青少年狼瘡性腎炎中尿NGAL的水平檢測及意義

馮 冰, 王 浩, 沈元弟, 王 琥, 王紅娣

(解放軍第四一一醫院 腎內科, 上海, 200081)

青少年系統性紅斑狼瘡(SLE)是指包括青春期前后的少年時期患病，發病率高，預后差，女性發病率高于男性，在疾病的發生發展中，往往易導致腎功能衰竭[1]。青少年狼瘡性腎炎的臨床中的診斷方法有很多，如血清肌酐(sCr)、尿微量白蛋白(Albu)、24 h肌酐清除率等，但是這些指標在SLE腎炎的早期診斷敏感性和特異性很低[2]。中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白(NGAL)屬脂蛋白超家族成員，是一種分子量較小的分泌性蛋白，正常表達于中性粒細胞、肝細胞、腎小管上皮細胞、血管內皮細胞和平滑肌細胞等[3-5]。研究[6]表明NGAL可以預測不同情況下的早期急性腎損傷，如心臟術后、器官移植、膿毒血癥和ICU治療的病人。尿NGAL目前已被很多研究證實可以作為急性腎損傷早期檢測的生物學指標，抗感染治療后NGAL會出現明顯的降低[7]。本研究的目的是為了進一步探討NGAL在青少年狼瘡性腎炎中的臨床診斷價值，為青少年狼瘡性腎炎的診療提供更充分的臨床依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年3月—2014年3月本院確診的青少年狼瘡性腎炎患者30例為觀察組，其中男6例，女24例；年齡9～17歲，平均(12±1.2)歲。所有患者均符合2009年美國風濕病協會對SLE的分類修訂標準。所有研究對象的SLE腎炎患者除SLE外未患其他任何疾病。另選取本院同期體檢的健康受試者10例為對照組，其中男2例，女8例；年齡10～16歲，平均(11±2.5)歲。

1.2 方法

1.2.1 尿NGAL檢測：分別收集2組24 h和48 h清潔中段尿3 mL, 置無致熱源及內毒素的試管中以3 000 r/min的速度離心3 min。取上清液1 mL, 置于潔凈EP管中。采用散射比濁法分析檢測NGAL(檢測試劑盒，南京諾爾曼生物技術有限公司生產)。實驗步驟和試劑劑量嚴格按照試劑操作說明書，且每次檢測前都進行質控校準。檢測正常參考范圍為<45 ng/mL。

1.2.2 sCr檢測：采集患者清晨空腹靜脈血5 mL, 以3 000 r/min的速度離心3 min, 分離血清后，采用苦味酸法檢測sCr水平。男性正常參考范圍為62～115 μmol/L, 女性正常參考范圍為53～97 μmol/L。

1.3 觀察指標

對比分析2組24 h和48 h的尿NGAL和sCr水平變化及觀察組患者24 h和48 h尿NGAL和sCr水平異常的患者例數。

2 結 果

2.1 2組24 h和48 h檢測尿NGAL和sCr水平比較

組間比較顯示，觀察組24 h和48 h檢測尿NGAL和血清sCr水平均顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05或P<0.01)。組內比較顯示，與24 h檢測值比較，對照組48 h的尿NGAL和血清sCr水平均無顯著變化(P>0.05), 而觀察組的尿NGAL和血清sCr水平均有顯著升高(P<0.01), 見表1。

表1 2組24 h和48 h檢測尿NGAL和血清sCr水平比較

與對照組比較，*P<0.05, **P<0.01; 與24 h比較，##P<0.01。

2.2 觀察組患者24、48 h的尿NGAL和sCr水平異常比較

24 h NGAL的檢測結果均為異常，而sCr僅10例異常, 48 h再檢測時，觀察組患者NGAL和sCr均出現異常，且48 h后sCr檢測異常者與24 h檢測sCr異常者比較，差異有統計學意義(P<0.01)。

3 討 論

青少年系統性紅斑狼瘡較成人SLE發病率高，器官受累早，病程進展快，往往導致體內多個臟器的損害，例如皮膚和黏膜、心臟、中樞神經系統、肺臟、腎臟及血液系統等。國內外研究報道顯示，SLE早期腎臟病變不僅局限于腎小球，腎小管、間質及血管均存在不同程度的損傷，且病變的發生率極高。腎臟發育的基本特征是間質細胞向上皮細胞轉化，這種轉變受輸尿管芽分泌因子的控制，研究[8]發現輸尿管芽分泌因子誘導上皮細胞可形成NGAL。

狼瘡性腎炎影響腎單位功能，包括內皮細胞和腎小管細胞[1]。正常生理情況，NGAL在人體內是被完全吸收的，腎損傷除外。細胞因子在狼瘡性腎炎的發生發展中發揮重要作用[9]。最新前瞻性研究表明，在心臟手術后的急性腎損傷的早期診斷中, NGAL具有高敏感性和特異性[10]。尿NGAL是一個具有較高潛力的早期預測青少年系統性紅斑狼瘡疾病活動性的生物學指標，急性腎損傷后能觀察到NGAL水平顯著提高[12-13]。在慢性腎臟疾病中，NGAL水平也會出現顯著上升，與疾病的嚴重性密切相關[14]。且NGAL在受損的腎小管細胞的修復和重生中可能起到了保護性作用[2]。有研究將尿NGAL和血清NGAL檢測結果進行了對比，結果發現尿NGAL更能體現出青少年狼瘡性腎炎的診斷意義，并可將尿NGAL作為狼瘡性腎炎的預測性生物學分子之一[11]。

NGAL與青少年狼瘡性腎炎的發生發展具有一致性[12], 這在本研究中也得到證實。且本研究還表明，NGAL較之于sCr能早期預測青少年狼瘡性腎炎腎損害，在青少年狼瘡性腎炎中的早期診斷中具有重要的價值。腎臟損傷程度占到整個腎臟的一半以上時，才會引起sCr升高。因此，sCr并不能反映早期、輕度的腎功能下降。但本實驗結果表明, NGAL和sCr一樣均能反映腎損傷的嚴重程度，評估腎功能。NGAL和sCr在24 h、48 h的檢測結果表明, NGAL和sCr 均能早期預測腎損傷的情況，對臨床狼瘡性腎炎患者的診療具有重要臨床意義。本結果對同一患者同時檢測尿NGAL和sCr, 其中有18例患者sCr仍在正常范圍，而此時尿NGAL水平已經提示腎功能已出現部分損傷。尿NGAL較之于sCr, 能早期預測青少年狼瘡性腎炎腎損害。

由于本研究所選取樣本量少，尚未進行多中心臨床研究, NGAL與青少年系統性紅斑狼瘡和狼瘡性腎炎的相關性還需更多的臨床病例加以證實。

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