早產(chǎn)兒血糖異常與腦損傷發(fā)生率的關(guān)系

熊 英

石林彝族自治縣人民醫(yī)院兒科，云南昆明652250

糖代謝紊亂主要包括低血糖以及高血糖，若情況嚴(yán)重可能對(duì)患兒的腦部造成嚴(yán)重?fù)p害，低血糖影響生理活動(dòng)以及腦代謝的正常進(jìn)行，能夠加大永久性腦損傷的發(fā)生率，高血糖的危害主要表現(xiàn)在兩個(gè)方面，即細(xì)胞氧化磷酸化增加以及葡萄糖超負(fù)荷和生成過(guò)氧化物對(duì)細(xì)胞產(chǎn)生毒性作用，另外會(huì)導(dǎo)致患兒血液處于高滲狀態(tài)，從而加大患兒器官受損的幾率。

1 血糖異常常見(jiàn)病因

胎兒在母體內(nèi)需消耗大量的能量，主要通過(guò)胎盤接受氨基酸、酮體、游離脂肪酸、乳糖以及葡萄糖等能量物質(zhì)，足月時(shí)獲得充足的能量?jī)?chǔ)備，新生兒的糖原儲(chǔ)備為其出生伊始的主要能量來(lái)源[1]。但是，早產(chǎn)兒由于缺乏完善的血糖調(diào)節(jié)功能，出現(xiàn)血糖調(diào)節(jié)失衡的幾率較高，從而加大高血糖和低血糖的發(fā)生率。

1.1 低血糖癥

該癥狀由多種因素引發(fā)，主要原因?yàn)楦咭葝u素導(dǎo)致葡萄糖被大量利用，以及沒(méi)有攝入充足的葡萄糖等。

1.1.1 高胰島素血癥 由高胰島素導(dǎo)致的低血糖通常見(jiàn)于高黏滯血癥、紅細(xì)胞增多癥、新生兒換血、先天遺傳代謝病等，若胎兒患有嚴(yán)重溶血病也會(huì)引發(fā)高胰島素血癥。

1.1.2 葡萄糖生成減少 靜脈或者口服能量無(wú)法滿足身體需要導(dǎo)致糖原儲(chǔ)備量不足，難以對(duì)各種調(diào)節(jié)激素作出敏感反應(yīng)。糖代謝激素水平受缺氧、應(yīng)激等現(xiàn)象的影響而發(fā)生改變，患兒分泌大量?jī)翰璺影凡⑼ㄟ^(guò)一系列反應(yīng)引發(fā)低血糖。圍生期氧氣不足加快糖異生以及無(wú)氧酵解也能夠加大低血糖的發(fā)生幾率。除此之外，產(chǎn)婦罹患妊娠高血壓綜合征、產(chǎn)婦酗酒、胎兒有先天性心臟病、出現(xiàn)嚴(yán)重感染等因素為導(dǎo)致葡萄糖生成不穩(wěn)定或者減少的其他高危因素[2]。

1.2 高血糖癥

該病癥的主要引發(fā)原因包括新生兒真性或者暫時(shí)性糖尿病、產(chǎn)婦或者新生兒由于使用某種藥物而引發(fā)的高血糖、醫(yī)源性高血糖或者應(yīng)激性高血糖等。

2.腦損傷與血糖異常之間的關(guān)系

2.1 低血糖與腦損傷

機(jī)體大腦的主要能量來(lái)源即為葡萄糖，但是大腦中糖原儲(chǔ)備量非常少，一旦血糖無(wú)法正常供應(yīng)和補(bǔ)給便會(huì)造成腦損傷。血糖供應(yīng)量不足會(huì)引發(fā)低血糖，而低血糖能夠?qū)δX細(xì)胞修復(fù)產(chǎn)生嚴(yán)重的不良影響，阻礙生理活動(dòng)和腦代謝的正常進(jìn)行，若患兒得不到及時(shí)有效的治療會(huì)導(dǎo)致病情惡化并造成永久性腦損傷，嚴(yán)重威脅患者的身體健康和生活質(zhì)量[3]。早產(chǎn)兒大腦尚未完全發(fā)育，出生后需要大量的葡萄糖，低血糖會(huì)嚴(yán)重?fù)p害其中樞神經(jīng)系統(tǒng)。

2.1.1 低血糖導(dǎo)致腦損傷的病理生理學(xué) 血腦脊液屏障內(nèi)糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白可利用的表面積、數(shù)量以及活性、腦血流量的多少能夠?qū)ζ咸烟寝D(zhuǎn)運(yùn)到腦組織的數(shù)量產(chǎn)生影響。如果葡萄糖無(wú)法正常供應(yīng)，會(huì)減少腦電活動(dòng)，阻礙氨基酸以及游離脂肪酸正常代謝并增加谷氨酸水平。作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性氨基酸的神經(jīng)遞質(zhì)，谷氨酸易發(fā)生改變并使線粒體的新陳代謝以及突觸傳遞模式獲得改變，導(dǎo)致患兒神經(jīng)元最終壞死。低血糖早期引發(fā)的低血糖腦病深受線粒體功能特殊改變的影響，大量氧自由基的增加能夠損傷線粒體DNA和線粒體膜以及細(xì)胞恢復(fù)ATP水平的能力，從而造成患兒神經(jīng)元壞死[4]。

2.1.2 低血糖腦損傷的病理改變 機(jī)體腦細(xì)胞的正常代謝容易受低血糖影響，降低ATP的生成量，引發(fā)-ATP、-K+、Na+、酶功能障礙，最終導(dǎo)致患兒腦細(xì)胞壞死。腦細(xì)胞的發(fā)育進(jìn)化程度與低血糖性腦部癥狀發(fā)生程序關(guān)系密切。細(xì)胞進(jìn)化速度越快受缺氧缺糖影響越大[5]。一旦患兒出現(xiàn)低血糖，首先會(huì)抑制其大腦皮層，然后對(duì)皮質(zhì)下中樞產(chǎn)生影響。低血糖能夠損害腦皮質(zhì)，而缺氧會(huì)損傷患兒后腦。

2.1.3 低血糖時(shí)的腦血流改變 通常情況下，正常成人若出現(xiàn)低血糖，其腦血流量會(huì)出現(xiàn)大幅度上升，通常為10%～20%，即便在血糖恢復(fù)正常時(shí)其腦血流量仍然會(huì)居高不下，一般在恢復(fù)正常2 h后腦血流量才逐漸趨于正常。相關(guān)研究認(rèn)為腦血流量上升為低血糖的代償反應(yīng)，在某種程度上能夠有效保護(hù)腦組織，但是腦血流量上升幅度過(guò)大會(huì)導(dǎo)致腦血管過(guò)度灌注，顱內(nèi)出血的幾率隨之增加[6]。相關(guān)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，單獨(dú)存在低血糖癥狀時(shí)，動(dòng)物腦內(nèi)的腺苷水平呈上升趨勢(shì)，并增加腦血流量，而缺氧與低血糖共同存在時(shí)，腦內(nèi)腺苷水平則不會(huì)出現(xiàn)上升趨勢(shì)而是不斷下降，并減少腦血流量，當(dāng)動(dòng)物發(fā)生窒息缺氧時(shí)，低血糖能夠加大腦損傷的發(fā)生率，其增加幅度為20%～50%。因此早產(chǎn)兒在腦缺氧的狀態(tài)下，腦血管擴(kuò)張會(huì)受低血糖的抑制，對(duì)其腦組織造成損傷[7]。

2.2 高血糖與腦損傷

相關(guān)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，大鼠發(fā)生腦部缺氧或者缺血現(xiàn)象后再對(duì)其補(bǔ)充葡萄糖，會(huì)引發(fā)高乳酸性中毒，并加重大鼠腦損傷。因此，臨床上不贊成對(duì)通過(guò)預(yù)先補(bǔ)糖使糖儲(chǔ)備獲得增加，但是對(duì)于葡萄糖在未成熟腦中的作用尚沒(méi)有達(dá)成共識(shí)[8]。

2.2.1 高血糖的腦保護(hù)作用 相關(guān)研究結(jié)果表明，低血糖患者的療效以及預(yù)后明顯差于高血糖患者，據(jù)此可推斷高血糖具有保護(hù)大腦的功效。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，缺血缺氧的新生動(dòng)物腦組織能夠通過(guò)一定質(zhì)量水平的葡萄糖獲得保護(hù)。

2.2.2 高血糖腦損傷作用 高血糖的危害主要表現(xiàn)在細(xì)胞氧化磷酸化增加以及葡萄糖超負(fù)荷和生成過(guò)氧化物對(duì)細(xì)胞產(chǎn)生毒性作用，還會(huì)導(dǎo)致患兒血液處于高滲狀態(tài)，從而加大患兒器官受損的幾率。機(jī)體內(nèi)的高滲狀態(tài)主要由高血糖引發(fā)，滲透壓上升與血糖升高呈正相關(guān)，若超出正常滲透壓會(huì)引發(fā)毛細(xì)血管擴(kuò)張以及細(xì)胞內(nèi)脫水等，容易加大早產(chǎn)兒腦室管膜下出血的幾率[9]。

2.2.3 高血糖時(shí)的血流改變 慢性或者急性高血糖都會(huì)加大進(jìn)入腦血管內(nèi)的葡萄糖量，但是腦組織對(duì)糖的攝入量并不會(huì)相應(yīng)增加而是保持不變，這是由于患兒腦血流量出現(xiàn)下降現(xiàn)象，這一現(xiàn)象會(huì)使患兒的腦損傷程度獲得進(jìn)一步加重[10]。患兒出現(xiàn)高血糖時(shí)，缺血腦組織腦血流量進(jìn)一步減少，而且高血糖能夠?qū)е氯毖毖踉俟嘧⒉蛔悖沟贸鲅阅X梗死的發(fā)生幾率進(jìn)一步上升。

3 結(jié)語(yǔ)

血糖異常若持續(xù)較長(zhǎng)時(shí)間能夠?qū)純耗X細(xì)胞產(chǎn)生非常嚴(yán)重的不良影響，若患兒得不到及時(shí)有效的救治會(huì)造成永久性損害，嚴(yán)重影響患兒的身體素質(zhì)和生活質(zhì)量。早產(chǎn)兒出現(xiàn)糖代謝紊亂的幾率非常高，為了有效改善和優(yōu)化患者的身體素質(zhì)，必須對(duì)新入院患兒進(jìn)行血糖監(jiān)測(cè)，一旦發(fā)現(xiàn)異常需要立即采取行之有效的對(duì)癥治療措施，以確保患兒腦組織獲得充足的能量供給，有效保護(hù)患兒腦組織避免造成進(jìn)一步損傷。

[1]高瑛，王遂君.早產(chǎn)兒血糖異常與腦損傷發(fā)生率的關(guān)系[J].實(shí)用兒科臨床雜志，2012，14(23):118-119.

[2]夏濤，楚冬梅，王永霞.早產(chǎn)兒腦損傷發(fā)生率及其相關(guān)因素的分析[J].中國(guó)城鄉(xiāng)企業(yè)衛(wèi)生，2012，5(30):174-175.

[3]周叢樂(lè)，劉曉燕，張小蘭.早產(chǎn)兒腦損傷發(fā)病情況及影響因素[J].中國(guó)優(yōu)生優(yōu)育，2011，16(20):144-145.

[4]田鸞英.早產(chǎn)兒腦損傷的患病率和危險(xiǎn)因素[J].實(shí)用兒科臨床雜志，2011，26（2）:128-130.

[5]許波，白曉玲.早產(chǎn)兒低血糖與腦損傷的關(guān)系[J].實(shí)用醫(yī)藥雜志，2011（1）:37-38.

[6]王穎瑛.新生兒缺氧缺血性腦病的血糖監(jiān)測(cè)分析[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2010（20）:93.

[7]張玲.新生兒血糖監(jiān)測(cè)及臨床分析[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2011（6）:36-37.

[8]宿軍，王莉.新生兒低血糖性腦損傷研究進(jìn)展[J].中國(guó)當(dāng)代兒科雜志，2011（5）:446-450.

[9]趙武，夏群，徐家新.早產(chǎn)兒血糖紊亂的特點(diǎn)及相關(guān)危險(xiǎn)因素分析[J].蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2012，37（8）:913-916，919.

[10]栗燕.76例新生兒低血糖癥診治體會(huì)[J].中國(guó)民族民間醫(yī)藥，2010（11）:160.