幾種常用中藥對心肌缺血—再灌注損傷的防治研究

王 靚趙 殊杜明蘭

1.吉林省白山市露水河林區醫院，吉林白山134506；2.吉林省通化礦務總局醫院，吉林白山134300

通常意義上的心肌缺血，是因心臟血液灌注的減少，而導致心臟供氧量有所減少，以致于心肌能量代謝紊亂，使心臟無法完成正常的生理機能，損害心肌。心肌缺血癥狀多發生于老年患者身上，近年隨著生活水平的提高，該癥狀出現患者年輕化趨勢。隨著醫學工作者不斷的探索研究，對抗心肌缺血的治療方法也突破了以前單純依靠擴血管和節約心肌耗氧的方式。中藥防治就是這些突破當中卓有成效的一種。近年來，人們通過實驗發現，中藥有防治心肌缺血—再灌注損傷的作用，并且有活性強、副作用低等特點，應用前景廣闊。例如人參及其復方制劑、丹參、葛根、大豆苷元、竹葉、銀杏葉、首烏等等很多中藥材，對心肌缺血—再灌注損傷都有較好的治療效果。本文對一些中藥治療心肌缺血—再灌注損傷的臨床效果進行探討，以期在今后的臨床治療中，早日應用，將心肌缺血疾病的中藥治療療效向更高層次提升。

1 心肌缺血—再灌注損傷及發生機制

1.1 首先要充分了解心肌缺血—再灌注損傷

在臨床操作中，一般來講對患者心肌缺血后再灌注，可使組織器官功能得到有效恢復，患者的病情有所好轉，有的甚至可以康復。有時缺血后的再灌注，未使組織、器官的功能獲得有效性的恢復，卻加重組織器官功能障礙，導致結構性損傷，這就是醫學上所說的心肌缺血—再灌注損傷。

1.2 心肌缺血—再灌注損傷的是如何發生的

第一步：心肌再灌注所產生的大量氧自由基與核酸、膜磷脂、蛋白質等發生反應，造成細胞的結構功能損壞，誘發系列的病理反應，膜電位出現紊亂，心律失常的情況發生。

第二步：在心肌組織恢復供血之后，細胞內Ca2＋含量增加，Ca2＋的超載量擴大，直接后果就是心肌損傷。

第三步：心肌損傷后，血管內皮細胞抗氧化系統也受損，合成、釋放血管活性物障礙，內皮細胞破損，毛細血管也逐漸被阻塞，導致局部缺血區仍然無法復流。

第四步：大量白細胞聚集之后會釋放出活性氧，出現了各種細胞因子，會阻塞微循環，造成心肌細胞基因結構和表達的異常等。

2 中藥防治心肌缺血—再灌注損傷研究

2.1 人參及其復方制劑

從藥理學角度來講，人參及其復方制劑可提高心肌缺氧耐受性，具有防治心肌缺血—再灌注損傷的療效。實驗表明，人參標準提取物(RSE)可以減少心肌缺血再灌注后心肌梗死的面積，同時可增加血清NO含量，降低血清CK、LDH活性，使可能發生的心律失常發生的幾率降低。人參標準提取物還可以顯著激活心臟GR/ER介導的PI3K－Act－eons級聯和Erk1/2信號傳導通路，這一心肌保護作用可被GR抑制劑、ER抑制劑、Act蛋白激酶抑制劑、PI3K抑制劑、NOS抑制劑和ErK1/2抑制劑所阻斷。在臨床應用中，參芪注射液可以減少乳酸脫氫酶、心肌細胞的釋放，減小心肌梗死面積，最終提高了超氧化物歧化酶活性，降低脂質過氧化代謝產物丙二醛的含量。人參皂甙和川芎嗪合用對心肌缺血—再灌注損傷有著很強的保護作用。

2.2 丹參－川芎

實驗中，丹參與川芎水提取物有效組合，能夠一定程度地降低潛在有害的缺血—再灌注損傷后，心肌損傷標志物肌鈣蛋白T和肌酸激酶同工酶的含量，提高6－酮－前列腺素F1a含量和6－Kato－PGF1a/TXB2比值，減少血小板聚集，減小心肌梗死面積，進而減少肌缺血—再灌注損傷。

2.3 丹參-紅花

丹參和紅花二者組合可有效降低TXB2的含量，升高6－Kato－PGF1α含量，而且可以糾正PGI2/TXA2失調。在抑制血小板的凝聚、血栓烷的生成、防止血栓等方面也有一定作用，并可逐步改善心肌的微循環狀態，有效緩解心肌缺血，對缺血后再灌注損傷的心肌有較強的保護作用。

2.4 高山紅景天

在試驗中發現，紅景天苷能夠顯著的抑制大鼠垂體后葉素引起的心電圖T波抬高和J點升高，對大鼠心肌缺血—再灌注損傷具有明顯的防護作用，所以高山紅景天也不失為治療心肌缺血—再灌注損傷一種很好的中藥。

2.5 銀杏葉提取物

從銀杏葉中可提取出可保護自由基清除酶的活性物，它能增強缺血—再灌注大鼠心肌的抗氧化性，脂質過氧化所引起的心肌細胞膜損傷也可獲得減輕，心肌梗死面積得到了有效減少。

2.6 竹葉提取物

大鼠缺血—再灌注實驗中出現細胞凋亡增加現象。使用竹葉總黃酮使細胞凋亡數減少，可見竹葉總黃酮可以減少細胞凋亡，對保護缺血再灌注心肌有一定效果。在實驗中還發現，內源性保護因子在使用了竹葉總黃酮后活力升高，受損傷的因子有了降低，心肌梗死面積有縮小的跡象，這可能與竹葉總黃酮提高心肌抗氧化能力，減少心肌酶的釋放有關。

2.7 黃芩活性成分

在大鼠心肌缺血再灌注前使用黃芩提取物連續灌胃5 d，發現再灌注后心肌梗死面積有所減少，肝臟中過氧化氫酶的活性增強了，這是因為黃芩提取物中含有豐富的黃酮類和酚類化合物，此外，黃芩提取物對增強乙酰膽堿誘發的血管舒張，改善血管的彈性也有一定的效果。

2.8 葛根素

對葛根素的研究證明，這種物質對降低冠脈結扎、再灌流時心肌肌酸磷酸激酶的釋放量有療效，如果在缺血前、再灌注前適量使用葛根素，對心肌缺血再灌注損傷有緩解作用，葛根素不僅可以促進再灌流時心臟功能恢復，還能夠改善血管內皮細胞。

2.9 黃芪

黃芪總苷和黃芪多糖作為黃芪的主要活性成分，可以有效抗鈣超載、清除氧自由基、改善心功能、保護內皮。在心血管疾病的防治中有很好的臨床療效。實驗中，使用黃芪后，大鼠心電圖T波的變化幅度受到了影響，缺血—再灌注損傷中常見的心律失常發生率降低，有效抑制了心肌組織丙二醛的生成，對超氧化物歧化酶活性的提高起到一定作用，有效抑制了心肌細胞的凋亡，保護了缺血心肌。

2.10 三七

在實驗研究中我們發現，三七總皂甙有改善犬急性心肌缺血、心肌梗死的作用，減輕心肌缺血程度，增加心肌血流量和心肌的供氧等。在用三七總皂甙進行了提前處理后，中性粒細胞心肌浸潤獲得了減少。

2.11 首烏丹參方

醫學研究表明，首烏丹參方可減輕TNF－α和白介素1介導的心肌炎性反應，下調心肌誘導型一氧化氮合酶（iNOS）mRNA的表達，對縮小心肌梗死面積、保護缺血再灌注心肌等方面都起到了較好的治療效果，有好的實驗表現。

2.12 大豆苷元

實驗表明,在使用了3－大豆苷元磺酸鈉后，一定程度上地增加了大鼠冠脈流量，使心肌供氧量有所提高，增強了心肌的收縮力，進而改善了心功能，對大鼠心肌缺血—再灌注損傷起到預防和保護的作用。

目前，經過廣大醫學工作者的不斷探索實踐，我們在中藥對心肌缺血—再灌注損傷的發生機制研究及其防治方面取得了一定的進展，并顯示出了療效好、副作用低等很多優勢，但在中醫臨床應用方面仍須謹慎，以上只是在這一領域的初步研究的總結，醫學工作者還要進一步探索研究，充分發揮祖國醫學當中中醫藥的特色優勢，使中醫藥獲得廣泛的開發和利用。中藥在心肌缺血—再灌注損傷的研究工作仍然任重道遠，需要廣大醫學工作者共同努力，再接再厲。

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