中藥免疫調節劑對慢性阻塞性肺病急性加重期患者免疫功能及療效的影響

時良璽，楊潤華

(南京中醫藥大學附屬南京市中西醫結合醫院，南京210014)

慢性阻塞性肺病急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD)系指在慢性阻塞性肺疾病(COPD)發病過程中短期內咳嗽、咳痰、氣短和(或)喘息加重、痰量增多，呈膿性或黏液膿性，可伴發熱等癥狀［1］。目前COPD的確切病因還不十分清楚，但免疫功能低下可增加機體對外源性感染的易感性，使病情進一步惡化和遷延不愈。有鑒于此，本研究筆者應用中藥免疫調節劑輔助治療AECOPD患者60例，旨在評價其對機體免疫功能及療效的影響，為臨床治療提供客觀依據。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年1月—2013年6月在我院診治的AECOPD患者90例，診斷均符合中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組制定的AECOPD診斷標準(2007年修訂)［2］。所有患者均排除嚴重的心腦血管疾病、慢性消耗性疾病及惡性腫瘤，無嚴重的肝腎功能損害，1個月內未接受過免疫調節劑及中醫中藥治療。按照隨機對照的原則將患者分為3組:常規治療組(A組)、玉屏風顆粒組(B組)和黃芪精口服液組(C組)。A組男17例，女13例;年齡65～79歲，平均(69.5±4.8)歲;病程9～20年，平均(13.9±4.5)年;嚴重程度Ⅲ～Ⅳ級，Ⅲ級20例，Ⅳ級10例。B組男19例，女11例;年齡67～80歲，平均(71.6±5.5)歲;病程10～22年，平均(15.0±5.1)年;嚴重程度Ⅲ～Ⅳ級，Ⅲ級21例，Ⅳ級9例。C組男16例，女14例;年齡65～79歲，平均(70.0±5.2)歲;病程10～20年，平均(14.8±4.7)年;嚴重程度Ⅲ～Ⅳ級，Ⅲ級19例，Ⅳ級11例。3組患者在性別、年齡、病程及病情嚴重度構成方面比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 1)A組:予以沙丁胺醇氣霧劑、氨茶堿等舒張支氣管、鹽酸氨溴索化痰，以頭孢呋辛、左氧氟沙星等靜滴抗感染;發生低氧血癥者以28%～30%吸入氧濃度控制性吸氧［1］。2)B組:在A組常規治療基礎上予以玉屏風顆粒(廣東環球制藥有限公司生產，批號Z10930036)，開水沖服，5 g/次，3次/d。3)C組:在A組上常規治療基礎上予以黃芪精口服液(江蘇揚子江制藥股份有限公司生產，批號Z32020370)口服，10 mL/次，3次/d。3組療程均為2周。

1.3 觀察指標 1)免疫球蛋白IgA、IgG、IgM及外周血T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平。2)總有效率。顯效:患者咳嗽、咳痰和氣喘等臨床癥狀明顯減輕或完全消失，肺部聽診羅音明顯減少或完全消失;有效:患者臨床癥狀由重度轉為輕度或由中度轉為癥狀完全消失，肺部聽診羅音明顯減少;無效:患者臨床癥狀無明顯好轉，甚至明顯加重，肺部聽診羅音無明顯減少［3］。3)癥狀體征緩解時間。以患者咳嗽、咳痰、氣喘、呼吸困難、肺部羅音等癥狀體征緩解的時間計算。4)3個月內復發率。復發率=復發例數/30×100%。以再次出現咳嗽、咳痰、氣短和(或)喘息加重、痰量增多，呈膿性或黏液膿性及發熱等癥狀，判定為復發。

1.4 統計學方法 應用SPSS 18.0統計軟件進行統計，計量資料以均數±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗;計數資料組間比較采用χ2檢驗。

2 結果

B、C 組治療后 IgA、IgG、IgM 和 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均較治療前及A組明顯升高，有統計學意義(P＜0.05)，見表1。3組總有效率比較差異無統計學意義(P＞0.05)，但B、C組治療后較A組癥狀體征緩解時間明顯縮短、3個月內復發率明顯降低(P＜0.05)，見表2。

表1 3組免疫球蛋白及外周血T淋巴細胞亞群水平比較(±s，n=30)

注:與本組治療前比較，#P＜0．05;與A組治療后比較，△P＜0.05。

組 別 免疫球蛋白水平IgA/(g/L) IgG/(g/L) IgM/(g/L)淋巴細胞亞群水平CD3+/% CD4+/% CD4+/CD8 T+A 組 治療前 0．8 ±0．2 8．8 ±2．2 0．7 ±0．3 53．1 ±1．8 32．0 ±2．2 0．9 ±0．3治療后 1．1 ±0．1 10．0 ±1．8 1．0 ±0．5 54．9 ±1．5 34．2 ±1．9 1．0 ±0．5 B 組 治療前 1．0 ±0．4 8．2 ±2．0 0．6 ±0．2 54．0 ±2．0 31．5 ±1．8 0．8 ±0．4治療后 1．9 ±0．5# 13．2 ±2．3#△ 1．5 ±0．4#△ 62．6 ±1．7#△ 42．7 ±2．3#△ 1．5 ±0．3#△C 組 治療前 0．9 ±0．3 7．9 ±1．7 0．8 ±0．2 53．5 ±1．4 32．3 ±2．0 0．9 ±0．6治療后 1．8 ±0．4# 12．7 ±2．1#△ 1．6 ±0．3#△ 60．8 ±1．6#△ 40．8 ±1．7#△ 1．4 ±0．4#△

表2 3組總有效率、癥狀體征緩解時間及3個月內復發率比較(n=30)

3 討論

COPD是一組以氣流受限為特征的慢性肺部疾病，其氣流受限不完全可逆，呈進行性發展，甚至還可累及肺外各器官，嚴重影響患者的勞動能力和生活質量，且患病率和病死率均較高。本病依據病程可分為急性加重期和穩定期，在急性加重期時患者咳嗽、咳痰、呼吸困難比平時加重、痰量明顯增加或成黃痰。其發病的機制仍不完全清楚，傳統的觀點認為細菌或病毒感染是誘發COPD急性加重的主要因素［1］。然而，近年來研究發現患者免疫功能低下或紊亂增加了機體對外源性感染的易感性，是促使COPD急性加重的原因之一［4］。血清免疫球蛋白水平及各種T細胞亞群的相互作用維持著機體正常的免疫功能，而AECOPD患者多存在不同程度的IgA、IgG、IgM合成減少和外周血 T淋巴細胞亞群 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+下降［5］。為此，免疫調節治療是減輕加重期癥狀和控制復發不可或缺的一環。免疫調節劑可刺激機體產生特異和非特異性免疫應答，尤其是通過增強呼吸道巨噬細胞活性、糾正T淋巴細胞亞群失衡、提高T細胞因子干擾素的生成釋放、上調IgA、IgG、IgM水平，增強呼吸道黏膜對抗細菌、病毒等病原微生物的能力［6］。已有研究［4-5，7］證實了免疫調節 劑對COPD急性加重的臨床有效性，但是免疫調節劑多系生物制品，不良反應較多，如發熱、皮疹、惡心、嘔吐、頭痛、腹瀉及注射部位硬結等，嚴重者還可以出現肝、腎功能損害。

由于多數補益類中藥的活性成分多糖或糖聚合物具有良好的免疫促進作用，且安全性和耐受性良好，因而中藥免疫調節劑，特別是復方制劑在AECOPD的預防和治療中的應用日益被重視，并取得了較好的臨床效果。中醫學認為，COPD可歸屬于“咳嗽”“上氣”“喘證”“肺脹”等病范疇［8］，其病機為本虛標實，肺、脾、腎三臟虛損乃病之本，外邪、痰濁之屬為病之標。AECOPD以標實為急，但標實與本虛多互為因果，每因久病本虛，復感外邪，而致病情發作或加劇。本研究筆者在辨證論治理論的基礎上應用中藥免疫調節劑玉屏風顆粒和黃芪精口服液治療AECOPD患者，2種制劑均以黃芪為主藥，因黃芪性微溫味甘，入肺、脾、腎經，有益氣補虛、扶正固本之功，其有效成分黃芪多糖、黃芪皂甙等能抗衰老、抗缺氧、興奮呼吸、增強和調節機體體液和細胞免疫功能、促進干擾素系統，可提高機體抗病力，且具有較廣泛的抗菌、抑制病毒的作用［9］。經與單純接受舒張支氣管、化痰、抗感染及控制性吸氧等常規治療的AECOPD患者對照，結果顯示玉屏風顆粒組和黃芪精口服液組治療后IgA、IgG、IgM 和 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均明顯升高、癥狀體征緩解時間明顯縮短、3個月內復發率明顯降低，差異有統計學意義(P＜0.05)。初步表明中藥免疫調節劑可以通過改善AECOPD患者免疫功能，縮短癥狀體征緩解時間、降低復發率。但由于條件所限，本研究樣本量較少，缺乏大規模的隨機雙盲對照試驗，應用中藥免疫調劑后在總體有效率方面與對照組比較未發現有明顯差異，其確切療效有待今后進一步研究。

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