呼吸道合胞病毒、腺病毒在鼻息肉組織中表達(dá)及臨床意義

王慧濤　薛妍　柴向斌

[摘要] 目的 探討呼吸道合胞病毒（RSV）、腺病毒（ADV）在鼻息肉組織中的表達(dá)及其與鼻息肉發(fā)病的相關(guān)性。 方法 利用免疫組織化學(xué)方法檢測40例鼻息肉患者組織中RSV、ADV的表達(dá)情況，另檢測20例鼻中隔偏曲患者正常的鼻黏膜組織中RSV、ADV表達(dá)情況。結(jié)果 正常鼻黏膜中的RSV、ADV表達(dá)的陽性率分別為35.0%、35.0%；鼻息肉組織中RSV的陽性表達(dá)率為67.5%，ADV的陽性表達(dá)率為75.0%。結(jié)論 RSV、ADV感染與鼻息肉的發(fā)病密切相關(guān)。

[關(guān)鍵詞] 鼻息肉；呼吸道合胞病毒；腺病毒；免疫組織化學(xué)

[中圖分類號] R725.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 2095-0616（2014）10-17-03

[Abstract] Objective To investigate the expression of RespiratorySyncytialVirus（RSV）， Adenovirus（ADV）in nasal polyps tissue，andtheir relevance to the pathog enesis of human nasal polyps. Methods Immunohistochemistry was used to detect the expression ofRespiratorySyncytialVirus（RSV），Adenovirus（ADV），in excisiona l nasal polyps t issue from 40 patients with nasal polyps. In addition，the ex pression of RSV，ADV were also detected in normal nasal mucosa from 20 patients with the nasal septum deviation. Results In the normal nasal mucosa，the positive rates of RSV，ADVexpression were 35.0%，35.0% respectively.In the nasal polyps tissues，RSV positive rate was 67.5%，ADV positive rate was 75.0%. Conclusion RSV and ADV infectionpostive expression suggest that they closely correlate with the pathogenesis ofhuman nasal polyps.

[Key words] Nasal polyps；RSV；ADV；Immunohistochemical analysis

鼻息肉是鼻科常見疾病，發(fā)病率較高，但尚無明確作用機(jī)制。病理特點(diǎn)為黏膜間質(zhì)水腫，腺體擴(kuò)張、數(shù)量減少，血管擴(kuò)張，伴有炎性細(xì)胞增多。本研究應(yīng)用免疫組織化學(xué)檢測鼻息肉組織及正常鼻黏膜組織中的RSV、ADV的表達(dá)，以了解RSV、ADV與鼻息肉發(fā)病的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

鼻息肉標(biāo)本40例，來自2012年7月～2013年7月我院住院鼻息肉患者手術(shù)標(biāo)本。所有患者3個月內(nèi)未使用任何激素類藥物。所有鼻息肉患者均已經(jīng)經(jīng)過CT、鼻內(nèi)窺鏡的確認(rèn)，所有鼻息肉組織均已經(jīng)病理確認(rèn)。3 討論

鼻息肉是耳鼻咽喉科的常見病，其發(fā)病機(jī)制一直沒有統(tǒng)一的認(rèn)識，研究表明鼻息肉的發(fā)病與自主神經(jīng)失調(diào)、代謝紊亂、血管運(yùn)動功能失調(diào)、離子通透改變、氣流動力、感和變態(tài)反應(yīng)有關(guān)。病毒感染可能作為最初的觸發(fā)因素引起鼻腔外側(cè)壁的炎癥進(jìn)而發(fā)展成為鼻息肉[1]。本次研究發(fā)現(xiàn)，與正常的鼻黏膜相比，RSV、ADV感染抗體表達(dá)明顯增高，提示這些因素可能參與了鼻息肉的形成和發(fā)展。

呼吸道合胞病毒（respiratory syncytil virus，RSV）屬副黏病病毒科，肺炎病毒屬，病毒顆粒直徑150～300nm。主要編碼11個蛋白質(zhì)，其中F蛋白和G蛋白是兩個主要的結(jié)構(gòu)蛋白[15]，可能誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生抗體和細(xì)胞免疫[1]。RSV是引起支氣管肺炎、哮喘以及嚴(yán)重下呼吸道疾病的致病原因之一。RSV在引起呼吸道疾病中，NF-κB通道是起了重要的作用。眾所周知，RSV影響著NF-κB各種基因的表達(dá)[2]。它們在局部微環(huán)境的炎癥反應(yīng)中起著十分重要作用[3]。近年來，上下呼吸道是一個氣道，一個炎癥已形成共識，同時上下呼吸道炎癥也相互影響，變異性鼻炎和哮喘的發(fā)病機(jī)理相同，在呼吸道變應(yīng)性炎癥反應(yīng)中，有一系列的炎癥細(xì)胞，黏附因子，趨化因子以轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子參與了炎癥反應(yīng)[4]。RSV在氣道黏膜上復(fù)制，可以通過簡單的上呼吸道感染傳播遠(yuǎn)端下呼吸道，引起嚴(yán)重的下呼吸道感染。感染RSV的住院患兒在外周血單核細(xì)胞表達(dá)TH1細(xì)胞因子IL-2、IFN-γ、TH2細(xì)胞因子IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13較非感染RSV的住院患兒明顯增高[5]，而IL、IFN對鼻息肉的產(chǎn)生和發(fā)展有著重要和不可逆轉(zhuǎn)的作用[6]。本實(shí)驗(yàn)中，我們發(fā)現(xiàn)，RSV在鼻息肉組織中上皮細(xì)胞和腺體上皮細(xì)胞的陽性表達(dá)明顯高于正常的鼻黏膜組織。

腺病毒（adenovirus，ADV）是被羅氏及其同事于1953年分離人體腺樣體發(fā)生自發(fā)性退化的組織培養(yǎng)中發(fā)現(xiàn)的，目前公認(rèn)的有49中血清型，分A、B、C、D、E、F及G七個組[10-12]，大約有一半與人類疾病密切相關(guān)[9]。腺病毒為雙鏈線性DNA病毒，基因組長約36kb，核心為衣殼，無包膜，形態(tài)呈對稱二十面體。衣殼主要有240個六鄰體和12個五鄰體及與后者相垂直連接的纖毛組成[7]。兒童急性呼吸道疾病中約有5%是ADV感染引發(fā)的[13]，可以引起一系列急性呼吸道疾病，如咽喉炎、支氣管炎、肺炎等，嚴(yán)重者可導(dǎo)致死亡[14]。機(jī)體在感染ADV后可激活以炎癥反應(yīng)為主的固有免疫。一方面炎癥反應(yīng)能幫助清除病毒及控制感染，而另一方面過度暴發(fā)的炎癥反應(yīng)能造成自身組織細(xì)胞的損傷。后者是感染ADV后導(dǎo)致機(jī)體受損的主要原因[8]。在本實(shí)驗(yàn)中，我們發(fā)現(xiàn)，ADV在鼻息肉組織中上皮細(xì)胞的表達(dá)和腺體上皮細(xì)胞的表達(dá)明顯高于正常鼻黏膜。endprint

綜上所述，本實(shí)驗(yàn)中運(yùn)用免疫組織化學(xué)的技術(shù)在細(xì)胞學(xué)水平上分別對呼吸道合胞病毒和腺病毒進(jìn)行了定性研究分析。結(jié)果顯示，呼吸道合胞病毒和腺病毒在鼻息肉組織中陽性表達(dá)明顯高于正常鼻黏膜，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。說明呼吸道合胞病毒和腺病毒在鼻息肉組織中抗原分布高于正常鼻黏膜組織，進(jìn)一步說明兩種病毒在誘導(dǎo)和產(chǎn)生鼻息肉組織的過程中具有一定的相關(guān)性。從而為鼻息肉靶向治療提供新的用藥指導(dǎo)，為預(yù)防鼻息肉的復(fù)發(fā)提供新的理論依據(jù)。同時我們發(fā)現(xiàn)在呼吸道合胞病毒高表達(dá)的組織中，腺病毒病毒同樣高表達(dá)，腺病毒與呼吸道合胞病毒在鼻息肉組織中是否具有相關(guān)性，這一問題我們在進(jìn)一步的研究之中。

[參考文獻(xiàn)]

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[8] 張夢雯，倪淑媛，李煜生.腺病毒5型和7型感染誘導(dǎo)呼吸道上皮細(xì)胞黏膜蛋白1表達(dá)的差異性研究[J].中華微生物學(xué)和免疫學(xué)雜志，2012，32（2）：172-177.

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[13] 朱汝南 ，鄧潔，王芳，等.2000年秋冬至2002年夏北京地區(qū)急性呼吸道感染病毒病原學(xué)研究[J].臨床兒科雜志，2003（1）：25-28.

[14] Guadalupe Carballal，Cristina M.Videla，M. AlejandraEspinosa，et al. Multicentered study of viral acute lower respiratory infections in children from four cities of Argentina，1993-1994[J].J Med Rirol，2001，64（2）：167-174.

[15] Gower TL，Peeples ME，Collins PL，et al.RhoA is activated during respiratory syncytial virus infection [J].Virology，2001，283（2）：188-196.

（收稿日期：2014-03-13）endprint

綜上所述，本實(shí)驗(yàn)中運(yùn)用免疫組織化學(xué)的技術(shù)在細(xì)胞學(xué)水平上分別對呼吸道合胞病毒和腺病毒進(jìn)行了定性研究分析。結(jié)果顯示，呼吸道合胞病毒和腺病毒在鼻息肉組織中陽性表達(dá)明顯高于正常鼻黏膜，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。說明呼吸道合胞病毒和腺病毒在鼻息肉組織中抗原分布高于正常鼻黏膜組織，進(jìn)一步說明兩種病毒在誘導(dǎo)和產(chǎn)生鼻息肉組織的過程中具有一定的相關(guān)性。從而為鼻息肉靶向治療提供新的用藥指導(dǎo)，為預(yù)防鼻息肉的復(fù)發(fā)提供新的理論依據(jù)。同時我們發(fā)現(xiàn)在呼吸道合胞病毒高表達(dá)的組織中，腺病毒病毒同樣高表達(dá)，腺病毒與呼吸道合胞病毒在鼻息肉組織中是否具有相關(guān)性，這一問題我們在進(jìn)一步的研究之中。

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