腦靈湯組方聯合針灸治療對阿爾茨海默病患者腫瘤壞死因子α、淀粉樣β蛋白和MMSE評分的影響

郭軍英 李輝娟 王麗巧 張力

·論著·

腦靈湯組方聯合針灸治療對阿爾茨海默病患者腫瘤壞死因子α、淀粉樣β蛋白和MMSE評分的影響

郭軍英 李輝娟 王麗巧 張力

目的研究腦靈湯組方聯合針灸治療對阿爾茨海默病(AD)患者腫瘤壞死因子α、淀粉樣β蛋白和MMSE評分的影響。方法65例AD患者根據就診日期的單雙號，隨機分為治療組(n=33)和對照組(n=32)。對照組采用多奈哌齊治療，2.5～5.0 mg/次，1次/d，睡前服用，臨床效果肯定后可以將劑量增加到10 mg/次，1次/d，治療組在對照組治療基礎上聯合應用腦靈湯組方和針灸治療，腦靈湯組方口服，1劑/d，分2次服用，連續治療3個月。針灸：局部取穴和遠端配穴相結合，隔日治療1次，3個月為一個療程。結果2組治療前腫瘤壞死因子α、淀粉樣β蛋白和MMSE評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)，治療后2組比較差異有統計學意義(P<0.05)。治療組治療后腫瘤壞死因子α和MMSE評分與治療前比較，差異有統計學意義(P<0.05)。對照組治療后淀粉樣β蛋白水平與治療前比較，差異有統計學意義(P<0.05)。結論腦靈湯級方聯合針灸治療AD可降低炎性因子表達、減少淀粉β沉淀聚積，改善AD患才認知。

阿爾茨海默病；腸靈湯；針灸；腫瘤壞死因子α；淀粉樣β蛋白；簡易精神狀態量表

阿爾茨海默病(AD)是一種起病隱匿且不斷發展的的神經系統退行性疾病，主要表現為認知障礙和精神行為異常。隨著我國步入老齡化社會，其發病人數逐漸增多，發病率也日益增加，其對病患、家屬社會帶來了一定影響[1]。目前AD的發病原因不明，其發病機制有多種學說，因此其治療目的在于改善患者的認知功能和精神行為，延緩疾病的進一步發展[2-4]。由于AD病因復雜，單純藥物治療效果療效不確切。我院在常規治療基礎上對AD患者采用腦靈湯組方聯合針灸治療，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2012年8月至2013年11月在我院就診的65例AD患者作為研究對象，其中男42例，女23例；年齡47～89歲，平均年齡(67±11)歲；文化程度：小學及以下20例，初中16例，高中19例，大學及以上10例；病程4～62個月，平均病程(42±21)個月；合并心臟病病史10例，糖尿病病史10例，高血壓病史33例；根據臨床癡呆評定量表，輕度19例、中度24例、重度22例。根據患者就診日期的單雙號，隨機分為治療組(n=33)和對照組(n=32)。治療組中男22例，女11例；年齡48～91歲，平均年齡(68±9)歲；文化程度：小學及以下11例，初中7例，高中9例，大學及以上6例；病程4～61個月，平均病程(40±22)個月；合并心臟病病史6例，糖尿病病史5例，高血壓病史15例。對照組中，男20例，女12例，年齡45～72歲，平均年齡(65±12)歲；文化程度：小學及以下9例，初中9例，高中10例，大學及以上4例；病程5～62個月，平均病程(43±21)個月；合并心臟病病史4例，糖尿病病史5例，高血壓病史18例。2組性別比、年齡、文化程度、病程合并癥發病率間比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 入選與排除標準

1.2.1 入選標準：①AD患者符合美國國立神經病語言障礙卒中研究所AD及相關疾病協會(NINCDS-ADRDA)診斷標準；②VD患者符合《中國癡呆診療指南》相關診斷標準；③入選前1個月未服用促進智力發育或其他治療精神疾病藥物；④研究均得到患者家屬理解同意，并簽署知情同意書。

1.2.2 排除標準：①排除其他原因導致的癡呆，如帕金森病癡呆、腦部腫瘤或癲癇導致的癡呆、酗酒或藥物導致的癡呆等；②有其他精神疾患、語言或聽力障礙或其他原因導致結果偏倚或無法配合試驗進行者。③有皮膚感染或其他不適合針灸的病患；④肝腎功能不全等。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組：應用多奈哌齊[衛材(中國)藥業有限公司生產]治療，2.5～5.0 mg/次，1次/d，睡前服用，上述劑量至少堅持服用1個月，然后進行臨床評估，臨床效果肯定后可以將劑量增加到10 mg/次，1次/d，睡前服用。推薦最大劑量為10 mg/d，3個月為1個療程。患者服藥后出現嚴重失眠可改為晨服。

1.3.2 治療組：在對照組治療基礎上聯合應用腦靈湯組方和針灸治療。①腦靈湯組方[1-3]：腦靈湯組方由淫羊藿10 g、紅景天15 g、蛇床子10 g、何首烏20 g、補骨脂15 g 、白參15 g 、杜仲15 g 、石菖蒲15 g組成，口服腦靈湯組方，1劑/d，分2次服用，連續治療3個月周。②針灸[4，5]：局部取穴和遠端配穴相結合，第2組取百會、四神聰、大椎、風池、神庭和印堂，第2組取足三里、三陰交、神門、內關、太溪和太沖。頭部穴位進針采用平刺，肢體采用直刺，患者諸穴得氣后行平補平瀉手法，留針40 min，隔日治療1次，3個月為1個療程。

1.4 觀察項目

1.4.1 樣本獲取：取患者入院時清晨空腹周靜脈血2管，每管5 ml，正常對照組為體檢時抽取的血液，血液放置于肝素抗凝管中，食管為一次性的無熱源，無內毒素試管，室溫放置2 h后，采用離心機離心，1 000 r/min，取上清液進行測定。

1.4.2 腫瘤壞死因子α：放射免疫分析法測定，采用上海撫生實業有限公司生產的腫瘤壞死因子α Elisa試劑盒。實驗前試劑充分混勻，避免產生氣泡，加入稀釋好的標準品和待測樣品于反應孔，立即加入生物素標記的抗體，覆膜，震蕩混勻，37℃孵育1 h，棄孔內液體，洗滌，重復3次。每孔加入親和鏈霉素-HRP，震蕩混勻，37℃孵育0.5 h，棄孔內液體，洗滌。震蕩混勻，37℃孵育10 min，取出酶標板，加入終止液，立即在450 nm波長測定各孔光密度值。

1.4.3 淀粉樣β蛋白：放射免疫分析法，采用上海研域生物科技有限公司生產的人β淀粉樣蛋白1-42 (Aβ1-42)酶聯免疫吸附測定試劑盒。設定空白孔、標準孔和待測樣品孔分別進行加樣，后孵育90 min，棄液體甩干，每孔加入生物素化抗體工作液，棄液體，甩干、洗板3次，后加入酶結合物工作也，再次棄孔內液體，甩干、洗板5次，然后每孔加入底物溶液，覆膜37℃孵育15 min，每孔加終止液，終止反應，立即采用酶標儀在450 nm波長測定各孔光密度值。

1.4.4 簡易精神狀態量表(MMSE)：MMSE適用于老年認知功能障礙的篩查，共39分，智商低于正常范圍是指得分總和文盲者≤24分，小學文化者≤28分，中學或以上文化者≤32分。得分越高表示認知功能越好。

1.5 統計學分析 應用SPSS 13.0統計軟件，計量資料以表示，組間比較采用成組設計的t檢驗，組內比較采用配對設計的t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2組治療前腫瘤壞死因子α、淀粉樣β蛋白和MMSE評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)，治療后2組比較差異有統計學意義(P<0.05)。治療組治療后腫瘤壞死因子α和MMSE評分與治療前比較，差異有統計學意義(P<0.05)。對照組治療后淀粉樣β蛋白水平與治療前比較，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組觀察指標比較

3 討論

AD是世界范圍內中老年人普遍發生的慢性神經退行性疾病，隨著人口老齡化，AD的發病率日益增加。AD嚴重危害老年人的身心健康和生活質量。目前其治療方法主要為控制伴發精神癥狀的對癥治療和改善認知功能的藥物。隨著我國中醫藥事業的不斷發展，許多研究表明，中藥制劑和針灸在治療AD中有一定的優勢[1-5]。

中醫將AD歸于“呆病”、“癲癥”、“癡呆”、“善忘”等范疇，主要由于老年人精氣虧損，清竅失養或心、肝、脾、腎等臟腑功能失調，致氣、血、痰、火、瘀諸邪阻滯腦竅，導致腦的智能活動發生嚴重障礙。腦靈湯組方中紅景天有扶正固體、補氣養血的功效，能提高機體對有害刺激的抵抗力，增強體內氧細胞的擴散，增強機體抗氧化的能力。何首烏具有增強機體免疫力、降低血脂、延緩衰老的作用，石菖蒲安神、改善記憶障礙的作用。頭為諸陽之會，百脈之宗，而百會穴則為各經脈氣會聚之處。穴性屬陽，又于陽中寓陰，故能通達陰陽脈絡，連貫周身經穴，對于調節機體的陰陽平衡起著重要的作用。

研究表明，AD發生發展過程中炎性反應起到了重要作用[6]。其在病灶區的明顯表達，促進了相關急性期蛋白的產生，尤其增加了淀粉樣β蛋白的沉淀、聚積，造成線粒體能量代謝障礙，細胞結構的破壞，甚至誘導細胞凋亡，導致病情不斷加重。淀粉樣β蛋白由β淀粉樣前體蛋白水解生成，其在細胞基質沉淀、聚積后具有很強的神經毒性作用。其沉積不僅與神經元的退行性病變有關，可以激活一系列病理事件，包括星型膠質細胞和小膠質細胞的激活、血腦屏障的破壞和微循環的變化等，是AD患者腦內老年斑周邊神經元變性和死亡的主要原因[6-8]。《中國癡呆診療指南》明確指出，MMSE是最常用的綜合認知評估量表，足夠的證據支持MMSE作為癡呆早期篩查工具和認知損害程度最有用的篩查量表，對認知損害的發展結局也具有預測價值。本研究表明，2組治療后腫瘤壞死因子α、淀粉樣β蛋白和MMSE評分比較，差異有統計學意義(P<0.05)。

綜上所述，腦靈湯組方聯合針灸治療AD，可以降低炎性因子的表達水平，減少淀粉樣β蛋白的沉淀聚積而產生的神經毒性，且能夠改善AD患者認識損害程度，是臨床治療AD的一條新途徑。本研究因為樣本量少，具體機制有待后續進一步研究。

1 李日臻，劉運林，王良鑫，等.腦靈湯組方結合太極拳對阿爾茨海默病患者康復的影響.現代中西醫結合雜志，2013，22:693-694,670.

2 劉運林，何明大，周澤泉.腦靈湯組方對阿爾茨海默病血脂血流變學的影響.中國血液流變學雜志，2006,16:69-71,86.

3 吳波.腦靈湯組方加多奈哌齊治療老年性癡呆60例臨床藥學療效.醫學理論與實踐，2013,26:581-582.

4 鄧元江，梁偉雄.針灸治療阿爾茨海默病的機理研究進展.新中醫，2006,38:25-27.

5 劉剛，袁立霞.針刺配合音樂療法治療阿爾茨海默病的臨床觀察.中國針灸，2005，25:390-392.

6 曾赤佳，孟霞，胡河.阿爾茨海默病患者淀粉樣β蛋白和腫瘤壞死因子測定的臨床意義.中國基層醫藥，2004,11:1461-1462.

7 吳映曼，蔡毅.阿爾茨海默病患者血清和腦脊液中腫瘤壞死因子-α及IL-6和IL-8水平研究.中國全科醫學，2010,13:3738-3740.

8 李毅，張中興，呂路線，等.阿爾茨海默病與血管性癡呆患者腦脊液tau蛋白及β-淀粉樣蛋白1-42濃度的對照研究.中華精神科雜志，2004,37:220-222.

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.06.020

051530 河北省趙縣人民醫院

R 742

A

1002-7386(2014)06-0859-03

2013-09-11)