小兒用藥片不同分劑量方法的準確性研究

譚潔英，蔡育紅

0 引言

兒童用藥劑型小，規格不全，導致兒童用藥成人化已成為世界許多國家亟待解決的難題[1]。小兒用藥要求個體化，劑量差異比較精細，臨床常根據兒童的體重、體表面積和年齡等把成人劑量換算使用，換算結果可能是一片的1/2、1/3，甚至是1/6、1/7。按醫囑采用刀片切割(A法)和磨粉分包(B法)對藥片進行分劑量處理是目前大多數醫院藥房為解決兒童用藥規格不全的常用做法，本文研究這2種分劑量方法對藥品劑量準確性的影響，旨在提高醫院藥品管理水平，為臨床合理應用分劑量藥品提供參考。

1 儀器與試藥

XS205型電子天平(精密度0.1 mg，梅特勒公司)，手術刀片，研缽。氨茶堿素片(規格100 mg，石藥集團歐意藥業有限公司，批號：040120502)；消旋山莨菪堿素片(規格10 mg，江蘇鵬鶴藥業有限公司，批號：1209151)；鹽酸異丙嗪糖衣片(規格25 mg，天津力生制藥股份公司，批號：1201002)。

2 方法

2.1 試驗方法 三種藥片均隨機選取同一批次，分成刀片切割(A法)、磨粉分包(B法)2大組，每組分6個處理小組(分包調配為1/2、1/3、1/4、1/5、1/6、1/7)，每小組處理30片，由一位藥師分別對藥片進行分劑量處理，另一位藥師對原藥片及各分劑量樣本用同一電子分析天平進行精密稱量，計算各分劑量的理論重量(Wt)，并記錄各分劑量的實際重量(Wa)。操作環境：溫度(25±2)℃，相對濕度60%±10%。

2.2 計算方法

2.2.1 重量損失百分比

2.2.2 重量差異 用相對標準偏差(RSD)計算,表示各分劑量間實際重量的變異程度。

2.2.3 合格率 參照《歐洲藥典》藥片分劑量準確性判斷標準：藥片分劑量的重量差異限度為±15%[2]，在此范圍內表明重量差異合格。統計各組Wa偏離Wt平均值超過±15%的分劑量樣本數量，計算合格率。

3 結果

三種藥片用A法和B法分劑量的平均重量、重量損失百分比、重量差異以及合格率分別見表1、表2。

表1 A、B法分劑量的平均重量重量損失及變異性

續表

表2 A、B法分劑量的合格率

4 討論

4.1 重量損失評價 由表1可見，三種藥片實驗結果基本一致，A、B法間各等份分劑量的Wa差異均有統計學意義(P<0.01)，A、B法重量損失百分比范圍分別為1.00%～8.82%、9.13%～25.94%，B法明顯比A法損失大。這是由于磨粉分包時藥粉粘附在研砵內壁未能完全刮出，且藥匙及包裝紙上的藥末也不能保證完全轉移。重量損失大不僅造成藥品的浪費，也必然導致劑量過小達不到有效濃度而影響療效。此外，從數據分析顯示，用A法分的劑量越多，片劑劑量越小，重量損失越大。這是由于分切的份數越多，藥片脫落越多，造成重量損失越大；而B法分劑量為不同等份損失均較大，但不同等份的損失差異不明顯，這是由于磨粉分包的重量損失主要消耗在磨粉工具上，與分包份數關系不大。

4.2 重量差異評價 由表1可見，A、B法重量差異RSD范圍分別為6.15%～37.60%、6.37%～25.89%，三種藥片均表現為分的劑量越小，重量差異RSD越大,表明即使是同一人操作,兩種方法隨著分的份數越多,重量波動越大,而兩種方法間的表現無顯著性差異。這是由于A法目測操作的偏差，第一刀切下去的誤差會影響另外幾刀的分切劑量，分切份數越多，影響越大，差異也越大，其中異丙嗪片為橢圓形的糖衣片，分切時難度更大，因此差異也較其他素片大。而對于B法，顆粒在研磨后分劑量時，目測感覺以為準確，但實際因為研磨的顆粒粗細不均勻，粉末堆積的松散程度不一，形狀大小也不規則，造成分劑量間的重量差異大。

4.3 合格率評價 由表2可見，三種藥片對于同一等份分劑量的合格率，A、B兩種方法差異有統計學意義(P<0.05)，A法合格率范圍為35.71%～90.00%，而B法為16.00%～28.57%，A法合格率明顯高于B法，但A法隨著分劑量越小，合格率越低，與B法間差異性也越小，而B法各等份分劑量的合格率均較低，主要是磨粉分包過程中重量損失均較大造成的，這都應引起臨床充分重視。

4.4 分劑量準確性綜合評價 本文三種小兒用藥片的實驗證明，A、B法分劑量的準確性均不理想，B法的重量損失及重量差異均較大，合格率更低，而A法隨著分的劑量越小，其損失及差異也越大，合格率也越低。因此，臨床確需使用分劑量藥品時，應盡量避免磨粉分包使用，用刀切分割也不宜分的劑量過小。

影響分劑量準確性除了與不同分劑量方法有關，還與許多操作環節的控制因素有關，如不同人操作會有差異[3]、分包裝材料和環境(溫濕度影響)的不同有可能達不到防潮要求而吸濕產生差異。本文已排除不同人操作誤差及在干燥環境下進行，但在日常使用中，不可能具備實驗室的條件和同一專業人員操作，準確性可能更低，小兒用成人劑型產生的分劑量誤差，其對療效及不良反應均有不同程度的影響。臨床已有研究報道，小兒用對乙酰氨基酚成人劑型調配和小兒劑型進行療效和不良反應的比較，結果顯示，兩者差異均有統計學意義[4]。這對于治療窗窄的藥物(如氨茶堿片)，給藥劑量不準確更容易發生中毒或達不到預期效果[5]。

4.5 分劑量存在問題及對策 小兒正處于生長發育旺盛階段，各器官發育還不完善，對藥品的劑量和質量尤為敏感，但實驗證明，藥品分劑量的準確性差，而藥品分劑量后，由于破壞了藥片的保護層，若長時間置于空氣中，容易受潮，遇光易氧化，藥物的化學結構發生變化，導致質量改變而影響療效[6]，此外，藥品分劑量操作過程中也容易受到微生物的污染[7]。因此，為徹底解決小兒安全用藥問題，科研機構及藥企應積極研發更多劑量規格和劑型的兒童藥物，以減少臨時調配造成的劑量和質量影響，確保兒童用藥安全、有效。

參考文獻：

[1] Knoppert DC.Pediatric formulations:international issues and potentinal solutions[J] Paediatric Drugs,2009,11(1):55-56.

[2] European Pharmacpoeia Commission.Ph.Eur.6.0[S].2008:749.

[3] 劉元江,繆經緯,陳景勇,等.三種兒童服用藥片磨粉分包重量差異及合格率的評價[J].兒科藥學雜志.2011,17(4):39-41.

[4] 黃慧芳,韋正勝,陸社娟,等.小兒用對乙酰氨基酚成人劑型調配對療效和不良反應的影響[J].中國醫藥導報,2010,7(9):127-128.

[5] 成琳,林海.我院兒童不按生產規格用藥的情況分析與建議[J].醫學信息,2011,24(2):831-832.

[6] 劉敏儀.鹽酸異丙嗪在兒科應用的調查分析[J].現代醫院,2005,5(11):36-38.

[7] 周淑群,韋柳華,周球.病區藥房6種掰分藥品微生物污染狀況及重量差異的考察[J].抗感染藥學,2009,6(2):123-124.