25-羥維生素D水平與強直性脊柱炎的臨床關聯性研究

穆亞宏 劉小玲 陳金華

·論著·

25-羥維生素D水平與強直性脊柱炎的臨床關聯性研究

穆亞宏 劉小玲 陳金華

目的探討25-羥維生素D濃度與強直性脊柱炎患者的相關性。方法采用前瞻性健康對照研究方法,對西安市第五醫院2012年1～11月強直性脊柱炎患者108例和健康對照66例，并測定25-羥維生素D、Ⅰ型膠原吡啶交聯終肽(ICTP)和血沉(ESR)值,分析維生素D水平與健康對照的不同，以及與ICTP和ESR之間的關系。結果強直性脊柱炎患者25-羥維生素D濃度為(19.98±4.46)ng/ml,健康對照者25-羥維生素D濃度為(36.86±7.97)ng/ml,強直性脊柱炎患者25-羥維生素D濃度低于健康對照者,差異有統計學意義(P<0.05)；25-羥維生素D濃度與ICTP血清濃度和ESR呈負相關(r值分別為-0.42和-0.55，P<0.01)。結論外周血25-羥維生素D水平與強直性脊柱炎密切相關,但其作用機制有待深入研究。

25-羥維生素D；脊柱炎，強直性；關聯性

強直性脊柱炎(ankyosing spondytitis,AS)是一種以中軸關節慢性炎癥為主,也可累及外周關節及其他臟器的慢性進展性風濕性疾病[1]，免疫細胞以及許多細胞因子在AS的發病中起著重要作用。近年來研究發現維生素D不僅參與鈣、磷代謝,改善AS的局部乃至全身的骨質疏松,而且還具有明顯的免疫調節作用[2，3]。其與自身免疫性疾病的關系的研究主要集中在類風濕性關節炎、系統性紅斑狼瘡、器官移植、Ⅰ型糖尿病等[4]，而其與AS的關系國內外僅有少量研究報道[1-3]。ICTP能夠較客觀、準確地對AS進行臨床早期診斷、判斷病情[5]，其血清濃度和ESR都能反映AS的臨床狀況，本研究旨在更進一步探討25-羥維生素D水平[25(OH) vitamin D]與AS密切相關性，為臨床診斷和治療提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 AS病例組：收集2012年1～11月在本院就診且病程在2年以內的AS患者108例，其中男74例，女34例；年齡22～70歲，平均年齡(40±12)歲。病程15周至2年。健康對照組66例均來自健康體檢者，其中男39例，女27例；年齡20～72歲，平均年齡(41±13)歲。2組一般資料有均衡性。

1.2 納入與排除標準 (1)病例納入標準：所有患者全部符合以下標準；年齡20～70歲者；依據美國風濕病學會1984年修訂的紐約標準。(2)排除標準：1年內曾使用過激素患者；女性已絕經或月經出現明顯穩亂者；妊娠或哺乳期婦女及精神病患者；酒精依賴者；內分泌疾病患者；合并有重度營養不良或伴有心、腦、腎及造血系統嚴重損害者。健康對照組66例均來自健康體檢者。

1.3 儀器與試劑 25-羥維生素D檢測所用試劑盒購于榮志海達生物技術公司。I型膠原吡啶交聯終肽(Type I collagen pyridinoline cross-link with peptide,ICTP)采用ELISA法檢測，試劑由芬蘭Orion Diagnostica Oy 提供。RT-6100酶標分析儀和RT-3000全自動洗板機由RaYto雷杜公司提供。ESR檢測設備由上海迅達醫療儀器有限公司提供。

1.4 25-羥維生素D、ICTP和血沉(ESR)的測定 研究對象取空腹血4 ml用乙二胺四乙酸抗凝，2 ml用于維生素D的檢測，檢測方法為雙抗體夾心酶聯免疫吸附試驗(ABC-ELISA)法，正常參考值范圍：另外2 ml置于一次性干燥塑料管中，分離血清，在-80℃以下保存，集中測定ICTP，正常參考值為1.6～4.6 μg/L。ESR檢測采用30 min魏氏法，正常參考值為男<15 mm/h,女<20 mm/h。所有檢測步驟按照說明書操作。

2 結果

2.1 2組25-羥維生素D水平比較 AS患者25-羥維生素D水平為(20±4)ng/ml，健康對照組為(37±8)ng/ml，2組比較差異有統計學意義(P<0.05)。

2.2 AS患者25-羥維生素D與ICTP和ESR的相關性比較 25-羥維生素D水平與ICTP血清濃度和ESR呈負相關(P<0.01)。見表1。

表1 AS患者25(OH) vitamin D與ICTP和ESR的相關性比較

3 討論

AS是一種慢性炎癥性風濕性疾病，主要表現為骶髂關節受累、韌帶硬化和脊柱關節強直[1]。T細胞和某些細胞因子在AS的發病過程中起重要作用[6]，維生素D是人體必需的一種激素類物質，它是抑制胸腺基質樹突狀細胞分化成熟的主要因子，從而抑制免疫反應，活性維生素D也可以抑制T細胞的活化和增殖，并抑制其分泌細胞因子[7]。同時，由于骨質疏松是伴隨AS的一種有明顯放射學異常的合并癥[8]，以骨密度降低為主要標志，過去曾認為僅限于晚期AS患者，最近研究發現在本病早期即已出現明顯的骨質疏松[9]，AS所致骨質疏松的發病機制說法不一，認為：(1)骨生成和骨吸收代謝之間的平衡調節機制被破壞，造成骨量丟失[10]。(2)免疫炎性反應可能抑制了成骨細胞的活性，造成BGP水平降低而降低了AS患者的骨沉積[10，11]；炎性反應也可能刺激了AS患者的破骨細胞活性，使骨吸收增加，而導致骨量減少[12]。(3)由于AS患者脊柱運動功能受限，活動減少所致廢用性骨質疏松[13]。 因此它既能改善關節局部骨質破壞，又具有明顯的免疫抑制作用，所以，維生素D不僅能夠改善和治療而且有預防局部及全身的骨質疏松。

本研究通過對108例AS患者和66例健康人群的病例對照分析表明:AS患者血清25-羥維生素D的濃度顯著低于健康對照(P<0.05)；ICTP與ESR都是反映AS病情的重要指標，25-羥維生素D與ICTP和ESR經數理統計分析呈顯著的負相關關系(r值分別為-0.42和-0.55，P<0.01)。進一步證明25-羥維生素D與AS確實相關。無論是按照維生素D的作用機制，還是依據強直性脊柱炎本身以及和(或)和伴隨的骨質疏松癥發病機制，免疫因素在其中起著重要的作用。在臨床方面，發揮維生素D調節機體鈣磷平衡的主要生理學功能的基礎上，應充分利用維生素D在機體內具有調節免疫的重要生物學新功能，既能達到預防和治療自身免疫性疾病的目的，又不產生全身性的免疫抑制作用[14，15]。

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5 劉小玲，穆亞宏，趙亞妮，等.I型膠原吡啶交聯終肽與強直性脊柱炎的臨床相關研究.現代檢驗醫學雜志，2009,24:94-96.

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14 Cutolo M,Otsa K.VitaminD,immunity and lipus.RevLupus,2008,17,6-10.

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10.3969/j.issn.1002-7386.2014.06.015

710072 西安市，西北工業大學醫院皮膚科(穆亞宏)，內科(陳金華)；陜西省西安市第五醫院檢驗科(劉小玲)

R 593.23

A

1002-7386(2014)06-0848-02

2013-07-26)