阿魏酸鈉注射液對冠心病患者血脂、血漿一氧化氮和血管內皮素-1的影響

朱艷玲, 張 梅

(1. 沈陽醫學院附屬中心醫院 藥劑科, 遼寧 沈陽, 110024;2. 沈陽醫學院附屬第二醫院 消化內科, 遼寧 沈陽, 110002)

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(冠心病)是目前全球范圍內危害最大的心血管疾病，其在中國的發病率和死亡率不斷升高。冠心病的主要病理基礎是動脈粥樣硬化(ATH)，而血管內皮功能失調及損傷是ATH發生發展的重要環節[1-3]。小分子氣體一氧化氮(NO)和肽類大分子血管內皮素-1(ET-1)在維持正常血管內皮功能方面發揮重要作用。阿魏酸鈉是非肽類內皮素受體拮抗劑，研究表明其對冠心病具有較好療效，可保護患者血管內皮功能。本研究觀察了阿魏酸鈉對冠心病患者血脂、血漿一氧化氮(NO)及血管內皮素-1(ET-1)的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年1月—2013年10月沈陽醫學院附屬中心醫院治療的冠心病患者80例，均符合2013年歐洲心臟病學會相關診斷標準[4], 排除嚴重心律失常、嚴重肝腎功能不全以及嚴重并發癥患者。患者隨機分為觀察組42例，對照組38例。其中觀察組男20例，女22例；年齡44～75歲，平均(56.38±3.14)歲；心肌梗死18例，不穩定型心絞痛24例；病程5個月～4年，平均(28.61±4.25)個月。對照組男19例，女19例；年齡45～74歲，平均(56.73±3.49)歲；心肌梗死12例，不穩定型心絞痛26例；病程6個月～4.5年，平均(29.33±4.59)個月。2組患者性別、年齡等一般資料比較無顯著差異(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：對照組給予常規治療，包括：降血脂、抗血小板聚集、改善微循環、調控血壓及β受體阻滯劑。觀察組對照組基礎上加用阿魏酸鈉注射液(0.1 g, 國藥準字H20055793) 0.3 g, 加入至5%葡萄糖注射液250 mL靜脈滴注, 1次/d，連續給藥1個月。

1.2.2 檢測方法: 2組均在治療前及治療1個月后空腹取靜脈血3 mL, 運用酶聯免疫吸附法(ELISA)測定血漿ET-1含量, ELISA試劑盒購自上海研謹生物科技有限公司; 以硝酸還原酶法測定血漿NO含量，試劑盒購自南京森貝伽生物科技有限公司。操作均嚴格按照說明書進行。

1.3 觀察指標

觀察2組患者近期療效，以及治療前后血脂、血漿NO和ET-1水平變化。血脂指標包括：總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)。

1.4 療效判定

近期療效包括臨床和心電圖判定。顯效：癥狀緩解明顯, 1周內無心絞痛發作，心電圖恢復正常范圍；有效：臨床癥狀有所改善，心絞痛發作減少>50%, 心電圖ST-T段回升≥0.05 Mv，主要導聯倒置T波變淺>50%; 無效：臨床癥狀改善不明顯，心絞痛減少<50%, 甚至惡化，心電圖較治療前無改善。

2 結 果

2.1 2組近期療效比較

觀察組顯效15例，有效24例，無效3例，總有效率92.86%(39/42); 對照組顯效12例，有效16例，無效10例，總有效率73.68%(28/38), 2組比較差異顯著(P<0.05)。

2.2 2組治療前后血脂水平變化

治療前2組血脂各項指標比較均無顯著差異(P>0.05); 治療后觀察組TC、TG及LDL-C均有顯著下降(P<0.01), 對照組TC、TG有顯著下降(P<0.01), 2組HDL-C均顯著升高(P<0.05或P<0.01), 組間比較，除TC外，各指標比較均有顯著差異(P<0.05或P<0.01)。見表1。

表1 2組治療前后血脂水平變化 mmol/L

與同組治療前比較, *P<0.05, **P<0.01;與對照組比較, #P<0.05, ##P<0.01。

2.3 2組治療前后血漿NO和ET-1水平變化

治療前2組血漿NO和ET-1水平比較無顯著差異(P>0.05); 治療后2組NO水平均顯著升高(P<0.01), ET-1水平均顯著降低(P<0.01), 組間比較差異顯著(P<0.01)。

表2 2組治療前后血漿NO和ET-1水平變化

與同組治療前比較, **P<0.01; 與對照組比較，##P<0.01。

3 討 論

冠心病是一種由ATH引起血管管腔阻塞或狹窄，患者出現心肌缺血、梗死、心絞痛或心律失常等癥狀的心血管疾病。ATH的主要病變機制是大量膽固醇、膽固醇酯等脂質沉積于受損的動脈內膜上，纖維組織和平滑肌細胞增生，形成粥樣斑塊，斑塊內變性、壞死的組織與沉積的脂質相結合[5-6]; 隨著病情進展，患者逐步出現動脈彈性降低、管腔狹窄，導致局部組織缺血甚至形成血栓。甘油三酯升高是ATH的獨立危險因素，其在血管內沉積可增加氧自由基含量，促使低密度脂蛋白加速氧化，從而加重內皮細胞損傷。因此，調節血脂水平是治療冠心病的首要前提。

近年來研究[7]認為，血管內皮及平滑肌細胞在病毒感染、脂質沉積、免疫功能異常等因素的作用下，出現內皮功能損傷并過度增殖，在ATH發生發展過程中發揮重要作用。NO由一氧化氮合酶(NOS)催化L-精氨酸生成，是近年來備受關注的舒血管因子之一。在正常生理條件下，內皮細胞不斷合成、釋放NO, 發揮細胞功能調節因子的功能，如抗血小板聚集與黏附，保持血管舒張狀態，維持腦血流循環。同時NOS可調節血管平滑肌細胞增殖、保持血管壁光滑，防止血栓形成。研究[8]表明，冠心病患者血管內皮功能受損，血漿NO水平較正常人群顯著升高，且隨著病情加重，表達水平進一步上升。內皮素是血管內皮細胞分泌的最強縮血管活性多肽，有極強的正性肌力作用，其中ET-1在健康人體血漿中表達水平很低，通過內皮素受體A產生縮血管效應，通過內皮素受體B發揮輸血管效應，兩者之間的動態平衡維持著血管正常張力。同時, ET-1可促進血管平滑肌細胞增殖，參與血管重建，在ATH的發生發展中發揮重要作用[9-10]。大量研究[11]證實，冠心病患者血漿ET-1水平顯著升高，其與NO、腎上腺髓質素、利鈉肽等血管舒張因子之間的平衡紊亂，血管收縮增強有關，最終導致心肌缺血及冠狀動脈事件的發生。

阿魏酸鈉是一種新型非肽類內皮素拮抗劑，可選擇性抑制血栓素A2的分泌，擴張冠狀動脈，抑制血小板聚集，維持內皮細胞分泌平衡，調節脂代謝，清除氧自由基，且具有抗細胞凋亡等作用。本研究在常規治療的基礎上聯合應用阿魏酸鈉注射液治療冠心病，結果表明其臨床療效優于單純常規治療。此外，阿魏酸鈉注射液能有效降低血漿ET-1水平，升高NO水平，促進2者之間的平衡恢復，這與唐宇[12]、俞慶三等[13]研究結果基本一致。

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