頭痛新1 號治療慢性偏頭痛的臨床研究*

姜婷婷，李 慧，白方會，伍志勇，聶玲輝，陳寶田△

（1.南方醫科大學南方醫院中醫科，廣東廣州510515；2.廣州市紅十字會醫院中醫科，廣東廣州510515）

慢性偏頭痛（chronic migraine，CM）是偏頭痛的常見致殘性并發癥，每年約2.5%的發作性偏頭痛（episodic migraine，EM）可發展為CM，急性止痛藥物的過度使用及預防性藥物的濫用是發作性偏頭痛向慢性偏頭痛轉化的重要因素，CM 較EM 患者社會經濟狀況更加惡化，生活質量下降，頭痛相關負擔明顯加重[1-2]。而CM 常與焦慮抑郁障礙相關，后者又加重頭痛的癥狀[3-4]，二者常互為因果。因此，從祖國傳統醫學角度出發，探索其有效地防治方案是臨床工作的重點。陳寶田教授通過長期治療頭痛的臨床實踐與探索，對偏頭痛的病因病機提出其獨特的見解：“風、濕、瘀、虛四者雜合而至，并指出治療上無需分型而治。”[5]同時認為，長期慢性頭痛所伴焦慮抑郁障礙與肝失疏泄相關，治療上應兼顧疏肝解郁，并自擬頭痛新1 號治療，取得較好療效。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013 年1 月—2014 年3 月南方醫院頭痛門診的慢性偏頭痛患者80 例，隨機分為治療組40例，男16 例，女24 例；年齡16～53 歲，平均（35.2±10.8）歲；病程1～30 年，平均（9.3±7.9）年。對照組40例，男12 例，女28 例；年齡17～52 歲，平均（35.3±10.1）歲；病程1～29 年，平均（8.6±7.4）年。治療前和治療后分別進行抑郁自評量表（self-rating depression scale，SDS）和焦慮自評量表（self-rating anxiety scale，SAS）評定。2 組患者在性別、年齡、病程等一般情況比較無明顯差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準

采用目前最新國際頭痛學分會第二版修改《頭痛疾病的國際分類（ICHD-2R）》[6]（International Classification of Headache Disorders，2nd edition，revised.）制定的慢性偏頭痛診斷標準。

1.3 納入標準

符合頭痛疾病的國際分類第二版修改（ICHD-2R）中的慢性偏頭痛診斷標準。

1.4 排除標準

①CT 及MRI 影像學檢查發現有顱內器質性病變；②妊娠期或哺乳期婦女；③合并心、肝、腎、造血系統等嚴重原發病，癲癇、中風及精神病患者。

1.5 治療方法

治療組予頭痛新1 號：麻黃、細辛、桃仁、紅花、生地、當歸、羌活、澤瀉各10 g，獨活、防風、黃芪各15 g，白芷、茯苓各20 g，生龍骨（先煎）、生牡蠣（先煎）、鉤藤（后下）、雞血藤各30 g，附子（黑順片）20～25 g，川芎30～35 g，白芍30 g，柴胡24 g，由南方醫院中藥房提供中藥材。用法：每日1 劑，用水量剛好沒過藥材面約2000 mL，水煎2 次合并煎液共400 mL，早晚2 次分服。對照組：鹽酸氟桂利嗪5 mg，1 次/晚，口服。總療程12 周，在此期間不接受其他治療。

1.6 情緒測評

治療前后各測評一次，按國內通用評分標準，以抑郁量表標準分50 分以上者為有抑郁情緒患者，焦慮量表標準分50 分以上者為有焦慮情緒患者。

1.7 療效判定標準

頭痛程度：采用VAS（視覺模擬評分）測定患者疼痛強度。0 分為無痛，10 分為最劇烈疼痛。1～3 分為輕度疼痛，4～6 分為中度疼痛，7～10 分為重度疼痛。根據《中藥新藥臨床研究指導原則》[7]的相關療效標準，觀察2 組服藥3 個月后頭痛發作的頻率、程度、持續時間和伴隨癥狀。治愈：頭痛及伴隨癥狀消失；顯效：頭痛及伴隨癥狀明顯減輕，發作次數、持續時間減少2/3；有效：頭痛有所減輕，發作間隔時間延長，持續時間減少1/3；無效：頭痛無明顯變化或加重。

1.8 統計學分析

采用統計軟件SPSS17.0 進行統計分析，計量資料以（x±s）表示，采用t 檢驗；計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義，P＜0.001 差異有顯著統計學意義。

2 結果

2.1 2 組治療前后頭痛程度、發作頻率、持續時間比較

2 組治療前后頭痛程度、發作頻率及持續時間比較均有顯著差異（P＜0.001，表1）。

表1 2 組治療前后頭痛程度、發作頻率及持續時間（x±s）比較〔分，次/月，h/次〕

2.2 2 組治療頭痛的療效比較

治療組總有效率為95%，對照組總有效率為70%，組間差異有統計學意義（χ2=8.658，P＜0.05，表2）。

表2 2 組患者臨床療效 n（%）

2.3 情緒測評結果

80 例慢性偏頭痛者SAS 評分50 分以上者為52例，占65%，SDS 評分50 分以上者為48 例，占60%.

2.4 治療前后SAS 及SDS 評分比較

2 組治療前SAS 和SDS 評分無明顯差異（P>0.05）。對照組治療前后SAS 和SDS 評分比較差異無顯著性（P>0.001）。治療組治療前后SAS 和SDS評分比較差異有顯著性（t=8.651、7.087，P＜0.001）。2 組治療后SAS 和SDS 評分比較差異有顯著性（t=6.802、5.849，P＜0.001，表3）。

表3 2 組治療前后SAS 及SDS 評分比較（x±s，分）

2.5 不良反應

治療組有3 例患者于第1 周服藥期間出現大便次數增多，觀察1 周后，癥狀緩解，未停藥。對照組有5 例患者出現疲乏、胃部不適，也在1 周內緩解。

3 討論

慢性偏頭痛患者常多伴有焦慮、抑郁和多種植物神經功能失調表現。調查研究[8]發現，74%的慢性偏頭痛患者和26%的發作性偏頭痛患者有抑郁狀態表現，80%的慢性偏頭痛患者和36%發作性偏頭痛患者具有焦慮狀態表現，慢性偏頭痛較發作性偏頭痛其焦慮、抑郁障礙更普遍，本臨床研究情緒測評結果也驗證了這一點。因此，對于慢性偏頭痛的早期干預治療，應兼顧頭痛治療和改善情感障礙，阻止其惡性循環。

中醫認為，慢性偏頭痛、偏頭痛屬于“頭痛、頭風”范疇。陳寶田教授早年就提出頭部多風、多濕、多瘀、多虛是偏頭痛的特殊病因病機[9]：風為陽邪，其性輕揚，高巔之上，唯風可到，故“傷于風者，上先受之”，而發為頭痛，故云“頭部多風“；頭部多濕是因為厥陰之氣挾脾虛痰濕之氣上逆于頭部，“干嘔吐涎沫、頭痛者，吳茱萸湯主之”就寓此意，故其頭痛常易反復，纏綿難愈，伴惡心、嘔吐。頭為肝膽二經所布，膽經行頭之側，肝經行頭之巔，二經均主疏泄，其疏泄失調而產生瘀血；久病入絡，也產生瘀血，瘀血阻滯脈道，不通則痛，故云“頭部多瘀”。頭為諸陽之會，太陽行頭之后，少陽行頭之側，太陽與少陽為氣血虛少之二經，此云多虛。而陳寶田教授認為，偏頭痛發病常和應激事件、睡眠障礙相互影響，易致情志失調影響肝主疏泄。其次，偏頭痛患者以女性較多見，女子以肝為本，肝主疏泄，長期慢性頭痛易致疏泄失常而產生焦慮、抑郁情緒，后者又加重頭痛癥狀，故慢性偏頭痛多伴情志失調，此云多郁[4，10]。綜上所述，多風、多虛、多濕、多瘀、多郁是發作性偏頭痛的最終轉歸，也是慢性偏頭痛的特殊病因病機，治療當以祛風除濕，活血通絡，補虛扶正，輔以疏肝解郁為主。

針對慢性偏頭痛特殊病因病機自擬方頭痛新1號，在此基礎上加重川芎、白芍、附子、柴胡用量，具體方解如下：方中羌活、獨活、防風、白芷疏風祛邪，麻黃附子細辛湯溫散風寒，龍骨、牡蠣、鉤藤以制藥性過于耗散，鎮厥陰之氣挾痰濕上沖，桃仁、紅花、當歸、川芎、雞血藤以活血化瘀，同時加用黃芪、四物湯以益氣固表、養血和血，以防活血傷血，茯苓、澤瀉以淡滲利濕。川芎味薄氣雄，性能疏通，能行血中之氣，祛血中之風，乃治頭痛之要藥，對于頑固性慢性頭痛常用30～35g 之多；附子散寒除濕止痛[11]，現代藥理研究表明附子多糖有很好的抗抑郁作用[12]，對于慢性偏頭痛伴焦慮抑郁患者常用20～25g 之多；白芍養血斂陰，柔肝止痛，配合柴胡24g 加強疏肝解郁，現代藥理研究表明白芍總苷有很好的鎮痛、鎮靜、抗抑郁效果[13]，慢性偏頭痛患者常重用30g。

本臨床研究表明，頭痛新1 號在治療慢性偏頭痛的臨床總有效率顯著高于鹽酸氟桂利嗪，不僅可以有效防治慢性偏頭痛，并能改善頭痛所伴隨的情感障礙，阻斷其惡性循環，提高慢性偏頭痛的治愈率。所以，我們提出慢性偏頭痛應從風、濕、瘀、虛、郁綜合治療，臨床上值得應用與推廣。

[1] Bigal M E，Serrano D，Buse D，et al. Acute Migraine Medications and Evolution From Episodic to Chronic Migraine：A Longitudinal Population-Based Study [J]. Headache：The Journal of Head and Face Pain 2008，48（8）：1157-1168.

[2] Straube A，Pfaffenrath V，Ladwig K，et al. Prevalence of chronic migraine and medication overuse headache in Germany—the German DMKG headache study [J]. Cephalalgia 2009，30（2）：207-213.

[3] 李鳳鵬，王而強，何超，等. 慢性偏頭痛和發作性偏頭痛臨床特點的研究[J]. 臨床內科雜志，2013，30（10）：677-679.

[4] 謝穎蘭，丁硯兵. 慢性偏頭痛合并焦慮抑郁的機理探討[J]. 湖北中醫雜志，2014，36（10）：28.

[5] 商建青，伍志勇，黃小星，等. 頭痛新一號治療偏頭痛66例[J]. 醫藥導報，2014，33（2）：191-193.

[6] Lipton R B. Chronic Migraine，Classification，Differential Diagnosis，and Epidemiology [J]. Headache：The Journal of Head and Face Pain 2011，51：77-83.

[7] 鄭筱萸. 中藥新藥臨床研究指導原則（試行）［M］. 北京：中國醫藥科技出版社，2002：105-109.

[8] 胡小懷. 欣百達防治伴有焦慮抑郁障礙的慢性偏頭痛的療效[J]. 實用醫學雜志，2010，26（13）：2392-2394.

[9] 葛鑫宇，陳寶田，龍亞秋，等. 頭痛方加減治療偏頭痛66例[J]. 安徽中醫學院學報，2009，28（3）：17-18.

[10] 王奎云，謝勇，周冀英，等. 偏頭痛慢性轉化的研究現狀[J]. 中國疼痛醫學雜志，2012，18（11）：693-695.

[11] 李旋珠，李文軍. 試析附子的臨床運用[J]. 云南中醫學院學報，2011，34（1）：39-42.

[12] 熊海霞，楊穎，孫文燕. 附子多糖的藥理作用研究進展[J]. 世界科學技術-中醫藥現代化，2013，15（9）.

[13] 鄭琳穎，潘競鏘，呂俊華，等. 白芍總苷藥理作用研究[J].廣州醫藥，2011，42（3）：66-68.