復方苦參注射液聯合化療對晚期非小細胞肺癌患者毒副反應及免疫功能的影響

劉 敏, 康 婷, 段 偉

(延安大學附屬醫院 腫瘤科, 陜西 延安, 716000)

非小細胞肺癌(NSCLC)是臨床常見的惡性腫瘤，發病率占肺癌的80%左右，由于其缺乏早期特異性癥狀，大多數患者就診時已經進入晚期，錯過最佳手術時機，因此化療成為治療NSCLC的主要手段[1-2]。復方苦參注射液是苦參、白茯苓等中藥材的提取液，研究表明其可減輕化療的毒副作用，改善患者免疫功能[3]。本研究觀察了注射用復方苦參注射液聯合放療對90例非小細胞肺癌患者免疫功能的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年1月—2013年1月在延安大學附屬醫院腫瘤科住院治療的NSCLC患者90例，均符合美國國家綜合癌癥網推薦的NSCLC診療指南[4]中規定的診斷標準，功能狀態評分(KPS)≥70分，預計生存期>3個月。90例患者隨機分為觀察組42例和對照組48例，其中觀察組男28例，女14例；年齡46～70歲，平均(57.62±3.19)歲；按TNM分期標準[5], Ⅲa期16例，Ⅲb期20例，Ⅳ期6例；病理分型腺癌20例，鱗癌15例，腺鱗癌7例。對照組男30例，女18例；年齡46～72歲，平均(57.59±3.48)歲；按TNM分期標準，Ⅲa期17例，Ⅲb期20例，Ⅳ期11例；病理分型腺癌19例，鱗癌17例，腺鱗癌12例。2組性別、年齡、臨床分期等一般資料無顯著差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：對照組采用NP方案化療，即長春瑞濱25 mg/m2靜脈滴注，d1, d8; 卡鉑300 mg/m2靜脈滴注, d1。28 d為1個化療周期，共治療4個周期。觀察組在此基礎上加用復方苦參注射液20 mL靜脈滴注，1次/d，每周期治療14 d后休息14 d。2組均采用5-羥色胺3受體拮抗劑止吐，每周復查血常規，若白細胞計數(WBC)≤3.0×109/L, 給予重組人粒細胞集落刺激因子。

1.2.2 檢測方法: 2組均于化療前和化療4個周期后清晨空腹取靜脈血3 mL, 以流式細胞儀(美國BD公司)檢測T細胞亞群水平，以免疫比濁法(試劑盒購自上海壹研生物技術有限公司)檢測血清免疫球蛋白G(IgG)和免疫球蛋白E(IgE)含量。

1.3 觀察指標

治療4個周期后，觀察2組近期療效、毒副反應差異，及前后外周血T細胞亞群、IgA 、IgG和IgE含量以及生活質量的變化。

1.4 判定標準

1.4.1 療效判定：參照實體瘤的療效評價標準(RECIST 1.1)[6]，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩定(SD)和進展(PD)。總有效率=(CR+PR)/總例數×100%。根據世界衛生組織規定的標準評價毒副反應。

1.4.2 生活質量評價：運用FACT-L量表評價患者生活質量，包括生理狀況、社會家庭狀況、情感狀況、功能狀況、共性模塊和附加關注等內容[7]。

2 結 果

2.1 2組近期療效及毒副反應比較

觀察組CR 14例，PR 19例，SD 6例，PD 3例，總有效率78.57%(33/42)；對照組CR16例，PR22例，SD 8例，PD 2例，總有效率79.17%(38/48), 無顯著差異(P>0.05)。

觀察組0～Ⅱ級毒副反應：骨髓抑制23例(54.76%), 胃腸道反應25例(59.52%)，感染18例(42.86%)，腎功能異常16例(38.10%)，Ⅲ～Ⅳ級毒副反應：骨髓抑制19例(45.24%), 胃腸道反應17例(40.48%)，感染24例(57.14%)，腎功能異常26例(61.90%)。對照組0～Ⅱ級毒副反應：骨髓抑制15例(31.25%)，胃腸道反應18例(37.50%), 感染10例(20.83%)，腎功能異常9例(18.75%), Ⅲ～Ⅳ級毒副反應：骨髓抑制33例(68.75%), 胃腸道反應30例(62.50%)，感染38例(79.17%), 腎功能異常39例(81.25%)。觀察組0～Ⅱ級毒副反應發生率均顯著高于對照組(P<0.05或P<0.01), Ⅲ～Ⅳ級毒副反應發生率均顯著低于對照組(P<0.05或P<0.01)。

2.2 2組治療前后T細胞亞群和免疫球蛋白含量變化

2組治療前T細胞亞群及免疫球蛋白含量無顯著差異(P>0.05); 治療后2組CD3+和CD4+細胞亞群均無顯著變化(P>0.05)，觀察組CD8+細胞亞群顯著下降(P<0.01)，CD4+/CD8+顯著升高(P<0.01), 對照組CD8+細胞亞群顯著升高(P<0.01), CD4+/CD8+顯著降低(P<0.01); 組間比較差異顯著(P<0.01); 治療后2組IgE和IgM均顯著升高(P<0.05或P<0.01), 觀察組顯著高于對照組(P<0.05或P<0.01)。見表1。

2.3 2組治療前后生活質量變化

2組治療前FACT-L量表各項內容評分均無顯著差異(P>0.05); 治療后除社會家庭狀況和情感狀況無顯著變化外(P>0.05), 其余各項均較治療前顯著升高(P<0.01), 觀察組顯著高于對照組(P<0.01)。見表2。

表1 2組治療前后T細胞亞群和免疫球蛋白含量變化

與本組治療前比較，*P<0.05, **P<0.01;與同一時間點對照組比較，#P<0.05, ##P<0.01。

表2 2組治療前后生活質量變化

與本組治療前比較，**P<0.01;與同一時間點對照組比較，##P<0.01。

3 討 論

長春瑞濱可阻斷微蛋白形成微管、誘導微管解聚，使腫瘤細胞停留在有絲分裂中期，從而發揮抗癌作用，其與鉑類藥物聯合治療NSCLC具有較佳療效，但骨髓抑制等毒副作用較為顯著，尤其對WBC和中性粒細胞影響較大，因此減輕NP化療方案的毒副作用具有重要意義[8-9]。

T淋巴細胞亞群在抗腫瘤免疫中發揮重要作用, CD8+細胞亞群屬于抑制性T細胞亞群(Ts), Ts可作用于B淋巴細胞表面的同種異型受體，使其無法與腫瘤抗原相結合，抑制機體的細胞免疫和體液免疫功能，促進腫瘤的進展; Ts還可直接抑制細胞毒性T細胞，導致機體免疫平衡紊亂，免疫功能降低。研究[10]表明，NSCLC患者的CD8+細胞亞群顯著高于正常人群，而單純化療并不能有效降低其含量。晚期NSCLC患者通常伴有免疫功能低下，IgE和IgM含量降低，使其難以耐受化療毒副作用，因此增強患者免疫功能、提高生存質量是臨床關注的重點問題之一。

復方苦參注射液是以苦參、白土苓等中藥為主要成分的復方制劑，可抑制腫瘤細胞生長，具有明顯的抗癌、增強免疫力等作用。盡管復方苦參注射液聯合化療藥物治療NSCLC是否能夠提高臨床療效依然存在爭議，但其具有顯著的減毒作用卻為學者所公認，其可顯著減輕化療過程中Ⅲ～Ⅳ級的嘔心嘔吐、白細胞減少及肝腎功能損害等毒副作用[11-12]。

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