重組人腦利鈉肽對急性心肌梗死伴心力衰竭患者血清CK-MB、TnI的影響

曹東來, 韓 冷, 倪 杰, 王志強

(江蘇省常熟市第一人民醫院 心內科, 江蘇 常熟, 215500)

急性心肌梗死(AMI)是臨床常見心血管疾病，死亡率較高。由于梗死后心臟舒縮力不協調或顯著減弱，患者極易發生心力衰竭[1-2]。腦利鈉肽(BNP)是一種多肽激素，主要由心室肌分泌，其含量與心室內容量和/或壓力負荷狀態密切相關。2005年，歐洲心臟病學會已將人重組腦利鈉肽(rhBNP)列為急性失代償性心力衰竭的推薦用藥[3-4]。本研究觀察了rhBNP治療AMI伴心力衰竭的療效，以及對患者血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌鈣蛋白(TnI)的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年2月—2014年6月常熟市第一人民醫院收治的AMI伴心力衰竭患者68例，所有患者均經詳細病史詢問、心電圖、心肌酶譜、冠狀動脈造影等檢查確診。入組標準: ① 發病時間為12～24 h; ② 未行急診經皮冠狀動脈介入治療(PCI)或溶栓治療; ③ 心功能為Killip 2～3級。排除標準: ① 收縮壓<90 mmHg; ② 有靜脈應用血管擴張劑禁忌證; ③ AMI后需接受輔助通氣; ④ 合并急性肺水腫、惡性心律失常及嚴重肝腎功能異常。將患者隨機分為觀察組38例和對照組30例，其中觀察組男20例，女18例；年齡59～71歲，平均(66.37±2.19)歲。對照組男14例，女16例；年齡58～70歲，平均(65.82±2.34)歲。2組性別、年齡等一般資料比較無顯著差異(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：對照組給予血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)或血管緊張素受體拮抗劑(ARB)、β-阻滯劑、抗栓藥物、利尿劑等常規治療；觀察組在此基礎上加用rh-BNP，開始應用時給予負荷劑量, 1.5 μg/kg，靜脈推注3～5 min，繼以維持劑量，0.01 μg/(kg·min)，持續靜脈滴注48 h。給藥過程中維持收縮壓>90 mmHg，舒張壓>60 mmHg。如出現持續性低血壓，可調整滴速或減少劑量，并減少或停用其他靜脈擴血管藥物。

1.2.2 檢測方法：入院時及治療1周后，采用美國 ACUSON SEQUOIA 512 心臟彩色超聲診斷儀檢測2組心功能相關指標；入院時及治療48 h后，于清晨取空腹靜脈血3 mL，分別采用酶速率法及酶聯免疫法測定血清CK-MB、TnI水平。試劑盒均購自南京基蛋生物科技有限公司。

1.3 觀察指標

觀察2組臨床療效、治療48 h后血清CK-MB、TnI水平變化，及1周后心功能的變化。心功能相關指標包括左室收縮末期內徑(LVS)、左室舒張末期內徑(LVD)、左室舒張末期容量(LEDV)、左室收縮末期容量(LESV)及左室射血分數(LVEF)。

1.4 療效判定

臨床療效根據臨床癥狀和體征進行評分。臨床癥狀：呼吸困難需保持平臥位4分；夜間陣發性呼吸困難計3分；半臥位計2分；端坐呼吸計1分。患者治療后呼吸困難程度與治療前計分差值得3分為明顯好轉，2分為中度好轉，1分為輕度好轉，0分為無變化，0分以下為惡化。臨床體征按相同方法進行評估?？傆行?(明顯好轉+中度好轉+輕度好轉)/總例數×100%。

2 結 果

2.1 2組臨床療效比較

治療1周后，觀察組明顯好轉13例，中度好轉10例，輕度好轉10例，無效4例，惡化1例，總有效率為86.84%(33/38)。對照組明顯好轉9例，中度好轉4例，輕度好轉6例，無效7例，惡化4例，總有效率為63.33%(19/30)。觀察組總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。

2.2 2組治療前及治療48 h后血清CK-MB、TnI水平變化

2組治療前血清CK-MB、TnI水平比較無顯著差異(P>0.05); 治療48 h后，2組CK-MB、TnI水平明顯下降(P<0.01)，且觀察組顯著低于對照組(P<0.01)。見表1。

表1 2組治療前后血清CK-MB、TnI水平變化

與治療前比較，**P<0.01; 與對照組比較，##P<0.01。

2.3 2組治療前及治療1周后心功能變化

2組治療前心功能各指標比較無顯著差異(P>0.05); 治療1周后，2組心功能均有不同程度的改善，其中觀察組LVD、LEDV、LESV及LVEF均較治療前顯著下降或升高(P<0.05或P<0.01), 對照組LVEF較治療前顯著升高(P<0.05); 組間比較，除LVS外，觀察組各指標改善程度均顯著優于對照組(P<0.05或P<0.01)。見表2。

表2 2組治療前及治療1周后心功能變化

與治療前比較，*P<0.05，**P<0.01;與對照組比較，#P<0.05，##P<0.01。

3 討 論

AMI發生后，神經體液系統激活、交感神經興奮及腎素-血管緊張素-醛固酮系統激活，會導致心肌組織重塑，加重心肌損傷，逐步發生心臟舒縮力減弱或不協調，最終引發心力衰竭[5]。近年來，隨著AMI搶救成功率的提高，AMI伴心力衰竭的發生率逐漸升高，但預后較差。rhBNP是治療急性心力衰竭的重要藥物，且研究[6]已經證實其有效性和安全性。rhBNP對心肌的保護機制可能有: ① 打開心肌細胞線粒體膜上的KATP通道，增加其抗缺血缺氧能力，防止AMI范圍擴大; ② 增加冠狀動脈血管直徑及血流量，降低循環阻力，使缺血組織得到充分血液灌注[7]; ③ 通過抑制生長因子活性而對心肌成纖維細胞增殖、分化及原合成發揮抑制作用，延緩或阻止心室重構。本研究結果表明，常規治療聯合rhBNP可顯著提高AMI伴心力衰竭患者的臨床療效，具有促進心功能改善的作用，這與孟曉京等研究[8]結果一致。

CK-MB及TnI均是重要的心肌損傷標志物。研究[9]表明，在AMI、小兒病毒性心肌炎等心肌損傷性疾病中，血清CK-MB、TnI水平顯著升高，且升高程度與AMI嚴重程度相關。隨著血流灌注的增加及心肌缺血缺氧狀況的改善，其表達水平會逐漸降低[10]。CK-MB作為一種胞液酶，主要分布于心肌組織中，且在AMI發病后4 h升高，12～20 h內達到高峰，可用于評估梗死范圍、再梗死可能及溶栓效果，但特異性不高，常與TnI等指標聯合應用。TnI是心肌特異性抗原，由肌鈣蛋白-原肌凝蛋白絡合物組成，廣泛分布于心肌和骨骼肌中。當心肌缺血缺氧發生變性壞死時，TnI可進入細胞間質。心肌損傷早期，其血清表達水平即刻升高，且持續時間較長，可診斷可逆性微小心肌損傷，是目前診斷AMI敏感度和特異度較高的指標[11]。本研究發現，觀察組血清CK-MB、TnI水平改善程度較對照組顯著，提示常規治療聯合rhBNP可有效改善心肌缺血缺氧狀況，促進血流灌注，降低循環阻力，減輕心肌損傷程度，這與文獻研究[12-13]結果一致。關于rhBNP是否能改善AMI伴心力衰竭患者的遠期預后，有待長期隨訪和進一步研究證實。

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