不同劑量干擾素-α治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎患兒的療效分析

王莉妮（成都市公共衛生臨床醫療中心 610041）

慢性乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）感染是我國常見的慢性傳染病之一，嚴重危害人民健康，其中圍生期或者嬰幼兒期感染HBV占到90.00%［1］。早期對HBV感染的自然進程進行阻斷，對于預防慢性HBV感染的并發癥至關重要［2］。本研究選取中心80例HBV e抗原（HBeAg）陽性的慢性乙型肝炎（乙肝）患兒作為研究對象，旨在比較研究不同劑量的普通干擾素-α治療HBeAg陽性的慢性乙肝患兒的臨床效果。現將研究報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取中心2010年2月至2013年1月收治的80例HBeAg陽性的慢性乙肝患兒，隨機均分為標準劑量組和高劑量組。入選標準［3］：確診為慢性 HBV感染，排除其他肝炎病毒重疊感染；HBV表面抗原（HBsAg）陽性，HBeAg陽性及HBV e抗體（抗-HBe）陰性超過6個月；血清丙氨酸氨基轉移酶（ALT）＞40U／L，且 ALT≤400U／L；既往未進行過干擾素及核苷類似物的抗病毒治療；年齡2～16歲。標準劑量組男25例，女15例，年齡6～14歲，平均（12.48±4.36）歲，HBV DNA（8.23±2.21）copy／mL，ALT（149±82）U／L；高劑量組男22例，女18例，年齡5～15歲，平均（13.26±5.43）歲，HBV DNA（8.42±2.03）copy／mL，ALT（152±78）U／L。兩組患者在臨床資料、病程、病情等方面差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 標準劑量組按5MU／m2體表面積的劑量肌肉注射普通干擾素-α，3次／周，治療6個月；高劑量組按10MU／m2體表面積的劑量肌肉注射普通干擾素-α，3次／周，治療6個月。

1.3 觀察指標 比較兩組患者ALT復常率、HBV DNA陰轉率、HBeAg血清轉換率、HBsAg血清轉換率和不良反應發生率的差異。血清ALT采用全自動生化分析儀檢測，HBV DNA采用實時熒光定量聚合酶鏈反應檢測器檢測。不良反應由臨床醫生觀察記錄下患者治療過程中出現的不適反應。

1.4 統計學處理 采用SPSS17.0進行數據統計，計數資料比較用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

標準劑量組ALT復常率78.00%，HBV DNA陰轉率42%，HBeAg血清轉換率23.00%，HBsAg血清轉換率0.0%，不良反應發生2例，不良反應發生率5.00%。高劑量組ALT復常率80.00%，HBV DNA陰轉率71.00%，HBeAg血清轉換率24.00%，HBsAg血清轉換率0.01%，不良反應發生3例，不良反應發生率7.50%。高劑量組的HBV DNA陰轉率顯著高于標準劑量組，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。ALT復常率、HBeAg血清轉換率、HBsAg血清轉換率和不良反應發生率兩組比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。具體見表1。

表1 80例患兒治療結束后觀察指標比較

3 討 論

慢性HBV感染是我國的常見病和多發病，部分患者可進展為肝硬化、肝癌甚至肝衰竭，嚴重危害人民健康。有研究表明，圍生期HBV感染者中超過90%發展為慢性感染，6歲前的兒童感染后慢性化的危險性約為30%［4］。預后主要取決于是否存在活動性病毒復制和肝損害的程度。盡早進行抗病毒治療，抑制HBV復制，是阻止病情向進行性肝病發展的關鍵。臨床治療成人慢性乙肝的干擾素有普通干擾素-α和長效干擾素-α，且被證實長效干擾素-α比普通干擾素-α療效更好，但長效干擾素-α用于治療慢性乙肝兒童的臨床研究尚不確切。目前臨床應用于治療HBeAg陽性慢性乙肝患兒的主要藥物是普通干擾素-α，其臨床療效已被很多研究結果證實［5］。Scott等［6］于2010年的研究結果顯示，觀察組先給予3MU／m2體表面積的普通干擾素劑量，后增加到6MU／m2體表面積，通過6個月的治療發現共有26.00%的患兒產生HBeAg血清轉換和HBV DNA陰轉，相比之下，對照組使用安慰劑僅有11%的患兒有病毒學應答。

干擾素的作用機制是結合靶細胞受體，誘導靶細胞產生抗病毒蛋白，抑制病毒核酸及蛋白質的合成，從而減緩病毒的復制。同時干擾素還能增強細胞毒性T淋巴細胞的溶解作用，使靶細胞易于被識別并殺死，以達到增強免疫細胞活性的目的，最終清除 HBV［7］。本研究結果顯示，標準劑量組 HBV DNA陰轉率42.00%，高劑量組HBV DNA陰轉率71.00%，高劑量組的HBV DNA陰轉率明顯高于標準劑量組，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。說明高劑量的普通干擾素-α較標準劑量在治療期間可更有效地降低HBV復制速度，其抗病毒作用很可能存在劑量-效應關系，與丁桂華［8］報道的結果相符。本研究中，標準劑量組的ALT復常率78.00%，HBeAg血清轉換率23.00%，HBsAg血清轉換率0%，高劑量組的ALT復常率80.00%，HBeAg血清轉換率24.00%，HBsAg血清轉換率0.01%，兩組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。提示兩種劑量的普通干擾素-α用于HBeAg陽性慢性乙肝患兒的治療，均能促進HBeAg血清轉換，起到有效的治療作用［9］。普通干擾素-α可帶來一些不良反應，如引起黃疸、惡心、疲勞、發熱、頭痛、肝病一過性加劇、轉氨酶升高2～5倍、注射部位皮疹和末梢血象的異常等，甚至出現骨髓抑制或肝功能衰竭，所以應用普通干擾素治療HBeAg陽性慢性乙肝臨床受到一定的限制［10］。本研究中，標準劑量組的不良反應發生2例，不良反應發生率5.00%，高劑量組的不良反應發生3例，不良反應發生率7.50%，兩組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。說明使用高劑量的普通干擾素-α治療HBeAg陽性慢性乙肝患兒并不明顯增加患兒的不良反應，于強等［9］的研究數據予以支持。

高劑量的普通干擾素-α較標準劑量能夠更有效地抑制治療期間的HBV DNA，但對于HBeAg血清轉換和不良反應發生率，兩組差異無統計學意義（P＞0.05）。由于本文存在標本量尚不能保證足夠的統計效能，缺乏對肝臟組織學變化的對比等方面的局限，還需待進一步研究結果證實。同時，臨床治療在用普通干擾素-α治療 HBeAg陽性慢性乙肝患兒時，監測HBV DNA的同時還應監測HBeAg血清轉換和HBsAg定量來決定是否改變治療方案和劑量［11-12］。

綜上所述，兩種劑量的普通干擾素-α治療HBeAg陽性慢性乙肝患兒均安全、有效，高劑量較標準劑量能更快地抑制HBV DNA的復制。

［1］丁桂華.普通α-普通干擾素聯合拉米夫定治療兒童慢性乙肝的不同方案的療效對比［J］.海峽藥學，2012，24（6）：70-73.

［2］Tangkijvanich P，Komolmit P，Mahachai V，et al.Comparison between quantitative hepatitis B surface antigen，hepatitis B e-antigen and hepatitis B virus DNA levels for predicting virological response to pegylated interferon-α-2btherapy in hepatitis B e-antigen-positive chronic hepatitis B［J］.Hepatol Res，2010，40（3）：269-277.

［3］劉江福，張琳，馮國和，等.核苷類似物治療乙型肝炎病毒感染相關肝衰竭患者的臨床研究進展［J］.世界華人消化雜志，2011，19（9）：930-935.

［4］萬謨彬，翁心華.干擾素治療慢性乙型肝炎專家建議［J］.中華傳染病雜志，2010，28（4）：193-200.

［5］張鴻飛.兒童慢性乙型肝炎的抗病毒治療［J］.中華肝臟病雜志，2010，18（7）：493-494.

［6］Scott DR，Levy MT.Liver transient elastography（Fibroscan）：aplace in the management algorithms of chronic viral hepatitis［J］.Antivir Ther，2010，15（1）：1-11.

［7］王姣，鄧洪，謝冬英，等.HBV特異性CTLs表面CD244和PD-1共表達與慢性乙型肝炎嚴重程度的相關性［J］.中國病理生理雜志，2012，28（12）：2254-2260.

［8］丁桂華.不同劑量的干擾素-alpha治療e抗原陽性的慢性乙型肝炎兒童患者的療效對比［J］.海峽藥學，2012，24（5）：72-74.

［9］于強，彭偉明，張涵，等.HBsAg和HBeAg定量檢測在急慢性乙型肝炎患中臨床意義［J］.現代預防醫學，2012，39（19）：5113-5115.

［10］郭曉東，張苧月，熊璐，等.慢加急性重型乙型病毒性肝炎患者血清干擾素γ水平的檢測及臨床意義［J］.現代生物醫學進展，2012，12（28）：5460-5462.

［11］李奕鑫，潘興南，楊紅，等.干擾素聯合胸腺素α1治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎52周療效分析［J］.中華臨床感染病雜志，2011，4（1）：48-50.

［12］竇曉光，趙連榮.兒童慢性乙型肝炎抗病毒治療的療效監測及治療終點評估［J］.中國實用兒科雜志，2010，25（12）：905-907.