伯菌3例、金黃色葡萄球菌9例、少動鞘氨醇單胞菌5例、其他致病菌1例；對照組48例培養陽性，糞腸球菌18例、肺炎克雷伯菌17例、金黃色葡萄球菌7例、少動鞘氨醇單胞菌6例、其他致病菌3例。

3 討論

剖宮產切口屬Ⅱ類切口，其手術本身就可能造成感染。剖宮產手術淺層感染以革蘭氏陽性球菌為主，深部組織感染以革蘭氏陰性菌為主[5]。因此剖宮產圍手術期預防性抗菌藥的應用很必要，尤其對于那些本身就存在感染高危因素的患者。但因術后產婦需行母乳喂養，抗菌素可通過乳汁影響新生兒[6]，因此加快切口愈合，降低抗生素的使用率是降低剖宮產術后感染發生率，保障母嬰安全的目標所在。創傷愈合大致分為三大階段，首先通過炎癥反應溶解清除壞死組織和滲出物，然后結締組織細胞以及血管內皮細胞通過增殖、游動形成肉芽組織，最后新生結締組織通過基質沉積和改建完成上皮化。期間多種因素可對切口愈合產生干擾，感染是造成剖宮產術后切口愈合不良的重要因素[7]。因此，預防細菌污染切口，切斷細菌生長繁殖的各個環節至關重要。加快切口愈合對預防切口感染具有重要的意義，可最大限度地降低切口組織水腫、滲出等影響[8]。艾夫吉夫（rhaFGF）是利用基因工程技術獲得的生物活性蛋白質，可激活和誘導巨噬細胞遷移，有利于新生血管形成、促進創傷愈合進而降低創面感染，目前，國內外已有報道證實，艾夫吉夫可用于多種潰瘍創面愈合[9，10]。rhaFGF是由我國首創的酸性人源化成纖維細胞生長因子，其是由155個氨基酸組成的與人源化序列完全一致的多肽因子。具有促進真皮細胞、肌肉細胞、神經細胞、血管內皮細胞生長的作用[6，7]，因此可以縮短創面的愈合時間。基礎研究證實[8]，rhaFGF與受體的親和力為堿性成纖維細胞生長因子的200倍，且滲透試驗亦證實，rhaFGF的穿透性及半衰期（1.4 h）均優于堿性成纖維細胞生長因子，因此重組人酸性成纖維細胞生長因子可能是更適合促進愈合的多肽類藥物[8，9]。

rhaFGF通過促進切口成纖維細胞、肌肉細胞增殖來促進傷口愈合，通過吸附在切口邊緣，持續刺激切口邊緣生長，進而快速填充皮下隧道，有利于瘢痕快速愈合[11]。本研究中，治療組平均愈合時間[（8.1±2.8）vs （13.1±4.7），P=0.032]、延遲愈合情況（29.1% vs 4.9%，P=0.013）、切口感染情況（6.2% vs 37.2，P=0.006）、瘢痕平均直徑[（7.6±1.9）vs（13.0±2.1，P=0.045]，以及術后疼痛、滲出、腹腔粘連、發熱方面組間比較，差異均有統計學意義（P<0.05）。此外，切口分泌物細菌培養檢測情況以及抗生素使用情況比較，治療組均優于對照組。因此rhaFGF對剖宮產婦女術后切口愈合、減少感染發生具有積極的作用。

[參考文獻]

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（收稿日期：2013-11-14）

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