探討抗CCP抗體在類風濕關節炎診斷中的臨床價值

賈淑芳，周琳瑤，裴 莉，張 蒙，熊 露，蔡 榮，劉書蓉，匡 紅，袁 璐

(解放軍第四五二醫院 檢驗科,四川 成都610061)

類風濕關節炎(RA)最顯著的臨床表現為慢性滑膜炎，如果在早期未能及時發現并進行治療，到發病后期將發生如骨關節不可逆損壞等嚴重后果，甚至可能致殘[1]。但是目前對于RA早期的致病機制和關鍵因素都還不十分明確，所以對于早期的發現和干預治療帶來了很大的困擾[2]。近年來，隨著人們對RA的關注度逐步加強，臨床研究者也花費了很大力氣投入到早期輔助診斷RA指標的研究中，直到最近幾年才不斷發現更多靈敏度高、特異性好的血清學指標[3]。本文選擇了近年來關注度比較高的抗CCP抗體指標作為研究對象，旨在探討該指標對早期RA診斷的意義，現報道如下。

1 材料與方法

1.1一般資料選取2011年1月至12月在解放軍四五二醫院住院且符合《ACR/ EULAR 2009年類風濕因子分類標準和評分系統》[4]規定確診為RA的150例患者設為實驗組，同時選擇同期在該醫院做健康體檢的150例健康人員設為對照組。實驗組中男58例、女92例，年齡25-69歲，平均年齡46.9歲；對照組中男59例、女91例，年齡25-64歲，平均年齡44.8歲。納入對象的年齡和性別等一般資料經過統計學分析，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2儀器和試劑本研究使用儀器分別為美國BIO TEK公司生產的EXL800酶標儀、美國貝克曼庫爾特有限公司生產的貝克曼庫爾特Array 360全自動特定蛋白測定儀和貝克曼庫爾特AU2700全自動生化分析儀。抗CCP抗體和抗AKA抗體測定試劑盒(均為酶聯免疫吸附法)均由北京歐蒙生物技術有限公司生產；RF測定試劑盒(免疫比濁法)由四川省新成生物科技有限責任公司生產。

1.3方法所有納入對象抽取清晨空腹靜脈血并低速離心分離血清。嚴格按照試劑說明書設置參數并進行抗CCP抗體、RF和抗AKA抗體的濃度水平檢測。

1.4統計學方法統計分析由SPSS 19.0統計軟件完成，靈敏度和特異性由四格表Pearsonχ2檢驗計算；一致性檢驗由kappa檢驗方法完成，當0.81≤kappa系數≤1.00時，證明兩個產品測定結果具有高度一致性；當0.61≤kappa系數<0.81時，證明兩個產品測定結果具有中度一致性；當0.41≤kappa系數<0.61時，證明兩個產品測定結果間一致性較弱；當0.21≤kappa系數<0.41時，證明兩個產品測定結果間一致性微弱；當0.00≤kappa系數<0.21時，證明兩個產品測定結果間一致性極差。RF濃度等于或大于30U/ml定義為陽性結果。

2 結果

2.1實驗組抗CCP抗體、RF和抗AKA抗體檢測結果靈敏度比較見表1，抗CCP抗體的靈敏度與RF無差異(P=0.124),與抗AKA抗體有差異(P=0.038)。

2.2對照組抗CCP抗體、RF和抗AKA抗體檢測結果特異性比較見表2，與抗AKA抗體無差異(P=0.131)。

2.3kappa一致性分析見表3，以臨床診斷結果作為金標準，抗CCP抗體、RF和抗AKA的kappa系數分別為0.75、0.71和0.50。

表1 實驗組抗CCP抗體、RF和抗AKA抗體檢測結果靈敏度比較

注：與抗CCP抗體比較，#P<0.05，*P>0.05.

表2 對照組抗CCP抗體、RF和抗AKA抗體檢測結果特異性比較

注：與抗CCP抗體比較，#P>0.05，*P<0.05.

表2 kappa一致性分析

注：P0=(A+D)/N，Pe=a1b1+a2b2，Kappa系數=(P0-Pe)/(1-Pe)

3 討論

據相關報道，全世界患有RA疾病的人數約占1%[5]。憑借臨床醫生經驗、X射線和RF濃度檢測等是原來臨床上早期診斷RA的主要手段[6]，到確診RA的時候，患者往往已經有非常明顯臨床癥狀，已經給患者的生活帶來了嚴重的不便，影響著患者的正常生活。所以臨床上需要更加有效的早期診斷指標的出現。據Pincus等[7]文獻報道，RA疾病在發病1年以內存在一個較為短暫的最佳干預期，若能在這個期間及時診斷RA疾病并進行適當的治療，可以逆轉骨關節損壞等病變，為患者后期康復治療起到重大作用。Ménard等[8]文獻報告，抗CCP抗體對于輔助診斷RA具有較高的靈敏度，Schellekens等[9]也在文獻中報道RA患者早期就已經出現抗CCP抗體，且靈敏度達到84%以上。另外RF作為早期臨床常用的輔助診斷RA指標，特異性不強，Brigelius-Flohé等[10]在文獻中報道，RA患者的骨關節損壞程度與RF的濃度有較為密切的關系。

本研究發現，抗CCP抗體、RF和抗AKA的靈敏度分別為78.6%、85.3%和55.3%，特異性分別為96.8%、85.3%和94.7%，可見抗CCP抗體的靈敏度大于抗AKA抗體，經過Pearsonχ2檢驗可見差異具有顯著性(P<0.05)，和RF的靈敏度經過Pearsonχ2檢驗得出無顯著差異(P>0.05)，但是特異性分析結果顯示，抗CCP抗體特異性和抗AKA抗體無差異(P>0.05)，但是顯著高于RF的特異性，經過Pearsonχ2檢驗得出有顯著差異(P<0.05)。說明抗CCP抗體具有較高的靈敏度和特異性，適用于臨床對RA疾病的篩查和輔助診斷。同時以臨床診斷作為金標準，經過kappa一致性分析可見抗CCP抗體、RF和臨床診斷結果均具有中度一致性，而抗AKA抗體與臨床診斷結果的一致性較弱，說明抗CCP抗體可以作為輔助診斷RA的血清學指標，對于RA的診斷具有較好的臨床指導意義。

綜上所述，抗CCP抗體對診斷RA具有較高的靈敏度和特異性，是輔助診斷RA的良好指標，配合臨床癥狀綜合分析，對于RA的診斷具有較好的臨床指導意義。

參考文獻：

[1]Vincent C,Sinon M,Sebbag M,et al.Immunoblotting detection of autoantibodies to human epidermis filaggrin:a new diagnostic test for rheumatoid arthritis[J].J Rheumatol,1998,25(5):838.

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[3]蔣 明.中華風濕病學[M].北京:華夏出版社,2004:315-318.

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[6]馮 超,李昕怡,王佑娟,等.類風濕關節炎關節的早期診斷及健康管理[J].現代預防醫學,2009,36(6):1196.

[7]Pincus T.Aggressive treatment of early rheumatoid arthritis to prevent joint damage[J].Bull Rheum Dis,1998,47(8):2.

[8]Ménard HA,Lapointe E,ochdi MD,et al.Insights into rheumatoid arthritis derived from the Saimmune system[J].Arthritis Res,2000,2(6):429.

[9]Schellekens GA,Visser H,de Jong BA,et al.The diagnostic properties of rheumatoid arthritis antibodies recognizing a cyclic citrullinated peptide[J].Arthritis Rheum,2000,43(1):155.

[10]Brigelius-Flohé R,Maurer S,L?tzer K,et al.Overexpression of PHGPx inhibits hydroperoxide-induced oxidatio,NFkappaB activation and apoptosis and affects oxLDL-mediated proliferation of rabbit aortic smooth muscle cells[J].Atherosclerosis,2000,152(2):307.