阿立哌唑與利培酮對女性精神分裂癥患者催乳素水平及體質量的影響

趙青霞 孔德榮 殷 曉 李文學 趙中健 李 猛 馬闖勝 張麗霞 霍 軍 奈效禎

鄭州市第八人民醫院 鄭州 450007

阿立哌唑與利培酮對女性精神分裂癥患者催乳素水平及體質量的影響

趙青霞 孔德榮 殷 曉 李文學 趙中健 李 猛 馬闖勝 張麗霞 霍 軍 奈效禎

鄭州市第八人民醫院 鄭州 450007

目的 探討阿立哌唑與利培酮對女性精神分裂癥患者催乳素(PROL)水平和體質量的影響及其與臨床療效的關系。方法 選取120例女性精神分裂癥患者，采用隨機對照研究，隨機分為阿立哌唑組60例，利培酮組60例，分別給予阿立哌唑和利培酮治療6個月，在治療前及治療后1、3、6個月末采用陽性與陰性癥狀量表(PANSS)及治療中出現的癥狀量表(TESS)對2組進行臨床療效和不良反應評定，采用貝克曼全自動微粒子化學發光分析儀進行血清催乳素水平測定。結果 2組PANSS各項評分及臨床有效率差異無統計學意義(P>0.05)；阿立哌唑組在PROL水平改變及體質量增加方面優于利培酮組(P<0.05或0.01)，泌乳、月經紊亂及閉經明顯少于利培酮組。結論 阿立哌唑與利培酮兩藥治療女性精神分裂癥均有較好療效，阿立哌唑對女性內分泌影響較小，更適合于女性患者臨床應用。

阿立哌唑；利培酮；女性；精神分裂癥；血清催乳素

隨著非典型抗精神病藥物不斷在臨床中應用，人們對抗精神病藥物的療效及不良反應有了進一步認識。抗精神病藥物誘發高泌乳素血癥的問題，在非典型抗精神病藥物出現之前高泌乳素血癥是不可避免的，因所有典型抗精神病藥物都阻斷結節漏斗系統的多巴胺抑制作用而使血清泌乳素水平升高。女性患者服藥后出現泌乳、閉經和體質量增加，使患者不愿繼續服藥治療，是導致精神癥狀復發的重要原因之一。本研究旨在探討女性精神分裂癥患者在使用非典型抗精神病藥物阿立哌唑、利培酮治療前后對泌乳素的影響，旨在為臨床選取療效更好、不良反應更小的抗精神病藥物提供實驗和理論依據。

1 資料和方法

1.1 一般資料 收集2012-07—2013-09在我院門診及住院治療的女性精神分裂癥患者144例。入組標準：(1)均符合《國際精神障礙分類與診斷標準》(第10版ICD-10)精神分裂癥的診斷標準，陽性與陰性癥狀量表(PANSS)評分≥60分；(2)體重指數<25；(3)年齡18～45歲，病程≥1個月；(4)為首發或入組前到2周內未使用過任何抗精神病藥物；(5)無酒精濫用及藥物依賴者；(6)非妊娠期及哺乳期患者；(7)排除其他因素引起的月經失調、免疫相關疾病及近半年內服用過激素和免疫調節劑者；(8)排除嚴重軀體疾病及既往有內分泌、神經系統疾病者。入組對象根據就診時間的先后順序,隨機分為2組，阿立哌唑組69例，脫落9例，完成60例，平均年齡(26.8±6.16)歲，平均病程(3.36±3.09)a；利培酮組75例，脫落15例，完成60例，平均年齡(26.90±6.97)歲，平均病程(3.17±3.28)a。2組入組前年齡、病程、體質量、PANSS評分均無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.2 臨床評定：治療前及治療后采用PANSS評分對精神癥狀和療效進行評定，PANSS減分率≥75%為基本痊愈，50%～74%為顯著進步，25%～49%為進步，<25%為無效。采用治療中出現癥狀量表(TESS)評定不良反應。在治療前及治療后第1、3、6個月末檢測血清PROL及體質量各1次。不合用其他抗精神病藥物、抗抑郁藥物及電休克治療。

1.2.3 血樣的采集及檢測：治療前及治療后第1、3、6個月末分別抽取空腹肘靜脈血3 mL， 采用貝克曼全自動微粒子化學發光分析儀進行血清催乳素水平測定。統計用藥后出現閉經情況。

2 結果

2.1 2組療效比較 2組總有效率比較差異無統計學意義(P>0.05)。2組PANSS總分及各因子分均較治療前顯著下降(P<0.05)，2組比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

2.2 2組治療前后PROL水平比較 阿立哌唑組治療前后PROL水平差異無統計學意義(P>0.05)，而利培酮組治療后PROL水平明顯增加，與治療前比較差異有統計學意義(P<0.01)。見表2。

2.3 2組治療前后體質量比較 阿立哌唑組治療前后體質量差異無統計學意義(P>0.05)，而利培酮組治療后體質量明顯增加，與治療前比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表1 2組治療前后PANSS評分比較

注：治療后與治療前比較，*P<0.05

表2 2組治療前后PROL水平比較

注：治療后與治療前比較，*P<0.01

表3 2組治療前后體質量比較

注：治療后與治療前比較，*P<0.05；2組比較，#P<0.05

3 討論

血清催乳素是由腦垂體前葉催乳素細胞分泌，受下丘腦釋放的催乳素釋放因子(PROL)和催乳素抑制因子(PIF)調控，研究表明中樞神經遞質多巴胺對下丘腦垂體PRL為抑制性調節作用[1-3]，如患者腦內的多巴胺功能降低或受阻會引起PROL分泌及體質量增加。由于抗精神病藥物具有阻斷多巴胺中腦-結節漏斗通路的D2受體作用，影響垂體催乳素分泌，使血清催乳素濃度增加，而致高催乳素血癥(閉經溢乳綜合征)。有文獻報道，精神分裂癥患者經抗精神病藥物治療后PROL水平呈穩定升高趨勢[4]，而抗精神病藥物引起的血清催乳素的增加可能是精神障礙患者體質量增加的重要原因[5]。

阿立哌唑為非典型抗精神病藥物，具有獨特的作用機制和藥理特性，能通過部分激動D2、5-HTlA受體和阻斷5-HT2A受體活動的共同介導而產生療效，既可上調多巴胺功能的不足，又可下調多巴胺功能的亢進，是一種多巴胺遞質的平衡穩定劑。這也是其極少引起高PROL血癥的基礎。本研究結果顯示，阿立哌唑有效率與利培酮組相近，阿立哌唑與利培酮對精神分裂癥療效肯定，對陽、陰性癥狀及一般精神病理性癥狀均有顯著療效。與有關報道一致[6]。早期實驗還發現在持續治療精神病患者時能顯著降低PROL水平[8]。本研究結果顯示，阿立哌唑在治療過程中對精神分裂癥患者的血清催乳素水平及體質量影響很小，治療6個月幾乎無變化。而利培酮組治療后較治療前相比血清催乳素水平明顯升高(P<0.01)，阿立哌唑組體質量增加的發生率也明顯低于利培酮組(P<0.05)。與文獻報道一致[7]。

綜上所述，雖然阿立哌唑與利培酮在治療精神分裂癥中療效相當，但不良反應差異較大。利培酮雖然價格低廉，療效肯定，但可較多引起血清催乳素水平升高，造成女性患者閉經，溢乳、體質量增加等，女性精神分裂癥患者在選用利培酮治療時應注意潛在風險。而阿立哌唑很少引起血清催乳素水平升高、體質量增加、閉經及泌乳等，因此，阿立哌唑更適合女性精神分裂癥患者使用。

[1] 吳仁容,李樂華.新型抗精神病藥：阿立哌唑[J].國外醫學·精神病學分冊, 2004,31(3):177-179.

[2] 趙貴芳,陳旭.住院精神分裂癥患者體重流行病學調查[J].山東精神醫學,2003,16(1): 8.

[3] Goodnick PJ. Ziprasidone: profile on safety[J]. Expert Opin Pharamacother, 2001,2(10):1 655-1 662.

[4] Kaput S, Zipursky RB, Remiagton G. Clinical and theoretical implications of 5-HT2 and D2 receptor occupancy of clozapine, risperidone, and olanzapine in schizophrenia [J]. Am Psychiatry, 1999,156(2): 286-293.

[5] 蘇允愛,司天梅. 抗精神病藥與高催乳素血癥[J]. 國外醫學·精神病學分冊,2003,30(3):160.

[6] 儲文革,劉翔宇,余翔,等. 阿立哌唑與利培酮治療精神分裂癥對照研究[J]. 臨床精神醫學雜志，2006，16(5):305.

[7] 王克強,關恒永,蔣龍,等.阿立哌唑與利培酮對血清催乳素水平的影響[J].臨床精神醫學雜志, 2007,17(3):154-156.

(收稿2014-04-02)

鄭州市科技局衛生科研基金資助項目，編號121PPTGG488

R749.3

A

1673-5110(2014)23-0100-03