臨床手術病理因素與上皮性卵巢癌預后因素分析

李昌英，王穎欣，王景成，何勝利，何艷紅，杜雪茹，秦彩娟

臨床手術病理因素與上皮性卵巢癌預后因素分析

李昌英1，王穎欣2，王景成3，何勝利3，何艷紅3，杜雪茹3，秦彩娟3

(1. 河北省灤縣食品藥品監(jiān)督管理局，河北 灤縣 063700；2. 河北省唐山市工人醫(yī)院分院，河北 唐山 063000；3. 河北省灤縣人民醫(yī)院，河北 灤縣 063700)

目的 探討臨床手術病理因素與上皮性卵巢癌患者預后的關系。方法 回顧性分析唐山市工人醫(yī)院2003年1月—2007年12月收治并隨訪到2012年12月的61例上皮性卵巢癌患者的臨床資料，采用Kaplan-Meier法計算生存曲線，單因素分析變量與預后的關系用log-rank檢驗，多因素分析用Cox比例風險回歸模型。結果 61例上皮性卵巢癌患者中位年齡53歲(13～79歲)，5 a生存率為33%，中位生存時間為44個月(7～90個月)。單因素分析顯示，年齡、惡病質、血CA125水平、最大殘余腫瘤直徑是上皮性卵巢癌患者重要的預后因素。多因素分析表明，年齡≥53歲、血CA125水平≥100 IU/mL以及最大殘余腫瘤直徑>2 cm是上皮性卵巢癌預后的獨立危險因素。結論 年齡、術前血CA125水平、最大殘余腫瘤直徑是上皮性卵巢癌患者獨立的預后因素。

卵巢腫瘤；CA125；臨床手術病理因素；預后

卵巢癌病死率居婦科之首，5 a生存率25%～30%，故制定合理的治療方案，提高卵巢癌患者的療效及改善預后非常重要。積極尋找卵巢癌的預后相關因素，指導臨床醫(yī)師準確、合理地治療，更好地引導患者配合治療，有望提高患者的生存率和生存質量。本研究回顧性分析了唐山市工人醫(yī)院2003年1月—2007年12月收治并隨訪到2012年12月的61例上皮性卵巢癌患者的臨床資料，探討患者臨床病理因素與上皮性卵巢癌患者預后的關系。

1 臨床資料

1.1 一般資料 本組61例患者年齡13～79歲，中位年齡53歲。均為原發(fā)性上皮性卵巢癌患者，經(jīng)組織病理學確診。按FIGO分期：Ⅰ期10例，Ⅱ期11例，Ⅲ期30例，Ⅳ期10例。病理類型：漿液性癌43例，黏液性癌12例，子宮內膜樣癌5例，其他1例。組織學分化：高分化25例，中、低分化36例。早期患者(Ⅰ～Ⅱa期)行卵巢癌根治術，晚期患者(Ⅱb～Ⅳ期)行腫瘤細胞減滅術，手術均由高年資醫(yī)生完成，術后給予以鉑類為基礎的聯(lián)合化療4個療程以上。術后殘余腫瘤灶大小：>2 cm 11例， ≤2 cm 50例。

1.2 隨訪方法 隨訪起始于卵巢癌術后，截止至2012年12月，主要采取門診隨訪方式，包括電話及信件。

1.3 術前CA125水平分組方法 根據(jù)術前CA125水平將患者分為<100 IU/mL組、100～300 IU/mL組、300～500 IU/mL組和>500 IU/mL組，各組的中位生存時間分別為64個月、38個月、37個月、33個月，不同CA125水平患者的生存時間有顯著性差異(2=14.128，P=0.003)。進一步分析顯示，CA125<100 IU/mL組患者中位生存時間明顯高于其他3組，而其余3組患者的生存情況兩兩進行比較，結果均無顯著性差異，故將CA125≥100 IU/mL合并為一組，以100 IU/mL作為界定點將患者分為CA125<100 IU/mL組與CA125≥100 IU/mL組。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 19.0軟件進行統(tǒng)計學處理，Kaplan-Meier法估計中位生存時間并繪制生存曲線。用log-rank檢驗對各臨床病理因素的生存時間進行檢驗，對其中有統(tǒng)計意義的因素通過Cox比例風險回歸模型進行多因素分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 單因素分析 對61例上皮性卵巢癌患者的年齡、體質量指數(shù)、術前有無腹水、腹水或腹腔沖洗液細胞學檢查、有無惡病質、術前CA125水平、初次腫瘤細胞減滅術后殘余腫瘤灶大小進行Kaplan-Meie單因素生存分析，篩選上皮性卵巢癌的預后相關因素，結果患者的年齡、有無惡病質、術前CA125水平、初次腫瘤細胞減滅術后殘余腫瘤灶大小與預后有關(P均<0.05)，分別繪制生存曲線見圖1～4；而患者的體質量指數(shù)、術前有無腹水、腹水或腹腔沖洗液細胞學檢查與預后不相關(P均>0.05)。見表1。

2.2 多因素分析 將患者的年齡、有無惡病質、術前CA125水平、初次腫瘤細胞減滅術后殘余腫瘤灶大小納入Cox風險比例模型進行多因素分析，結果顯示年齡、術前CA125水平、初次腫瘤細胞減滅術后殘余腫瘤灶大小是影響卵巢癌患者預后的獨立因素，見表2。

3 討 論

3.1 年齡與上皮性卵巢癌預后的關系 一般認為，老年患者有更多的基礎疾病，身體狀況較差，發(fā)病時腫瘤多屬晚期，腫瘤分化差，因此年齡在晚期和早期卵巢癌中都被認為是影響患者預后的重要因素。雅典的一項包括1 748例卵巢癌患者的大規(guī)模回顧性研究結果顯示，年輕患者的中位生存時間為118.5個月，與年老患者的33個月存在顯著性差異，這個結論得到了多因素分析的證實[1]。但是，關于年齡對于卵巢癌患者預后的影響，也有不同報道。邵淑麗等[2]曾對170例卵巢癌患者進行回顧性研究，發(fā)現(xiàn)年輕患者組織分化較高，預后較好，但年齡不是獨立預后因素。本研究發(fā)現(xiàn)年齡與卵巢癌患者預后有關，且多因素分析證實年齡是影響卵巢癌患者預后的獨立因素。但本研究樣本例數(shù)少，有待大樣本研究證實。

圖1 不同年齡患者的生存曲線

圖2 有惡病質患者與無惡病質患者的生存曲線

圖3 不同術前CA125水平患者的生存曲線

圖4 不同大小術后殘余腫瘤灶患者的生存曲線

3.2 術前CA125水平與上皮性卵巢癌預后的關系 CA125是Bast等在1983年從上皮性卵巢癌抗原中檢測出的一種糖蛋白，它有A、B兩個結合位點，A位點能與單克隆抗體OC125結合，而B位點只能與單抗M11結合。CA125是目前已知的檢測上皮性癌最敏感的腫瘤標志物，也是臨床上診斷卵巢癌的一個重要參考指標。卵巢癌患者通過定期隨訪該指標可以改善其整體治療[3]。本研究發(fā)現(xiàn)，上皮性卵巢癌患者術前CA125水平與其預后有關，且是影響其預后的獨立因素。已有研究證實了術前血CA125水平對預測卵巢癌患者預后的價值[4]。而Van Dalen等[5]對213例卵巢癌患者進行回顧性研究發(fā)現(xiàn)，術前血清CA125水平異常高者與CA125水平正常者的生存情況相比，差異無統(tǒng)計學意義。本研究根據(jù)術前CA125水平，以100 IU/mL作為界定點將患者分為CA125<100 IU/mL組與CA125≥100 IU/mL組。筆者認為，應當加大樣本量，對患者術前CA125水平進一步研究，確定區(qū)分高危人群的CA125分界值，從而使臨床醫(yī)生更好地借助血清CA125水平判斷患者預后并對其進行個體化治療。

表1 上皮性卵巢癌患者的臨床特征與預后的關系

表2 卵巢癌患者預后因素Cox風險比例模型分析

3.3 初次腫瘤細胞減滅術后殘余腫瘤灶大小與上皮性卵巢癌預后的關系 腫瘤細胞減滅術是卵巢癌治療的最重要手段之一。卵巢癌患者的預后與殘存灶的大小密切相關，首次腫瘤細胞減滅術后殘留病灶越小，則患者無瘤生存期和總生存期越長[6]。Griffiths等[7]研究證實，經(jīng)過滿意的腫瘤細胞減滅術，腫瘤直徑減小，使其有可能對術后化療敏感性提高。因此，初次手術時能否徹底切除盆、腹腔內腫瘤，為化療提供機會是影響預后的關鍵因素。本研究證實，初次腫瘤細胞減滅術后殘余腫瘤灶≤2 cm的患者生存時間明顯長于殘余腫瘤灶>2 cm的患者，經(jīng)多因素分析證實，初次腫瘤細胞減滅術后殘余腫瘤灶大小是影響卵巢癌患者預后的獨立因素。因此，手術時應盡力將殘余腫瘤灶減到最低限度，以期延長患者的生存期，改善患者的預后。

[1] Pectasides D,Fountzilas G,Aravantinos G,et al. Epithelial ovarian carcinoma in younger vs older women:is age an independens prognostic factor? The Hellentic Oncology Cooperative Group experience[J]. Int J Gynecol Cancer,2007,17(5)：1003-1010

[2] 邵淑麗,柳曉肅. 卵巢上皮性癌的預后影響因素分析[J]. 中華婦產科雜志,2010,45(2):132-136

[3] Hogdall EV,Christensent L,Kjaer SK,et al. CA125 expression pattern ,prognosis and correlation whith serum CA125 in ovarian tumor patient. From the Danish “MALOVA” Ovarian Cancer Study[J]. Gynecol Oncol，2007,104(3):508-515

[4] Cooper BC,Sood AK,Davis CS,et al. Preoperative CA125 levels:an independent prognostic factor for epithelial ovarian cancer[J]. Obstet Gynecol,2002,100(1):59-64

[5] Van Dalen A,Favier J,Burges A,et al. Prognostic significance of CA125 and TPS levels after 3 chemotherapy courses in ovariancancer patients[J]. Gynecol Oncol,2000,79(3):444-450

[6] 湯潔,蔡樹模,臧榮余，等. Ⅲ期卵巢癌減滅術后腹腔殘瘤對患者預后的影響[J]. 中國癌癥雜志,2004,14(1):31-35

[7] Griffiths CT,Parker LM,Lee S,et al. The effect of residual mass size on response to chemotherapy after surgical cytoreduction for advanced ovarian cancer:long-term result[J]. In J Gynecol Cancer,2002,12(4):323-331

10.3969/j.issn.1008-8849.2014.15.017

R737.31

B

1008-8849(2014)15-1639-03

2013-11-10