病證結(jié)合法治療氣陰兩虛型糖尿病腎病Ⅳ期蛋白尿

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(1.北京中醫(yī)藥大學(xué),北京 100029；2.北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門(mén)醫(yī)院，北京 100700；3.北京中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院，北京 100029；4.北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門(mén)醫(yī)院東區(qū)，北京 101100；5.北京市懷柔區(qū)中醫(yī)醫(yī)院，北京101400)

病證結(jié)合法治療氣陰兩虛型糖尿病腎病Ⅳ期蛋白尿

韓玉嶺1,柳紅芳2*,婁錫恩3,苗桂珍4,王小強(qiáng)5

(1.北京中醫(yī)藥大學(xué),北京 100029；2.北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門(mén)醫(yī)院，北京 100700；3.北京中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院，北京 100029；4.北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門(mén)醫(yī)院東區(qū)，北京 101100；5.北京市懷柔區(qū)中醫(yī)醫(yī)院，北京101400)

目的 評(píng)價(jià)“病證結(jié)合法”指導(dǎo)下的聯(lián)合用藥(中藥聯(lián)合雷公藤多甙片)治療氣陰兩虛型糖尿病腎病Ⅳ期蛋白尿的臨床療效。方法 將104例氣陰兩虛型糖尿病腎病Ⅳ期患者隨機(jī)分成3組:病證結(jié)合組23例，中藥辨證組60例，西藥對(duì)照組21例。病證結(jié)合組給予中藥聯(lián)合雷公藤多甙片(20 mg/次，3次/d)治療，中藥辨證組給予中藥辨證治療(保腎三合丸，1袋/次，2次/d)，西藥對(duì)照組給予纈沙坦膠囊(80 mg/d)治療。治療1個(gè)月后，觀察24 h尿蛋白定量、血肌酐等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的變化情況及臨床癥狀改善情況。結(jié)果 病證結(jié)合組治療1個(gè)月后24 h尿蛋白定量與治療前比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)論 “病證結(jié)合法”治療氣陰兩虛型糖尿病腎病Ⅳ期患者尿蛋白，有明顯降低尿蛋白的趨勢(shì)，且對(duì)腎功能無(wú)明顯影響。

病證結(jié)合法；蛋白尿；雷公藤多甙片；糖尿病腎病Ⅳ期

糖尿病腎病(DN)是糖尿病(DM)最主要的慢性微血管并發(fā)癥，已成為導(dǎo)致終末期腎病(ESRD)的主要原因。研究證實(shí)尿蛋白的程度反應(yīng)糖尿病腎病腎損傷的嚴(yán)重程度，是糖尿病腎病病情進(jìn)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素和預(yù)測(cè)遠(yuǎn)期預(yù)后的重要臨床指標(biāo)[1-2]。因此，必須嚴(yán)格控制尿蛋白水平以延緩糖尿病腎病病情進(jìn)展。為探討“病證結(jié)合法”治療糖尿病腎病Ⅳ期蛋白尿的臨床療效，筆者在中藥辨證的基礎(chǔ)上聯(lián)合雷公藤多甙片治療取得了較好的效果。總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 104例入選病例來(lái)源于2012年3月—2013年12月在北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門(mén)醫(yī)院本部及東區(qū)、北京中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院、北京市懷柔區(qū)中醫(yī)醫(yī)院門(mén)診就診及住院患者。符合入組條件的糖尿病腎病患者,進(jìn)入為期2周的洗脫期。此期間停用ACEI、ARB等RAS阻斷藥物，降壓藥物首選CCB類(lèi)，如控制不佳者加用α、β受體阻滯劑和/或利尿劑，保證患者入組時(shí)血壓控制在140/90 mmHg以下。洗脫期在降壓治療的同時(shí)，進(jìn)行飲食指導(dǎo)、降糖、降脂等基礎(chǔ)治療。洗脫期末根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表將患者隨機(jī)分入病證結(jié)合組23例、中藥辨證組60例、西藥對(duì)照組21例。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn) 依照1999年美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)(ADA)診斷標(biāo)準(zhǔn)，糖尿病癥狀加任意時(shí)間血漿葡萄糖≥11.1 mmol/L(200 mg/dL)，或FPG≥7.0 mmol/L(126 mg/dL)，或OGTT 2hPG≥11.1 mmol/L(200 mg/dL)。

1.2.2 糖尿病腎病診斷標(biāo)準(zhǔn) 依照2007年中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)腎病分會(huì)發(fā)布的糖尿病腎病診斷要點(diǎn):1)確切的糖尿病病史，病程常在6～10年以上;2)尿白蛋白排出率(UAE)在6個(gè)月內(nèi)連續(xù)2次>20 μg/min(或>30 mg/24 h)，甚至顯性蛋白尿(>0.5 g/24 h)或有腎病綜合征的臨床特點(diǎn)；常伴有高血壓，眼底可發(fā)現(xiàn)微血管瘤；晚期出現(xiàn)腎功能衰竭。

1.2.3 糖尿病腎病分期標(biāo)準(zhǔn) 依照Mogensen分期診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.4 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》糖尿病辨證標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行辨證,氣陰兩虛證：咽干口燥，倦怠乏力，舌紅少津，苔薄或花剝。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 性別不限，年齡30～78歲；2型糖尿病的診斷按照1999年美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)(ADA)診斷標(biāo)準(zhǔn)，糖尿病腎病Ⅳ期按照Mogensen分期診斷標(biāo)準(zhǔn)(尿蛋白≥0.5 g/24 h；SCr<265.2 μmoL/L)；患者依從性好，知情同意。

1.4 治療方法 病證結(jié)合組:基礎(chǔ)治療+中藥(保腎三合丸，配方顆粒，1袋/次，2次/d)+雷公藤多甙片(20 mg/次，3次/d)，療程1個(gè)月。中藥辨證組：基礎(chǔ)治療+中藥(同上)，療程1個(gè)月。3)西藥對(duì)照組：基礎(chǔ)治療+中藥安慰劑+纈沙坦膠囊(80 mg/d)，療程1個(gè)月。

1.5 觀察指標(biāo) 觀察臨床癥狀、24 h尿蛋白定量、血肌酐等療效指標(biāo)。安全性指標(biāo)包括血壓、肝、腎功能、離子、全血細(xì)胞計(jì)數(shù)等。

2 結(jié)果

2.1 3組治療前后24 h尿蛋白定量比較 見(jiàn)表1。

組 別例數(shù)治療前治療后病證結(jié)合組232 51±1 431 87±1 32#中藥辨證組602 13±1 811 88±1 57 西藥對(duì)照組211 62±0 831 57±0 81

注：與治療前比較，#P<0.05

2.2 3組治療前后血肌酐變化比較 見(jiàn)表2。

表2 3組治療前后血肌酐變化比較 μmol/L

2.3 安全性評(píng)價(jià) 病證結(jié)合組出現(xiàn)肝功異常1例，血壓、全血細(xì)胞計(jì)數(shù)等其他安全性指標(biāo)無(wú)明顯影響。

3 討論

糖尿病腎病是糖尿病最常見(jiàn)的微血管并發(fā)癥之一，以往多采取積極的改善代謝狀態(tài)和血流動(dòng)力學(xué)因素等，療效不佳。研究[2-3]證實(shí),糖代謝異常和RAS活化所促發(fā)的免疫反應(yīng)、慢性炎癥反應(yīng)及炎癥因子等因素在促進(jìn)糖尿病腎病發(fā)生發(fā)展方面發(fā)揮重要作用，糖尿病腎病是糖尿病治不得法，遷延不愈，傷陽(yáng)耗氣，痰、郁、熱、瘀互相膠結(jié)。積聚于腎之絡(luò)脈，而致腎體受損，腎用失司所致，腎失閉藏則精微外泄，關(guān)門(mén)不利，水聚則為膚腫[4]。其病位在腎，病性屬本虛標(biāo)實(shí)，以氣陰兩虛為本，痰濁、瘀血為標(biāo)。在此思路指導(dǎo)下組方保腎三合丸，通過(guò)益氣、滋補(bǔ)腎陰以及活血通絡(luò)為主要治法，標(biāo)本同治，補(bǔ)瀉兼施。臨床應(yīng)用中對(duì)改善臨床癥狀，保護(hù)腎功能和減少尿蛋白，有較好的療效。有學(xué)者80年代初就提出雷公藤的作用類(lèi)似于皮質(zhì)激素，但不具有激素的不良反應(yīng)[5]。研究發(fā)現(xiàn)，雷公藤多甙具有明顯降低尿蛋白的作用[6]。近年來(lái)實(shí)驗(yàn)研究和臨床觀察均提示雷公藤多甙對(duì)糖尿病腎病蛋白尿治療有效[7-9]，這也驗(yàn)證了糖尿病腎病是一種慢性免疫炎癥性疾病之說(shuō)。

研究結(jié)果表明，“病證結(jié)合法”指導(dǎo)下的聯(lián)合用藥(中藥聯(lián)合雷公藤多甙片)治療氣陰兩虛型糖尿病腎病Ⅳ期患者尿蛋白，有明顯降低尿蛋白的趨勢(shì)，而且這種作用獨(dú)立于降糖和降壓作用之外，對(duì)腎功能無(wú)明顯影響，但應(yīng)用時(shí)注意監(jiān)測(cè)肝功的變化。

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MethodofcombinationofdiseaseandsyndromeintreatingstageIVproteinuriaindiabeticnephropathyofQi-Yindeficiency

HAN Yuling1,LIU Hongfang2*,LOU Xien3,MIAO Guizhen4,WANG Xiaoqiang5

(1.Beijing University of Traditional Chinese Medicine,Beijing 100029,China;2.Dongzhimen Affiliated Hospital to Beijing University of Traditional Chinese Medicine,Beijing 100700,China;3.The Third Affiliated Hospital to Beijing University of Traditional Chinese Medicine,Beijing 100029,China;4.The Eastern Part of Dongzhimen Affiliated Hospital to Beijing University of Traditional Chinese Medicine,Beijing 101100,China;5.Huairou District of Beijing Traditional Chinese Medicine Hospital,Beijing 101400,China)

ObjectiveTo evaluate the clinical effects of drug combination(traditional Chinese medicine combined with tripterygium glycosides) in treating stage IV proteinuria in diabetic nephropathy of qi-yin-liang-xu group.MethodsThe 104 cases of diabetic nephropathy patients of qi-yin-liang-xu type were divided randomly into 3 groups: 23 cases in the group of combination of disease and syndrome,60 cases in the group of differentiation of signs on traditional Chinese medicine,and 21 cases in the western medicine control group,provided with traditional Chinese medicine combined with Tripterygium Glycosides,dialectical traditional Chinese medicine therapy,valsartan capsules respectively.After 1 month of treatment,clinical symptom improvements and laboratory index changes such as 24-hour urinary protein excretion and serum creatinine were observed.ResultsAfter 1 month of treatment,the 24-hour urinary protein excretion in the group of combination of disease and syndrome had statistically significance (P<0.01) than before.ConclusionThere was a clear tendency to reduce urinary protein in treating diabetic nephropathy Ⅳ patients who used the method of combination of disease and syndrome.And this method had no significantly negative effect on renal function.

method of combination of disease and syndrome;proteinuria;tripterygium glycosides;diabetic nephropathy Ⅳ

10.13463/j.cnki.cczyy.2014.05.055

首都臨床特色應(yīng)用研究(Z111107058811058)。

韓玉嶺(1988-)，男，碩士研究生。研究方向：中醫(yī)藥治療糖尿病及其并發(fā)癥。

] 柳紅芳，女，教授，博士研究生導(dǎo)師，電子信箱:lhfdoctor@sohu.com。

R255.4

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：2095-6258(2014)05-0903-03

2014-05-27)

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