糖化血紅蛋白檢測方法的標(biāo)準(zhǔn)化及其臨床診斷價(jià)值分析

唐炳群, 戴榮祥, 陳桂明

(江蘇省高郵市人民醫(yī)院, 江蘇 高郵, 225600)

目前糖尿病發(fā)生率逐年增加，其急性、慢性并發(fā)癥嚴(yán)重危害人類健康，因此糖尿病的早期診治成為預(yù)防糖尿病并發(fā)癥的重要途徑[1-2]。2010年糖尿病診斷新標(biāo)準(zhǔn)將HbA1c列入糖尿病診斷的有效檢測指標(biāo)[3], 但在基層臨床上由于HbA1c檢測的方法原理不同，影響因素較多，難以標(biāo)準(zhǔn)化[4], 故測定方法的選擇是面臨的問題。長期以來HbA1c作為糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)一直存在爭議，本文通過分析HbA1c標(biāo)志物的性能，探討HbA1c診斷糖尿病的靈敏度、特異性以及診斷DM的最佳切點(diǎn)，從而判斷HbA1c在診斷糖尿病中的臨床價(jià)值。

1 資料與方法

方法學(xué)評(píng)價(jià)研究對(duì)象包括實(shí)驗(yàn)組：本院2013年1—3月份50例住院糖尿病患者；對(duì)照組：本院2013年3月份參加健康體檢各項(xiàng)指標(biāo)正常的30例正常人。HbA1c診斷性能研究對(duì)象：本院2013年7—9月份門診就診2型糖尿病疑似患者150例。

方法學(xué)研究檢測方法：離子交換HPLC法和免疫比濁法。 檢測過程：選擇HbA1c檢測結(jié)果高、中、低3份血清和高值校準(zhǔn)品，對(duì)HPLC法和免疫比濁法進(jìn)行性能比較，并對(duì)兩種方法進(jìn)行相關(guān)性分析。HbA1c診斷性能研究檢測方法：研究對(duì)象夜間禁止飲食8 h以上，早晨進(jìn)行OGTT試驗(yàn)和HbA1c測定。對(duì)于單獨(dú)FPG≥7.0 mmol/L、單獨(dú)2hPG≥11.1 mmol/L、FPG<7.0 mmol/L且2hPG<11.1 mmol/L患者3 d后復(fù)檢FPG和(或)OGTT。

2 結(jié) 果

2.1 方法學(xué)研究結(jié)果

實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組檢測結(jié)果Spearman相關(guān)分析顯示為直線正相關(guān)(r>0.95，P<0.01)。見表1。

表1 HPLC法與免疫比濁法檢測HGB的性能評(píng)價(jià)

注:脂血、黃疸干擾限值以線性回歸偏差≤5%為標(biāo)準(zhǔn)。

2.2 HbA1c診斷性能研究結(jié)果

2.2.1 研究人群的一般資料：本研究共計(jì)150例門診2型DM疑似患者進(jìn)行OGTT試驗(yàn)，其在FPG<7.0 mmol/L且2hPG<11.1 mmol/L者52例(第2次檢測FPG<7.0者46例)，單獨(dú)FPG≥7.0 mmol/L者18例(第2次檢測FPG≥7.0者12例)，單獨(dú)2hPG≥11.1 mmol/L者27例(第2次2hPG≥11.1者25例), FPG≥7.0 mmol/L且2hPG≥11.1 mmol/L者53例。根據(jù)DM診斷標(biāo)準(zhǔn): 90例為2型DM, 占60%, 60例為非2型DM，占40%。90例2型DM患者HbA1c≥6.4%為61例，60例非2型DM患者HbA1c<6.4%為57例。DM組平均HbA1c為(6.8±1.9)%, 非DM組平均HbA1c為(5.6±0.5)%, DM組與非DM組HbA1c檢測結(jié)果存在明顯差異(P<0.01)。

2.2.2 HbA1c與FPG、2hPG相關(guān)性分析: DM組平均FPG、2hPG為(8.1±2.3) mmol/L、(13.4±3.9) mmol/L, 非DM組平均FPG、2hPG為(5.7±0.7) mmol/L、(8.8±1.6) mmol/L。HbA1c與FPG、2hPG經(jīng)Spearman相關(guān)分析為直線正相關(guān)(R=0.74,0.67,P<0.05)。HbA1c與FPG、2hPG診斷DM的診斷性能見表2。

表2 HbA1c與FPG、2hPG診斷DM的診斷性能評(píng)價(jià)

注: FPG≥7.0 mmol/L、2hPG≥11.1 mmol/L、HbA1c≥6.4%為判斷標(biāo)準(zhǔn)。

3 討 論

HbA1c是一項(xiàng)說服力較強(qiáng)，數(shù)據(jù)較客觀，穩(wěn)定性較好的生化指標(biāo)，不受血糖偶爾升高、降低的影響，能反映糖尿病2～3月內(nèi)糖代謝的狀況，同時(shí)與糖尿病并發(fā)癥特別是微血管病變關(guān)系密切，在糖尿病學(xué)上有重要的臨床參考價(jià)值，但其檢測方法應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)化[5]，即應(yīng)對(duì)其檢測方法進(jìn)行評(píng)價(jià)，檢測方法選擇應(yīng)保證實(shí)驗(yàn)室檢測結(jié)果溯源性、可比性和較好的精密度，通常精密度不小于5%。從本文檢測結(jié)果分析，HPLC法和免疫比濁法測定GHb都能滿足臨床需求。免疫比濁法由于其操作簡單、自動(dòng)化程度高，是目前臨床上使用較多的方法，但是該方法的準(zhǔn)確性和重復(fù)性與HPLC法比較均有欠缺，離子交換HPLC法其精密度、準(zhǔn)確性相對(duì)較高，是臨床上推薦方法，與相關(guān)報(bào)道相符[6]。

糖尿病的診斷多年來一直應(yīng)用FPG和2hPG作為診斷指標(biāo) ，但是由于FPG的穩(wěn)定性較差，據(jù)報(bào)道FPG的個(gè)體變異達(dá)12%～15%[7]，且其檢測需患者空腹條件；OGTT在臨床上難以操作，特別是初診高度疑似高血糖病例，更不能行OGTT試驗(yàn)，故HbA1c作為糖尿病診斷指標(biāo)一直收到重視。HbA1c具有許多優(yōu)點(diǎn)[8]: ① HbA1c具有相當(dāng)穩(wěn)定性; ② 其檢測過程干擾小; ③ 因其反映血糖升高2～3個(gè)的平均水平，對(duì)糖尿病治療監(jiān)測具有較大的臨床意義等優(yōu)勢，目前已作為糖尿病管理和治療監(jiān)測的理想標(biāo)志物。

越來越多的證據(jù)[9]提示HbA1c可作為診斷、治療糖尿病的有效指標(biāo)，但對(duì)其是否可以代替血糖監(jiān)測一直存在爭議。本文以1997年糖尿病WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)，通過對(duì)HbA1c與FPG、2hPG在糖尿病診斷中的性能指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)分析，以HbA1c≥6.4%為切點(diǎn)，此時(shí)HbA1c診斷糖尿病的靈敏度、特異性為67.7%、95%，其ROC曲線下面積(AUC)為0.919，是DM診斷理想指標(biāo)，且數(shù)據(jù)顯示糖尿病(DM)組與非糖尿病組HbA1c檢測結(jié)果存在明顯差異(P<0.01); Spearman相關(guān)分析顯示HbA1c與FPG、2hPG為直線正相關(guān)(R=0.74,0.67,P<0.05); 雖然其診斷靈敏度低于FPG、2hPG，但特異性和ROC曲線下面積(AUC)高于FPG，而且如果HbA1c與FPG聯(lián)合檢測其靈敏度和特異性則高于2hPG，說明HbA1c在DM診療中具有較高臨床價(jià)值。

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