唑來膦酸與替勃龍治療絕經后骨質疏松療效比較及對骨折的預防作用

謝炎秋，蔣本泰

0 引言

骨質疏松癥的臨床特征是骨密度減少及骨組織微結構破壞，患者骨折風險顯著增加[1]。目前該病無根治方法，患者生活質量受到嚴重影響。絕經后女性卵巢功能衰退增加了骨質疏松癥的發病風險，替勃龍及其代謝產物具有雌、孕及雄激素等多種激素活性，可穩定下丘腦-垂體系統，增加骨密度[2]。唑來膦酸為第3代雙膦酸類藥物，可有效抑制破骨細胞凋亡，每年只需靜脈注射1次，患者治療依從性高[3]。本研究比較唑來膦酸與替勃龍治療絕經后骨質疏松的臨床療效及對骨折的預防作用，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2009年2月至2011年2月本院診治的128例絕經后骨質疏松患者為研究對象，所有患者均經雙能X線骨密度儀測量，腰椎或髖部總量骨密度T值<2.5 SD。患者年齡47～62歲，中位數年齡54.8歲，絕經時間4～14(6.80±2.19)年，體重45～66(53.30±3.89)kg。排除繼發性骨質疏松癥、近期使用影響骨代謝的藥物、慢性腎功能不全、糖尿病及甲狀腺疾病等。將128例患者隨機分入唑來膦酸組與替勃龍組，其中唑來膦酸組66例，替勃龍組62例，兩組患者在年齡、絕經時間及骨密度等指標方面差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者均接受骨化三醇、鈣爾奇D治療，口服骨化三醇0.25 μg/d，鈣爾奇D 600 mg/d，唑來膦酸組患者同時接受唑來膦酸5 mg/年靜脈注射，替勃龍組患者同時接受替勃龍口服，2.5 mg/d，用藥2年后評估療效。

1.3 評估指標 用藥后2年比較兩組髖部及腰椎骨密度變化、血清Ⅰ型前膠原肽(CTX)、骨堿性磷酸酶(BALP)及不良反應情況。采用美國GE公司生產的雙能X線骨密度儀檢測兩組患者腰椎及髖部骨密度，采用電化學發光免疫分析法檢測CTX，采用放射免疫法檢測BALP。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 治療前兩組骨密度差異無統計學意義，治療后2年腰椎L1～L4和髖部Words區、股骨頸、大轉子骨密度均顯著增加(P<0.05)，唑來膦酸組L1～L4骨密度增加顯著優于替勃龍組(P<0.05)，髖部骨密度改變差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后腰椎及髖部骨密度比較

2.2 兩組治療前后CTX及BALP比較 治療前兩組CTX及BALP水平差異無統計學意義(P>0.05)，治療后2年兩組上述指標均顯著下降(P<0.05)，唑來膦酸組CTX顯著低于替勃龍組(P<0.05)，兩組BALP比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后CTX及BALP水平比較

2.3 兩組新發骨折發生率比較 唑來膦酸組新發骨折病例3例，替勃龍組5例，兩組新發骨折發生率分別為4.5%和8.1%，兩組比較差異無統計學意義(P>0.05)。

2.4 兩組不良反應發生情況比較 唑來膦酸組治療后3 d內出現發熱者6例(9.1%)，流感樣癥狀者4例(6.1%)，關節痛者3例(4.5%)，不良反應發生率為19.7%，治療3 d后患者發熱及流感樣癥狀消失。替勃龍組患者陰道流血2例(3.2%)，上腹部不適4例(6.5%)，乳房脹痛1例(1.6%)，不良反應發生率為11.3%，兩組無嚴重不良反應發生，患者均順利完成治療。

3 討論

作為嚴重影響老年人身體健康的主要慢性病之一，骨質疏松癥和骨質疏松導致的骨折，其發病率在逐年增高，其嚴重程度有超過老年心腦血管疾病的趨勢[4]。相關資料顯示，絕經后女性骨質疏松發病率可達25%～50%，絕經20年以上者可達54%～58%，并且椎骨壓縮和橈骨遠端骨折常見[5]。骨質疏松癥的病因一般認為與內分泌、遺傳、營養、藥物等因素有關[6]。骨質疏松的基礎治療方法有：補充鈣與維生素D、防跌倒、健康的飲食結構、戒酒。藥物治療主要是促進骨形成藥物和抗骨重吸收藥物。經常使用的抗骨重吸收藥物有二磷酸鹽類藥物、激素類藥物、選擇性雌激素受體調節劑和降鈣素[7]。二磷酸鹽(包括唑來膦酸)主要通過與礦化的骨表面結合而抑制破骨細胞的活性，也可與骨內輕磷灰石結合，抑制輕磷灰石的溶解和形成，從而產生抗骨吸收的作用[8]。

絕經后婦女雌激素水平迅速下降，導致破骨細胞增加且活性增強，而骨細胞及成骨細胞則存活時間縮短，骨形成小于骨吸收引起骨密度下降，發生骨質疏松[9]。替勃龍為19碳甾體化合物，藥物本身具有雌、雌激素等多種激素活性，可增加成骨細胞活性并維持骨峰值。同時替勃龍可提高機體內啡肽含量，促進骨密度的增加，使絕經后女性骨質丟失減少，同時不會增加乳腺癌的發生率[10-11]。

本研究結果顯示，治療后2年唑來膦酸組L1～L4骨密度增加顯著優于替勃龍組，唑來膦酸組與替勃龍組新發骨折發生率差異無統計學意義，兩組均未發生嚴重不良反應，表明唑來膦酸治療絕經后婦女骨質疏松對腰椎骨密度的增加作用優于替勃龍，且治療依從性好，發熱及流感樣癥狀均于治療3 d后消失。Boonen等[9]報道，唑來膦酸治療老年絕經后婦女骨質疏松可顯著降低骨折發生率，與安慰劑組相比，治療3年后脊柱骨折與非脊柱骨折發生率均顯著降低(分別為1.1%vs 3.7%以及9.9%vs 13.7%)。Cauley等[7]報道，使用唑來膦酸治療的骨質疏松患者在骨量顯著提高的同時，骨折患者下床活動時間、腰背部疼痛及日常生活也有了顯著改善。唑來膦酸的藥物作用機制主要是通過產生對破骨細胞焦磷酸合成酶的有效抑制，使破骨細胞介導的骨吸收減少，破骨小于成骨，患者骨密度增強[12-14]。唑來膦酸對骨吸收的抑制作用遠強于阿侖膦酸鹽，每年只靜脈用藥1次，給藥后藥物在體內迅速分布至骨組織，對骨礦物及焦磷酸鹽合成酶均有很高的親和性，因此，藥物起效快、藥效強，作用周期更長，是目前唯一只需每年靜脈用藥一次的雙膦酸鹽藥物[15]。CTX是骨組織膠原的代謝產物，血液或尿液中CTX水平的增加意味著患者骨吸收增加。本研究結果表明，唑來膦酸在抑制骨丟失方面作用強于替勃龍，能更有效地抑制破骨細胞活性。

綜上所述，唑來膦酸與替勃龍治療絕經后骨質疏松均可獲得理想的臨床療效，唑來膦酸組腰椎骨質密度增加更為顯著，患者治療依從性好。

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