蝙蝠葛堿對阿爾茨海默病小鼠脾臟和腦臟器指數的影響

費洪新　張朝穎　張英博　賈博宇　韓玉生

摘 要：目的：探討蝙蝠葛堿對阿爾茨海默病小鼠脾臟和腦臟器指數的影響。方法：阿爾茨海默病小鼠隨機分成模型組、治療組、蝙蝠葛堿組，另選擇對照組，經過蝙蝠葛堿治療后觀察脾臟和腦的臟器指數。結果：與模型組比較蝙蝠葛堿組脾臟和腦的臟器指數較高。結論：蝙蝠葛堿通過影響機體脾臟和腦的臟器指數來改善阿爾茨海默病小鼠的癡呆癥狀。

關鍵詞：蝙蝠葛堿；脾臟；腦

蝙蝠葛堿（Dauricine，DAU）是近幾年提純并且開始研究的藥物單體成分，具有廣闊的應用前景和開發前景，其作用包括抗氧化作用[1]，腦缺血保護作用[2-3]、治療扁桃體炎[4]等藥理效應，這對腦組織有一定的神經保護作用，鑒于此本實驗開展DAU對阿爾茨海默病（Alzheimer's disease，AD）的實驗研究，觀察脾臟、腦的臟器指數，以期為臨床應用DAU奠定堅實的理論基礎。

1 材料

1.1 藥品

西藥吡拉西坦購于湖南迪諾制藥有限公司（批號130325）；DAU購于MUST公司（批號MUST-13010313）。

1.2 儀器

PLZOZ-S型電子天平、SIMF-124型制冰機。

1.3 動物

標準體重3月齡AD小鼠18只（哈爾濱醫科大學解剖教研室贈送）和同月齡、同背景C57小鼠（北京維通利華實驗動物技術有限公司提供，批號20140416-608606），常溫、常濕、自由攝取食物，飼養在黑龍江中醫藥大學實驗動物中心。

2 方法

2.1 分組

AD小鼠18只分為3組，其中模型組6只、治療組6只、DAU組6只、另設立同月齡、同背景的C57小鼠對照組6只。

2.2 給藥

AD小鼠模型組生理鹽水灌胃，治療組吡拉西坦（0.62g·kg-1·d-1）灌胃1，DAU組給予DAU（20mgokg-1·d-1）灌胃，對照組生理鹽水灌胃，實驗持續14d。

2.3 臟器指數測定

小鼠迅速斷頭處死、取腦和脾臟、生理鹽水多次清洗、精密電子天平稱重，計算小鼠臟器指數。其中臟器指數計算公式：臟器指數=臟器質量（mg）/體重（g）。

2.4 統計學分析結果

實驗的數據采用x±s表示，使用SPSS19.0軟件分析處理數據，進行分析實驗結果。

3 結果

3.1 小鼠腦臟器指數的測定

實驗數據顯示，與對照組小鼠腦（8.1017±0.2149）比較，模型組小鼠腦（7.7200±0.2542）臟器指數顯著降低（P<0.05），提示模型建立較好；經DAU藥物治療后，與模型組小鼠腦（7.7200±0.2542）相比較，治療組腦（8.0517±0.1521）和DAU組腦（8.0400±0.2262）臟器指數較高（P<0.05），提示DAU改善AD小鼠的臟器指數；與治療組腦（8.0517±0.1521）的臟器指數比較，DAU組（8.0400±0.2262）改變不明顯（P>0.05），提示西藥吡拉西坦與DAU的治療差異不顯著。

3.2 小鼠脾臟器指數的測定

實驗數據顯示，與對照組脾臟（3.1500±0.2268）比較，模型組小鼠脾臟（2.6883±0.2131）臟器指數顯著降低（P<0.05），提示模型穩定；經DAU藥物治療后，與模型組脾臟（2.6883±0.2131）相比較，治療組脾臟（3.0917±0.1832）和DAU組（3.0433±0.1605）的臟器指數較高（P<0.05），提示DAU改善AD小鼠的臟器指數較好，進一步說明脾臟指數是衡量DAU治療AD小鼠的表觀指標之一。

4 討論

中國是世界上人口較多的國家之一，也是AD發病率較高的國家之一[5]，因此治療AD是世界上的熱點之一。西藥的治療效果較好，但是副作用相對較大，因此開始選擇中藥或者中藥的提純成分來開展治療是目前迫切的研究任務。基于此，本實驗選擇中藥北豆根的提純成分DAU對AD進行治療，觀察腦和脾臟的重量的相對改變，觀察藥物的作用效果是否與腦和脾臟的臟器指數有密切關系，尋找最簡單的衡量AD評價的動物指標，檢測腦、脾臟的臟器指數的改變來反映AD的治療效果。

實驗數據顯示與腦對照組比較，模型組小鼠腦臟器指數顯著降低（P<0.05），提示模型建立較好；經DAU藥物治療后與模型組相比較，治療組和DAU組）腦臟器指數較高（P<0.05），提示DAU改善AD小鼠的臟器指數，說明腦的臟器指數與AD密切相關。

實驗數據還顯示與脾臟對照組比較，模型組小鼠脾臟臟器指數顯著降低（P<0.05），提示模型比較穩定；經DAU藥物治療后與模型組相比較，治療組和DAU組的脾臟的臟器指數較高（P<0.05），提示DAU改善AD小鼠的臟器指數較好，進一步說明脾臟指數是衡量DAU治療AD小鼠的表觀指標之一，在AD治療指標的評價中，脾臟指數可以作為AD的評價指標之一。

綜上所述，DAU可以明顯改善AD小鼠腦、脾臟的臟器指數，減輕AD的臨床癥狀，保護AD小鼠的腦組織結構的完整性，起到治療AD的臨床作用，同時也提示腦、脾臟的臟器指數可以成為小鼠AD的治療非常簡單的評價指標之一。

參考文獻

[1]何麗婭，李立中，吳基良.蝙蝠葛堿的抗氧化實驗研究[J].中草藥，1997，28（8）：479-481.

[2]李艷紅，黃向江，盧浩浩.蝙蝠葛堿對大鼠局灶性腦缺血及線粒體氧化損傷的保護作用[J].華中科技大學學報（醫學版），2005，34（3）：270-273.

[3]李艷紅，龔培力.蝙蝠葛堿對實驗小鼠腦缺血的保護作用[J].中國藥理學通報，2004，20（5）：564-567.

[4]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典[S].北京：中國醫藥科技出版社，2010：92.

[5]常艷，薛毅龍.阿爾茨海默病的發病機制及其研究進展[J].中國臨床康復，2004，8（4）：693-695.

作者簡介：費洪新（1978-），男，黑龍江佳木斯人，在讀博士，講師，從事癡呆、痛風、腫瘤研究。

*通訊作者：周忠光（1957-），男，黑龍江哈爾濱人，博士，教授，博導，從事癡呆、痛風、腫瘤研究。