CEA和CA19－9陽性與結(jié)直腸癌臨床病理分期相關(guān)性研究

尹江燕，陳道榮

（重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院：1.超聲科；2.消化科 400016）

結(jié)直腸癌（coloretal cancer，CRC）是最常見的消化道惡性腫瘤之一，隨著生活水平的提高和飲食習(xí)慣的改變，CRC的發(fā)病率和病死率呈增高趨勢［1－2］。血清腫瘤標(biāo)志物檢測作為簡便經(jīng)濟(jì)的診斷方法已廣泛運(yùn)用于CRC的診斷和隨訪，但血清腫瘤標(biāo)志物檢測對CRC臨床病理分期是否有指向作用及其是否可以作為指導(dǎo)CRC治療和判斷其預(yù)后的指標(biāo)尚待進(jìn)一步探討［3］。本研究比對分析首次診斷為CRC的患者術(shù)前血清癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）和糖類抗原19－9（carbohydrate antigen 19－9，CA19－9）檢測結(jié)果與 CRC患者術(shù)后臨床病理分期結(jié)果及CRC患者臨床特征的相關(guān)性。并對CEA和CA19－9檢測在CRC患者治療方面的指導(dǎo)作用進(jìn)行初步探討，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 231例患者為2011年4月至2013年1月在本院行手術(shù)治療的CRC患者，術(shù)后病檢均證實(shí)為原發(fā)性腺癌；所有患者均無其他原發(fā)惡性腫瘤病史，術(shù)前均未接受放化療及其他分子靶向藥物治療。其中，男155例，女76例，年齡32～82，平均57.6歲；231例患者中，134例患者有吸煙史，198例患者有消化道出血史，182例患者有大便習(xí)慣改變史。收集所有患者臨床資料并按美國癌癥聯(lián)合會（American Joint Committee On Cancer，AJCC）標(biāo)準(zhǔn)［4］行 TNM 分期，檢測結(jié)果見表1。

表1 結(jié)直腸癌患者臨床病理資料及分期（n＝231）

續(xù)表1 結(jié)直腸癌患者臨床病理資料及分期（n＝231）

1.2 方法 收集CRC患者的臨床病歷資料、術(shù)前CEA和CA19－9檢測結(jié)果和術(shù)后病檢結(jié)果。根據(jù)本院CEA和CA19－9的參考值判定是否陽性（金標(biāo)準(zhǔn)參考值：CEA：0.2～10.0μg／mL；CA19－9：0.6～22.0U／mL），再根據(jù)CRC患者手術(shù)標(biāo)本TNM分期情況和CRC患者術(shù)后臨床分期情況進(jìn)行分組，統(tǒng)計(jì)不同組中陽性及陰性患者數(shù)量。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SAS6.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析處理。計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 CEA陽性率與結(jié)直腸癌TNM分期和臨床分期的相關(guān)性 CRC患者中CEA總陽性率為51.5%（119／231）。在T分期組中CEA的陽性率在T1與T2組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＝0.167），其余各組間相互比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），證實(shí)CEA陽性率與腫瘤浸潤深度呈正相關(guān)；但對于T1期與T2期的腫瘤，CEA陽性率與其相關(guān)性不明顯。在N分期和M分期各組中CEA陽性率各組間相互比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），證實(shí)CEA陽性率與CRC淋巴轉(zhuǎn)移和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)。在臨床分期組中CEA陽性率比較：Ⅰ期與Ⅲ期和Ⅳ期，Ⅱ期與Ⅲ期和Ⅳ期比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），證實(shí)CEA陽性率在CRC臨床Ⅲ期和Ⅳ期中明顯高于臨床Ⅰ期和Ⅱ期，見表2。

表2 CEA陽性率與結(jié)直腸癌TNM分期和臨床分期的相關(guān)性

續(xù)表2 CEA陽性率與結(jié)直腸癌TNM分期和臨床分期的相關(guān)性

2.2 CA19－9陽性率與結(jié)直腸癌TNM分期和臨床分期的相關(guān)性 CRC患者中CA19－9總陽性率為46.3%（107／231）。在T分期組中CA19－9的陽性率除T1與T2間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＝0.214），其余各組間相互比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），證實(shí)CA19－9陽性率與CRC腫瘤浸潤深度呈正相關(guān)；但對于T1期與T2期的腫瘤，CA19－9陽性率與其相關(guān)性不明顯。在N分期、M分期和臨床分期各組中CA19－9的陽性率組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），證實(shí)CA19－9陽性率與CRC淋巴轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和臨床分期均呈正相關(guān)，見表3。

表3 CA19－9陽性率與結(jié)直腸癌TNM分期和臨床分期的相關(guān)性

表4 CEA和CA19－9陽性率與結(jié)直腸癌患者腫瘤分化程度、年齡、性別和吸煙史的相關(guān)性

2.3 CEA和CA19－9陽性率與腫瘤分化程度、患者年齡、性別和吸煙史的相關(guān)性 CEA和CA19－9陽性率在按腫瘤分化程度、患者年齡、性別和吸煙史分組中組間相互比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），證實(shí)CEA和CA19－9陽性率與CRC的腫瘤分化程度、CRC患者的年齡、性別和吸煙史均沒有相關(guān)性，見表4。

3 討 論

隨著CRC診療技術(shù)的發(fā)展，CRC患者的5年生存率逐年提高，外科手術(shù)仍是治療CRC最有效的手段，但輔助放化療及分子靶向治療的運(yùn)用進(jìn)一步提高了CRC的治療效果［4－5］。隨著循證醫(yī)學(xué)的發(fā)展，為進(jìn)一步提高CRC的治療效果和CRC患者的生活質(zhì)量，為CRC患者制訂更準(zhǔn)確、更詳細(xì)和更個體化的治療和隨訪方案極其重要。當(dāng)前許多研究證實(shí)，臨床Ⅲ期及以上的CRC患者需輔助放化療［6－7］；因此，準(zhǔn)確的臨床分期是判定CRC患者是否需要輔助放化療的關(guān)鍵［8］。當(dāng)前CRC患者臨床分期主要依靠患者手術(shù)標(biāo)本的病檢結(jié)果，但病檢結(jié)果存在部分的人為主觀性，可能會影響CRC患者的臨床分期結(jié)果進(jìn)而影響患者治療效果；因此，聯(lián)合多項(xiàng)輔助分期指標(biāo)的綜合分期方法可進(jìn)行更客觀的臨床分期，為患者制訂更精確的治療方案進(jìn)而提高CRC的治療效果。CEA、CA19－9作為CRC最常用的血清腫瘤標(biāo)志物，其輔助診斷和術(shù)后隨訪的價(jià)值已被廣泛證實(shí)［9－10］，但 CRC患者血清 CEA、CA19－9檢測結(jié)果與 CRC患者臨床病理分期結(jié)果間是否存在必然聯(lián)系尚未確定，能否通過血清CEA、CA19－9檢測輔助CRC臨床病理分期并進(jìn)一步指導(dǎo)CRC的治療尚未肯定。

本研究中，作者統(tǒng)計(jì)231例因CRC行結(jié)直腸癌根治術(shù)的患者術(shù)前血清CEA和CA19－9的檢測結(jié)果與術(shù)后病理結(jié)果（按AJCC標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行臨床病理分期），并分析其相關(guān)性；還比較了CEA和CA19－9檢測結(jié)果與患者臨床特征的相關(guān)性。結(jié)果顯示：（1）CRC患者中CEA和CA19－9總陽性率分別為51.5%和46.3%，與以往報(bào)道相似。（2）CRC患者血清CEA、CA19－9陽性率與腫瘤浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)（P＜0.05）；且血清 CEA、CA19－9陽性率在Ⅲ期和Ⅳ期 CRC患者中明顯高于Ⅰ期和Ⅱ期患者（P＜0.05）。（3）CRC患者血清CEA、CA19－9陽性率與CRC患者的臨床特征沒有相關(guān)性（P＞0.05）。證實(shí)CEA和CA19－9檢測可以作為CRC患者臨床病理分期重要的客觀參考指標(biāo)。

CEA是一種癌胚胎來源的糖蛋白，其可以作為抗原引起患者的免疫反應(yīng)；CEA在多種腺癌細(xì)胞中有表達(dá)，特別在CRC細(xì)胞中常出現(xiàn)高表達(dá)。研究發(fā)現(xiàn)，在良性腫瘤患者中，血清CEA陽性率低于1%［11］；而在惡性腫瘤患者中，CEA陽性率隨腫瘤進(jìn)展而升高，當(dāng)腫瘤發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移時(shí)，患者血清CEA陽性率可達(dá)50%以上；當(dāng)腫瘤伴有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移時(shí)，患者血清CEA陽性率可達(dá)75%以上，并且當(dāng)CEA檢測量高于100ng／mL時(shí)，腫瘤幾乎都已發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移［12］。近年來，許多研究發(fā)現(xiàn)CRC患者中CA19－9陽性率高達(dá)50%左右，可以作為CRC診斷和隨訪的輔助指標(biāo)［13］；并有研究指出，術(shù)前血清CA19－9水平可以作為判斷CRC患者預(yù)后的重要參考指標(biāo)之一［14］；術(shù)前血清CA19－9水平的升高多已提示CRC發(fā)生淋巴轉(zhuǎn)移和神經(jīng)侵襲可能；并且術(shù)后高水平的血清CA19－9的患者多伴有腹腔轉(zhuǎn)移［14］。

因此，CEA和CA19－9檢測可以作為判定CRC患者是否發(fā)生腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移的客觀參考指標(biāo)，進(jìn)而判定CRC患者術(shù)后是否需要輔助放化療；可以考慮把CRC患者術(shù)前血清CEA、CA19－9的檢測作為指導(dǎo)其臨床治療的重要依據(jù)。對于臨床病理分期Ⅱ期以下的CRC患者，當(dāng)術(shù)前血清CEA、CA19－9檢測陽性時(shí)仍需考慮CRC患者已發(fā)生未觀測到的腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移；對這部分CRC患者術(shù)后輔助放化療，有可能進(jìn)一步預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)，提高患者生存率，以上結(jié)果尚需進(jìn)一步更全面的研究證實(shí)。

［1］Jemal A，Siegel R，Ward E，et al.Cancer statistics 2009［J］.CA Cancer J Clin，2009，59（4）：225－249.

［2］萬德森，陳功.結(jié)直腸癌的流行病學(xué)及其危險(xiǎn)因素研究近況［J］.實(shí)用癌癥雜志，2000，15（2）：220－222.

［3］Perkins GL，Evan D.Serum tumor markers［J］.Am Fam Physician，2003，68（6）：1075－7082.

［4］Tong LL，Gao P，Wang ZN，et al.Is the seventh edition of the UICC／AJCC TNM staging system reasonable for patients with tumor deposits in colorectal cancer？［J］.Ann Surg，2012，255（2）：208－213.

［5］Edwards BK，Ward E，Kohler BA，et al.Annual report to the nation on the status of cancer，1975－2006，featuring colorectal cancer trends and impact of interventions（risk factors，screening，and treatment）to reduce future rates［J］.Cancer，2010，116（3）：544－573.

［6］Twelves C，Wong A，Nowacki MP，et al.Capecitabine as adjuvant treatment for stage III colon cancer［J］.N Engl J Med，2005，352（26）：2696－2704.

［7］Tol J，Koopman M，Cats A，et al.Chemotherapy，bevacizumab，and cetuximab in metastatic colorectal cancer［J］.N Engl J Med，2009，360（6）：563－572.

［8］Wolpin BM，Mayer RJ.Systemic treatment of colorectal cancer［J］.Gastroenterology，2008，134（5）：1296－1310.

［9］Verberne C，Jong HD，Grossmann I，et al.Tumor markers in finding recurrent disease in colorectal cancer：a diagnostic review［J］.J Mol Biochem，2013，2（1）：56－68.

［10］Nicolini A，F(xiàn)errari P，Duffy MJ，et al.Intensive risk－adjusted follow－up with the CEA，TPA，CA19－9，and CA72.4tumor marker panel and abdominal ultrasonography to diagnose operable colorectal cancer recurrences：effect on survival［J］.Arch Surg，2010，145（12）：1177－1183.

［11］Polat E，Duman U，Duman M.Diagnostic value of preoperative serum carcinoembryonic antigen and carbohydrate antigen 19－9in colorectal cancer［J］.Curr Oncol，2014，21（1）：e1－7.

［12］Ballesta AM，Molina R，F(xiàn)ilella X，et al.Carcinoembryonic antigen in staging and follow－up of patients with solid tumors［J］.Tumour Biol，1995，16（1）：32－41.

［13］Kouri M，Pyrh?nen S，Kuusela P.Elevated CA19－9as the most significant prognostic factor in advanced colorectal carcinoma［J］.J Surg Oncol，1992，49（2）：78－85.

［14］Park IJ，Choi GS，Jun SH.Prognostic value of serum tumor antigen CA19－9after curative resection of colorectal cancer［J］.Anticancer Res，2009，29（10）：4303－4308.